Traitement néoadjuvant par le sunitinib du carcinome rénal métastatique à cellules claires (RCC)

Critère d'intégration:

• RCC prouvé par biopsie avec un composant d'histologie de type cellule claire
• Stade clinique TxNxM+
• Au moins un site de maladie mesurable tel que défini par les critères RECIST
• Candidats potentiels à la néphrectomie cytoréductive
• Groupe à risque favorable ou intermittent selon le modèle des facteurs de risque du MSKCC
• Statut de performance ECOG 0 ou 1

• Fonction organique adéquate telle que définie par :

  • AST ou ALT inférieur ou égal à 2,5 fois la limite supérieure de la normale
  • Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure de la normale
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 500/mL
  • Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mL
  • Hémoglobine supérieure ou égale à 9,0 g/dL
  • Calcium sérique inférieur ou égal à 12,0 mg/dL
  • Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure de la normale
• Homme ou femme, 18 ans ou plus
• Les femmes en âge de procréer ne doivent PAS être enceintes (comme confirmé par un test de grossesse négatif)
• Formulaire de consentement éclairé signé indiquant que le patient ou son représentant acceptable a été informé de toutes les parties de l'essai avant l'administration de Sunitinib (inscription)
• Volonté et capacité à se conformer aux procédures d'étude

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive dans les 5 ans, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du carcinome in situ du col de l'utérus.
• Hémorragie de grade 3 NCI CTCAE dans les 4 semaines suivant le début du traitement par sunitinib.
• Présence de métastases cérébrales pendant la période de dépistage
• Dysrythmies cardiaques continues de grade NCI CTCAE de 2 ou plus, fibrillation auriculaire de tout grade ou allongement de l'intervalle QTc à plus de 450 millisecondes (msec) pour l'homme ou à plus de 470 msec pour la femme
• Hypertension qui ne peut pas être contrôlée par des médicaments
• Un traitement concomitant avec des doses thérapeutiques de coumadin mais une faible dose de coumadin jusqu'à 2 mg par jour par voie orale pour la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde est autorisé.
• Traitement en cours sur un autre essai clinique thérapeutique. Les essais de soins de support ou les essais sans traitement sont autorisés.
• Incapacité à avaler des médicaments oraux, ou présence d'une maladie intestinale inflammatoire active, d'une occlusion intestinale partielle ou complète ou d'une diarrhée chronique.
• Médicament concomitant avec de puissants inhibiteurs et inducteurs connus du CYP3A4 et/ou dosage avant 7 et 12 jours avant la date de randomisation.
• Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave d'anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour l'entrée dans cette étude.
• L'un des éléments suivants dans les 12 mois précédant l'administration du médicament à l'étude :

angor sévère/instable, infarctus du myocarde, pontage aortocoronarien, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire, ou embolie pulmonaire.

• Hypersensibilité connue au Sunitinib
• Femmes qui allaitent ※ Remarque Lors du dépistage, la résécabilité de la tumeur primaire elle-même n'influence pas le recrutement des patientes. Les médecins n'ont qu'à décrire la résécabilité ("résécable" ou "non résécable") lors du dépistage à leur propre discrétion, mais s'ils décident que la tumeur primitive est "non résécable", ils doivent préciser les raisons du statut non résécable comme suit : invasion des organes voisins , proximité de la structure vitale ou des vaisseaux, ganglions lymphatiques régionaux volumineux, invasion vasculaire, fardeau de la maladie métastatique, et autres.