Neoadjuvantní léčba sunitinibem u metastatického karcinomu ledvin z jasných buněk (RCC)

Kritéria pro zařazení:

• Biopticky prokázaný RCC se složkou histologie typu jasných buněk
• Klinické stadium TxNxM+
• Alespoň jedno místo měřitelného onemocnění, jak je definováno kritérii RECIST
• Potenciální kandidáti pro cytoredukční nefrektomii
• Příznivá nebo intermitentní riziková skupina podle modelu rizikového faktoru MSKCC
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1

• Přiměřená funkce orgánů, jak je definována:

  • AST nebo ALT menší než nebo rovný 2,5násobku horní hranice normálu
  • Bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku horní hranice normálu
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1500/ml
  • Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/ml
  • Hemoglobin vyšší nebo rovný 9,0 g/dl
  • Sérový vápník nižší nebo rovný 12,0 mg/dl
  • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5násobku horní hranice normálu
• Muž nebo žena, 18 let nebo starší
• Ženy ve fertilním věku NESMÍ být těhotné (potvrzeno negativním těhotenským testem)
• Podepsaný formulář informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient nebo jeho přijatelný zástupce byl informován o všech částech studie před podáním sunitinibu (registrace)
• Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza další primární malignity do 5 let s výjimkou nemelanomového kožního karcinomu a in situ karcinomu děložního čípku.
• Krvácení 3. stupně NCI CTCAE do 4 týdnů od zahájení léčby sunitinibem.
• Přítomnost mozkových metastáz během období screeningu
• Pokračující srdeční dysrytmie NCI CTCAE stupně 2 nebo více, fibrilace síní jakéhokoli stupně nebo prodloužení QTc intervalu na více než 450 milisekund (ms) u mužů nebo více než 470 ms u žen
• Hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky
• Pro profylaxi hluboké žilní trombózy je povolena současná léčba terapeutickými dávkami kumadinu, ale nízká dávka kumadinu až do 2 mg perorálně denně.
• Současná léčba v jiné terapeutické klinické studii. Jsou povoleny studie podpůrné péče nebo zkoušky bez léčby.
• Neschopnost polknout perorální léky nebo přítomnost aktivního zánětlivého onemocnění střev, částečná nebo úplná střevní obstrukce nebo chronický průjem.
• Současná léčba se známými silnými inhibitory a induktory CYP3A4 a/nebo dávkování před 7 a 12 dny před datem randomizace.
• Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav laboratorních abnormalit, který může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo může narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobil, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie.
• Cokoli z následujícího během 12 měsíců před podáním studovaného léku:

těžká/nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, bypass koronární tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda, včetně tranzitorní ischemické ataky nebo plicní embolie.

• Známá přecitlivělost na sunitinib
• Kojící ženy ※ Poznámka Při screeningu samotná resekabilita primárního nádoru neovlivňuje zařazení pacientek. Lékaři musí při screeningu podle vlastního uvážení popsat pouze resekabilitu („resekovatelný“ nebo „neresekovatelný“), ale pokud usoudí, že primární tumor je „neresekovatelný“, měli by uvést důvody neresekovatelného stavu takto: invaze do sousedních orgánů blízkost vitální struktury nebo cév, objemné regionální lymfatické uzliny, vaskulární invaze, zátěž metastatickým onemocněním a další.