En undersøgelse, der sammenligner Mirena og systemisk gestagen for endometriehyperplasi (Mirena)

Baggrund:

Endometriecancer er den mest almindelige gynækologiske kræftsygdom i den vestlige verden, og forekomsten er stadig stigende. Endometriecancer udvikles hovedsageligt gennem indledende stadier kaldet endometriehyperplasi, og 10-30 procent vil udvikle sig til carcinom, når de ikke behandles. Forekomsten af ​​endometriecancer i Norge er i øjeblikket omkring 650 tilfælde om året, og omkring 3000 tilfælde af endometriehyperplasi er estimeret. Korrekt og optimal behandling af endometriehyperplasi vil således bidrage til at forhindre udvikling af endometriecancer og også på lang sigt reducere forekomsten af ​​endometriecancer. Korrekt behandling af endometriehyperplasi omfatter operativ behandling med hysterektomi af højrisikotilfældene og konservativ behandling og opfølgning til patienter med lavere risiko. Da diagnostik af endometriehyperplasi har været en udfordring for patologer, er overbehandling af patienter med lav risiko for kræftudvikling desværre stadig et problem. I nærværende undersøgelse anvendes et objektivt scoringssystem, D-score, til at klassificere patienterne i lav- og højrisikohyperplasi. D-score i en objektiv morfometrisk analyse og scoringssystemet har vist sig pålideligt til at forudsige prognosen for hvert enkelt tilfælde med hensyn til kræftudvikling eller ej. Traditionelt behandles lavrisiko endometriehyperplasi konservativt med gestagenhormoner, dog eksisterer der ingen nationale rutiner i forhold til dosis, type gestagen, behandlingstidspunkt eller distributionsvej, dog anvendes der for det meste varierende doser af per oral behandling.

Progestinhormoner er kendt for at have en vækstregulerende effekt på livmoderslimhinden. Behandlingssucces efter per oral behandling har dog vist, at op til 50% er non-responders efter per oral behandling. På den anden side har et par nyere undersøgelser rapporteret vellykkede resultater efter brug af LNG-IUD som behandling for endometriehyperplasi med 100 procent behandlingsrespons.

Den levonorgestrel-imprægnerede imprægnerede intrauterin, oprindeligt konstrueret til menorrhagia og svangerskabsforebyggende brug, leverer mere end hundrede gange øget koncentration af progesteron til livmoderslimhinden sammenlignet med per oral terapi. Den gunstige behandling kan således tilskrives den øgede koncentration af progestiner opnået i livmoderslimhinden. En anden fordel er, at behandlingen kan vare i årevis, og at bivirkninger set for per oral behandling efter gestagenbehandling kan undgås.

Inkludering:

De fleste af patienterne i denne undersøgelse går til deres gynækolog på grund af uregelmæssige blødninger. Biopsi tages rutinemæssigt af gynækologen for at udelukke malignitet eller verificere hyperplasi. Biopsien undersøges rutinemæssigt af en lokal patolog. Hvis diagnosen hyperplasi er verificeret, og patienten opfylder inklusionskriterierne, sendes den histologiske prøve til laboratoriet i Tromsø for D-score. Når D-score er >0, kan patienten inkluderes i undersøgelsen.

D-score:

D-score systemet opdeler patienterne i tre risikogrupper:

1. Patienter med en D-score
2. Patienter med D-score >1 har meget lav risiko for kræftudvikling og anbefales gestagenbehandling.
3. Patienter med D-score 0-1 har en usikker risiko for kræftudvikling og kan behandles konservativt. Kun patienter med D-score > 0 må inkluderes i undersøgelsen.

Randomisering:

Når gynækologen modtager diagnosen og D-score-resultaterne og D-score er i overensstemmelse med inklusionskriterierne, bliver patienterne bedt af hendes gynækolog om at blive inddraget i undersøgelsen.

Hvis der gives samtykke, sker randomiseringen ved telefonisk henvendelse til randomiseringskontoret, UNN, Tromsø, efter skriftligt informeret samtykke. Patienten kan til enhver tid forlade undersøgelsen uden argumenter.

Behandling:

Efter randomisering kan behandlingen i henhold til tildelt behandlingsarm startes. I terapiperioden vil patienten blive kontrolleret med gentagen biopsi efter 3 måneder og ved behandlingens afslutning efter 6 måneder. D-score gentages, hvis hyperplasi fortsætter. Hvis en negativ D-score udføres, skal patienten forlade undersøgelsen. Hvis D-score stadig er positiv, vil patienten også forlade undersøgelsen, ny behandling besluttes derefter af den lokale gynækolog.

Styring:

Alle patienter vil blive kontrolleret med gentagen biopsi hver sjette måned i to år efter endt behandling. Hvis gentagelse af hyperplasi opstår, vil patienten forlade undersøgelsen og modtage anden behandling, som hendes egen gynækolog har besluttet efter gentagen D-score.

Bivirkninger:

Alle bivirkninger, som kan relateres til behandling under behandling og/eller opfølgning, vil blive rapporteret.