Исследование, сравнивающее Мирену и системный прогестин при гиперплазии эндометрия (Mirena)

Фон:

Рак эндометрия является наиболее распространенным гинекологическим раком в западном мире, и его заболеваемость продолжает расти. Рак эндометрия в основном развивается на предварительных стадиях, называемых гиперплазией эндометрия, и в 10-30% случаев при отсутствии лечения развивается карцинома. Заболеваемость раком эндометрия в Норвегии в настоящее время составляет около 650 случаев в год и оценивается около 3000 случаев гиперплазии эндометрия. Таким образом, правильное и оптимальное лечение гиперплазии эндометрия будет способствовать предотвращению развития рака эндометрия, а также в долгосрочной перспективе снижению заболеваемости раком эндометрия. Правильное лечение гиперплазии эндометрия включает оперативное лечение с гистерэктомией в случаях высокого риска и консервативное лечение и наблюдение за пациентками с более низким риском. Поскольку диагностика гиперплазии эндометрия была сложной задачей для патологоанатомов, избыточное лечение пациенток с низким риском развития рака, к сожалению, все еще остается проблемой. В настоящем исследовании используется объективная система оценки, D-score, для классификации пациентов с гиперплазией низкого и высокого риска. D-оценка в объективном морфометрическом анализе и система подсчета баллов оказались надежными для предсказания прогноза каждого отдельного случая относительно развития рака или нет. Традиционно гиперплазию эндометрия низкого риска лечат консервативно с помощью прогестиновых гормонов, однако на самом деле не существует национальных рутин в зависимости от дозы, типа прогестина, времени лечения или пути распределения, однако в основном используются различные дозы перорального лечения.

Известно, что прогестиновые гормоны оказывают регуляторное влияние на рост слизистой оболочки матки. Однако успех лечения после пероральной терапии показал, что до 50% не реагируют на пероральное лечение. С другой стороны, в нескольких недавних исследованиях сообщалось об успешных результатах использования ЛНГ-ВМС для лечения гиперплазии эндометрия со 100-процентным ответом на лечение.

Пропитанный левоноргестрелом пропитанный внутриматочный препарат, первоначально сконструированный для меноррагии и контрацептивного использования, доставляет более чем в сто раз повышенную концентрацию прогестерона к слизистой оболочке матки по сравнению с пероральной терапией. Таким образом, благоприятное лечение связано с повышенной концентрацией гестагенов в слизистой оболочке матки. Еще одним преимуществом является то, что лечение может длиться годами и что можно избежать побочных эффектов, наблюдаемых при пероральном лечении после терапии прогестинами.

Включение:

Большинство пациентов в настоящем исследовании посещают своего гинеколога из-за нерегулярных кровотечений. Гинеколог обычно берет биопсию, чтобы исключить злокачественное новообразование или подтвердить гиперплазию. Биопсия обычно исследуется местным патологоанатомом. Если диагноз гиперплазии подтвержден и пациент соответствует критериям включения, гистологический образец отправляется в лабораторию в Тромсё для оценки D. Когда D-показатель >0, пациент может быть включен в исследование.

D-оценка:

Система D-score делит пациентов на три группы риска:

1. Пациенты с D-оценкой
2. Пациенты с D-оценкой >1 имеют очень низкий риск развития рака, и им рекомендуется лечение прогестинами.
3. Пациенты с D-оценкой 0-1 имеют неопределенный риск развития рака и могут лечиться консервативно. В исследование могут быть включены только пациенты с D-показателем > 0.

Рандомизация:

Когда гинеколог получает диагноз и результаты D-оценки, а D-оценка соответствует критериям включения, ее гинеколог просит пациенток включиться в исследование.

Если согласие дано, рандомизация проводится по телефону с офисом рандомизации, УНН, Тромсё, после получения письменного информированного согласия. Пациент может покинуть исследование в любое время без каких-либо аргументов.

Уход:

После рандомизации можно начинать лечение в соответствии с назначенной группой лечения. В период терапии пациент будет контролироваться повторной биопсией через 3 месяца и в конце лечения через 6 месяцев. D-оценка повторяется, если гиперплазия сохраняется. В случае отрицательного D-показателя пациенту придется покинуть исследование. Если D-оценка остается положительной, пациентка также выбывает из исследования, после чего решение о новой терапии принимает местный гинеколог.

Контроль:

Все пациенты будут контролироваться повторной биопсией каждые шесть месяцев в течение двух лет после окончания терапии. В случае рецидива гиперплазии пациентка выбывает из исследования и получает другую терапию, которую решит ее собственный гинеколог после повторной оценки по шкале D.

Побочные эффекты:

Обо всех побочных эффектах, которые могут быть связаны с лечением во время лечения и/или последующего наблюдения, будет сообщено.