Neoadjuvante Sunitinib-behandeling voor gemetastaseerd heldercellig niercelcarcinoom (RCC)

Inclusiecriteria:

• Biopsie bewezen RCC met een component van heldere celtypehistologie
• Klinisch stadium TxNxM+
• Ten minste één locatie van meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST-criteria
• Potentiële kandidaten voor cytoreductieve nefrectomie
• Gunstige of intermitterende risicogroep volgens MSKCC-risicofactormodel
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1

• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door:

  • AST of ALT minder dan of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van normaal
  • Bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1500/ml
  • Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/ml
  • Hemoglobine groter dan of gelijk aan 9,0 g/dl
  • Serumcalcium minder dan of gelijk aan 12,0 mg/dL
  • Serumcreatinine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal
• Man of vrouw, 18 jaar of ouder
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen NIET zwanger zijn (zoals bevestigd door een negatieve zwangerschapstest)
• Ondertekend toestemmingsformulier dat aangeeft dat de patiënt of aanvaardbare vertegenwoordiger op de hoogte is gebracht van alle onderdelen van het onderzoek voorafgaand aan de toediening van Sunitinib (inschrijving)
• Bereidheid en bekwaamheid om studieprocedures na te leven

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit binnen 5 jaar, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker en in situ carcinoom van de baarmoederhals.
• NCI CTCAE graad 3 bloeding binnen 4 weken na aanvang van de behandeling met Sunitinib.
• Aanwezigheid van hersenmetastasen tijdens screeningsperiode
• Aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE-graad 2 of hoger, atriumfibrilleren van elke graad of verlenging van het QTc-interval tot meer dan 450 milliseconde (msec) voor mannen of meer dan 470 msec voor vrouwen
• Hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden met medicijnen
• Gelijktijdige behandeling met therapeutische doses coumadin maar een lage dosis coumadin tot 2 mg oraal per dag voor profylaxe van diepe veneuze trombose is toegestaan.
• Huidige behandeling op een ander therapeutisch klinisch onderzoek. Proeven met ondersteunende zorg of proeven zonder behandeling zijn toegestaan.
• Onvermogen om orale medicatie in te slikken, of aanwezigheid van actieve inflammatoire darmziekte, gedeeltelijke of volledige darmobstructie of chronische diarree.
• Gelijktijdige medicatie met bekende krachtige CYP3A4-remmers en -inductoren en/of dosering vóór 7 en 12 dagen vóór de datum van randomisatie.
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren, en die naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname in deze studie.
• Een van de volgende zaken binnen 12 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

ernstige/instabiele angina pectoris, myocardinfarct, coronaire bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident, inclusief voorbijgaande ischemische aanval, of longembolie.

• Bekende overgevoeligheid voor Sunitinib
• Vrouwen die borstvoeding geven ※ Opmerking Bij de screening heeft de resectabiliteit van de primaire tumor zelf geen invloed op de inschrijving van de patiënt. Artsen hoeven alleen naar eigen goeddunken de resecabiliteit ("reseceerbaar" of "niet operatief") te beschrijven bij de screening, maar als ze besluiten dat de primaire tumor "niet operatief is", moeten ze de redenen voor de status van niet operatief als volgt specificeren: invasie in naburige organen , nabijheid van vitale structuur of vaten, omvangrijke regionale lymfeklieren, vasculaire invasie, last van metastatische ziekte en andere.