Een studie waarin Mirena en systemische progestageen worden vergeleken voor endometriumhyperplasie (Mirena)

Achtergrond:

Endometriumkanker is de meest voorkomende gynaecologische kanker in de Westerse wereld en de incidentie neemt nog steeds toe. Endometriumkanker ontwikkelt zich voornamelijk via voorbereidende stadia die endometriumhyperplasie worden genoemd en 10-30 procent zal zich ontwikkelen tot carcinoom als het onbehandeld blijft. De incidentie van endometriumkanker in Noorwegen is momenteel ongeveer 650 gevallen per jaar en naar schatting ongeveer 3000 gevallen van endometriumhyperplasie. Aldus zal een juiste en optimale behandeling van endometriumhyperplasie bijdragen aan het voorkomen van de ontwikkeling van endometriumkanker en ook op de lange termijn aan het verminderen van de incidentie van endometriumkanker. Correcte behandeling van endometriumhyperplasie omvat operatieve behandeling met hysterectomie van de gevallen met een hoog risico en conservatieve behandeling en follow-up voor patiënten met een lager risico. Aangezien de diagnostiek van endometriumhyperplasie een uitdaging is geweest voor pathologen, is overbehandeling van patiënten met een laag risico op de ontwikkeling van kanker helaas nog steeds een probleem. In de huidige studie wordt een objectief scoresysteem, D-score, gebruikt om de patiënten te classificeren in hyperplasie met laag en hoog risico. D-score in een objectieve morfometrische analyse en het scoresysteem is betrouwbaar gebleken om de prognose van elk afzonderlijk geval te voorspellen met betrekking tot de ontwikkeling van kanker of niet. Van oudsher wordt endometriumhyperplasie met een laag risico conservatief behandeld met progestageenhormonen, maar er bestaan ​​​​niet echt nationale routines op basis van dosis, type progestageen, behandelingstijd of distributieroute, maar meestal worden verschillende doses per orale behandeling gebruikt.

Het is bekend dat progestagenenhormonen een groeiregulerend effect hebben op het baarmoederslijmvlies. Het succes van de behandeling na orale therapie heeft echter aangetoond dat tot 50% non-responders is na orale behandeling. Aan de andere kant hebben enkele recente onderzoeken succesvolle resultaten gerapporteerd na gebruik van het LNG-IUD als behandeling voor endometriumhyperplasie met een behandelingsrespons van 100 procent.

Het met levonorgestrel geïmpregneerde geïmpregneerde intra-uteriene middel dat oorspronkelijk is gemaakt voor menorragie en anticonceptie, levert een meer dan honderd keer hogere concentratie progesteron aan het baarmoederslijmvlies in vergelijking met orale therapie. De gunstige behandeling is dus toe te schrijven aan de verhoogde concentratie van progestagenen die in het baarmoederslijmvlies wordt verkregen. Een ander voordeel is dat de behandeling jaren kan duren en dat bijwerkingen die optreden bij een orale behandeling na progestageentherapie kunnen worden vermeden.

opname:

De meeste patiënten in de huidige studie zien hun gynaecoloog vanwege onregelmatige bloedingen. Biopsie wordt routinematig genomen door de gynaecoloog om maligniteit uit te sluiten of hyperplasie te verifiëren. De biopsie wordt routinematig onderzocht door een plaatselijke patholoog. Als de diagnose van hyperplasie is geverifieerd en de patiënt voldoet aan de opnamecriteria, wordt het histologische monster naar het laboratorium in Tromsø gestuurd voor een D-score. Wanneer de D-score >0 is, kan de patiënt in het onderzoek worden opgenomen.

D-score:

Het D-score systeem verdeelt de patiënten in drie risicogroepen:

1. Patiënten met een D-score
2. Patiënten met een D-score >1 hebben een zeer laag risico op de ontwikkeling van kanker en krijgen een behandeling met progestageen aanbevolen.
3. Patiënten met D-score 0-1 hebben een onzeker risico op de ontwikkeling van kanker en kunnen conservatief worden behandeld. Alleen patiënten met een D-score > 0 mogen in het onderzoek worden opgenomen.

Randomisatie:

Wanneer de gynaecoloog de diagnose en de D-score-resultaten ontvangt en de D-score in overeenstemming is met de inclusiecriteria, worden de patiënten door haar gynaecoloog gevraagd om in het onderzoek te worden opgenomen.

Als toestemming wordt gegeven, wordt de randomisatie uitgevoerd door telefonisch contact met het randomisatiebureau, UNN, Tromsø, na schriftelijke geïnformeerde toestemming. Het staat de patiënt vrij om de studie op elk moment zonder ruzie te verlaten.

Behandeling:

Na randomisatie kan de behandeling volgens toegewezen behandelarm worden gestart. Tijdens de therapieperiode zal de patiënt gecontroleerd worden met herhaalde biopsie na 3 maanden en aan het einde van de behandeling na 6 maanden. D-score wordt herhaald als hyperplasie aanhoudt. Als een negatieve D-score wordt uitgevoerd, moet de patiënt het onderzoek verlaten. Als de D-score nog steeds positief is, verlaat de patiënt ook de studie, nieuwe therapie wordt dan bepaald door de lokale gynaecoloog.

Controle:

Alle patiënten zullen gedurende twee jaar na het einde van de therapie elke zes maanden worden gecontroleerd met herhaalde biopsie. Als de hyperplasie opnieuw optreedt, verlaat de patiënte de studie en krijgt ze een andere therapie die door haar eigen gynaecoloog wordt bepaald na herhaalde D-score.

Bijwerkingen:

Alle bijwerkingen die tijdens de behandeling en/of follow-up aan de behandeling gerelateerd kunnen zijn, worden gemeld.