Neoadiuwantowe leczenie sunitynibem przerzutowego jasnokomórkowego raka nerki (RCC)

Kryteria przyjęcia:

• RCC potwierdzony biopsją ze składnikiem histologii typu jasnokomórkowego
• Stadium kliniczne TxNxM+
• Co najmniej jedno miejsce mierzalnej choroby, zgodnie z kryteriami RECIST
• Potencjalni kandydaci do nefrektomii cytoredukcyjnej
• Korzystna lub przerywana grupa ryzyka zgodnie z modelem czynników ryzyka MSKCC
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1

• Odpowiednia funkcja narządów określona przez:

  • AST lub ALT mniejszy lub równy 2,5-krotności górnej granicy normy
  • Bilirubina mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1500/ml
  • Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/ml
  • Hemoglobina większa lub równa 9,0 g/dl
  • Stężenie wapnia w surowicy mniejsze lub równe 12,0 mg/dl
  • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5-krotności górnej granicy normy
• Mężczyzna lub kobieta, wiek 18 lat lub starszy
• Kobiety w wieku rozrodczym NIE mogą być w ciąży (potwierdzone negatywnym testem ciążowym)
• Podpisany formularz świadomej zgody wskazujący, że pacjent lub akceptowany przedstawiciel został poinformowany o wszystkich częściach badania przed podaniem sunitynibu (rejestracja)
• Chęć i zdolność do przestrzegania procedur studiów

Kryteria wyłączenia:

• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i raka in situ szyjki macicy.
• krwotok stopnia 3 wg NCI CTCAE w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia sunitynibem.
• Obecność przerzutów do mózgu w okresie skriningu
• Utrzymujące się zaburzenia rytmu serca stopnia 2 lub wyższego wg NCI CTCAE, migotanie przedsionków dowolnego stopnia lub wydłużenie odstępu QTc do ponad 450 milisekund (ms) u mężczyzn lub ponad 470 ms u kobiet
• Nadciśnienie, którego nie można kontrolować za pomocą leków
• W profilaktyce zakrzepicy żył głębokich dozwolone jest jednoczesne podawanie terapeutycznych dawek kumadyny, ale małych dawek kumadyny do 2 mg doustnie na dobę.
• Obecne leczenie w innym terapeutycznym badaniu klinicznym. Dozwolone są badania dotyczące leczenia podtrzymującego lub badania bez leczenia.
• Niezdolność do połykania doustnych leków lub obecność czynnej choroby zapalnej jelit, częściowa lub całkowita niedrożność jelit lub przewlekła biegunka.
• Jednoczesne przyjmowanie leków ze znanymi silnymi inhibitorami i induktorami CYP3A4 i/lub dawkowanie przed 7 i 12 dniami przed datą randomizacji.
• Inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny związany z nieprawidłowościami laboratoryjnymi, który może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub może zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza czyniłby osobę niekwalifikującą się do włączenia w to badanie.
• Którekolwiek z poniższych w ciągu 12 miesięcy przed podaniem badanego leku:

ciężka/niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, pomostowanie aortalno-wieńcowe, objawowa zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijający napad niedokrwienny lub zatorowość płucna.

• Znana nadwrażliwość na sunitynib
• Kobiety karmiące piersią ※ Uwaga Podczas badań przesiewowych sama resekcyjność guza pierwotnego nie wpływa na rekrutację pacjentów. Lekarze muszą tylko opisać resekcyjność („resekcyjność” lub „nieresekcyjność”) podczas skriningu według własnego uznania, ale jeśli zdecydują, że guz pierwotny jest „nieoperacyjny”, powinni określić przyczyny statusu nieoperacyjnego w następujący sposób: inwazja do sąsiednich narządów , bliskość ważnych struktur lub naczyń, duże regionalne węzły chłonne, inwazja naczyń, ciężar choroby przerzutowej i inne.