Неоадъювантная терапия сунитинибом при метастатическом светлоклеточном почечно-клеточном раке (ПКР)

Критерии включения:

• Подтвержденный биопсией ПКР с гистологическим компонентом светлоклеточного типа
• Клиническая стадия TxNxM+
• По крайней мере, одна локализация поддающегося измерению заболевания в соответствии с критериями RECIST
• Потенциальные кандидаты на циторедуктивную нефрэктомию
• Благоприятная или непостоянная группа риска по модели факторов риска MSKCC
• Статус производительности ECOG 0 или 1

• Адекватная функция органов, определяемая:

  • АСТ или АЛТ меньше или равны 2,5 раза верхней границе нормы
  • Билирубин меньше или равен 1,5 раза выше верхней границы нормы
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1500/мл
  • Тромбоциты больше или равны 100 000/мл
  • Гемоглобин больше или равен 9,0 г/дл
  • Уровень кальция в сыворотке меньше или равен 12,0 мг/дл
  • Креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 раза от верхней границы нормы
• Мужчина или женщина, 18 лет и старше
• Женщины детородного возраста НЕ должны быть беременны (что подтверждается отрицательным тестом на беременность).
• Подписанная форма информированного согласия, указывающая, что пациент или его уполномоченный представитель был проинформирован обо всех этапах исследования до введения сунитиниба (зачисление)
• Желание и способность соблюдать процедуры обучения

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования в течение 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи и рака in situ шейки матки.
• Кровотечение 3 степени по NCI CTCAE в течение 4 недель после начала терапии сунитинибом.
• Наличие метастазов в головной мозг в период скрининга
• Продолжающиеся сердечные аритмии степени 2 или выше по NCI CTCAE, фибрилляция предсердий любой степени или удлинение интервала QTc до более чем 450 миллисекунд (мс) у мужчин или более 470 мс у женщин
• Гипертония, которую нельзя контролировать лекарствами
• Допускается одновременное лечение терапевтическими дозами кумадина, но низкой дозой кумадина до 2 мг перорально в день для профилактики тромбоза глубоких вен.
• Текущее лечение в рамках другого терапевтического клинического испытания. Разрешены испытания поддерживающей терапии или испытания без лечения.
• Неспособность глотать пероральные препараты или наличие активного воспалительного заболевания кишечника, частичной или полной непроходимости кишечника или хронической диареи.
• Параллельное лечение известными мощными ингибиторами и индукторами CYP3A4 и/или дозирование за 7 и 12 дней до даты рандомизации.
• Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние с отклонением лабораторных показателей, которое может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или может помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, может сделать субъекта неприемлемым для включения в это исследование.
• Любое из следующего в течение 12 месяцев до введения исследуемого препарата:

тяжелая/нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, коронарное шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку, или тромбоэмболию легочной артерии.

• Известная гиперчувствительность к сунитинибу
• Женщины, кормящие грудью ※ Примечание При скрининге резектабельность первичной опухоли сама по себе не влияет на набор пациентов. О резектабельности ("резектабельна" или "нерезектабельна") врач должен только рассказать при скрининге на свое усмотрение, а если решит, что первичная опухоль "нерезектабельна", то причины нерезектабельного статуса должны быть указаны следующим образом: инвазия в соседние органы близость к жизненно важным структурам или сосудам, крупные регионарные лимфатические узлы, сосудистая инвазия, бремя метастатического заболевания и другие.