Eine Studie zum Vergleich von Mirena und systemischem Progestin bei Endometriumhyperplasie (Mirena)

Hintergrund:

Endometriumkarzinom ist der häufigste gynäkologische Krebs in der westlichen Welt und die Inzidenz nimmt weiter zu. Endometriumkrebs entwickelt sich hauptsächlich durch Vorstufen, die als Endometriumhyperplasie bezeichnet werden, und 10–30 Prozent entwickeln sich zu einem Karzinom, wenn sie unbehandelt bleiben. Die Inzidenz von Endometriumkrebs in Norwegen beträgt derzeit etwa 650 Fälle pro Jahr, und etwa 3000 Fälle von Endometriumhyperplasie werden geschätzt. Somit trägt eine korrekte und optimale Behandlung der Endometriumhyperplasie dazu bei, die Entstehung von Endometriumkarzinom zu verhindern und auch langfristig die Inzidenz von Endometriumkarzinom zu reduzieren. Die korrekte Behandlung der Endometriumhyperplasie umfasst eine operative Behandlung mit Hysterektomie bei Hochrisikofällen und eine konservative Behandlung und Nachsorge bei Patientinnen mit geringerem Risiko. Da die Diagnostik der Endometriumhyperplasie eine Herausforderung für Pathologen war, ist die Überbehandlung von Patientinnen mit niedrigem Krebsrisiko leider immer noch ein Problem. In der vorliegenden Studie wird ein objektives Bewertungssystem, der D-Score, verwendet, um die Patienten in Hyperplasie mit niedrigem und hohem Risiko zu klassifizieren. Der D-Score in einer objektiven morphometrischen Analyse und das Scoring-System haben sich als zuverlässig erwiesen, um die Prognose für jeden einzelnen Fall hinsichtlich der Krebsentwicklung vorherzusagen oder nicht. Traditionell wird Endometriumhyperplasie mit geringem Risiko konservativ mit Gestagenhormonen behandelt, es gibt jedoch keine wirklichen nationalen Routinen in Bezug auf Dosis, Art des Gestagens, Behandlungsdauer oder Verteilungsweg, jedoch werden meistens unterschiedliche Dosen der peroralen Behandlung verwendet.

Es ist bekannt, dass Gestagenhormone eine wachstumsregulierende Wirkung auf die Uterusschleimhaut haben. Der Behandlungserfolg nach einer oralen Therapie hat jedoch gezeigt, dass bis zu 50 % nach einer oralen Behandlung Non-Responder sind. Andererseits haben einige neuere Studien erfolgreiche Ergebnisse nach der Verwendung des LNG-IUP zur Behandlung von Endometriumhyperplasie mit 100-prozentigem Ansprechen auf die Behandlung berichtet.

Das mit Levonorgestrel imprägnierte imprägnierte intrauterine Medikament, das ursprünglich für die Anwendung bei Menorrhagie und zur Empfängnisverhütung entwickelt wurde, gibt der Gebärmutterschleimhaut eine mehr als hundertmal höhere Progesteronkonzentration im Vergleich zu einer oralen Therapie ab. Somit ist die günstige Behandlung der erhöhten Konzentration von Progestinen zuzuschreiben, die in der Uterusschleimhaut erhalten werden. Ein weiterer Vorteil ist, dass die Behandlung jahrelang dauern kann und dass Nebenwirkungen, die bei einer peroralen Behandlung nach einer Gestagentherapie beobachtet wurden, vermieden werden können.

Aufnahme:

Die meisten Patientinnen in der vorliegenden Studie suchen ihren Gynäkologen aufgrund unregelmäßiger Blutungen auf. Der Gynäkologe führt routinemäßig eine Biopsie durch, um Malignität auszuschließen oder eine Hyperplasie zu verifizieren. Die Biopsie wird routinemäßig von einem lokalen Pathologen untersucht. Wenn die Diagnose einer Hyperplasie verifiziert ist und der Patient die Einschlusskriterien erfüllt, wird die histologische Probe für den D-Score an das Labor in Tromsø geschickt. Wenn der D-Score > 0 ist, kann der Patient in die Studie aufgenommen werden.

D-Wert:

Das D-Score-System teilt die Patienten in drei Risikogruppen ein:

1. Patienten mit einem D-Score
2. Patienten mit einem D-Score >1 haben ein sehr geringes Krebsrisiko und es wird eine Gestagenbehandlung empfohlen.
3. Patienten mit einem D-Score von 0-1 haben ein ungewisses Krebsrisiko und können konservativ behandelt werden. Es dürfen nur Patienten mit einem D-Score > 0 in die Studie aufgenommen werden.

Randomisierung:

Wenn die Gynäkologin die Diagnose und die D-Score-Ergebnisse erhält und der D-Score den Einschlusskriterien entspricht, wird die Patientin von ihrer Gynäkologin gebeten, in die Studie aufgenommen zu werden.

Wenn die Einwilligung erteilt wird, erfolgt die Randomisierung nach schriftlicher Einverständniserklärung durch telefonischen Kontakt mit dem Randomisierungsbüro, UNN, Tromsø. Dem Patienten steht es frei, die Studie jederzeit ohne Argument zu verlassen.

Behandlung:

Nach der Randomisierung kann die Behandlung gemäß zugeordnetem Behandlungsarm begonnen werden. Während der Therapiedauer wird der Patient nach 3 Monaten und am Ende der Behandlung nach 6 Monaten mit einer Wiederholungsbiopsie kontrolliert. Der D-Score wird wiederholt, wenn die Hyperplasie anhält. Bei einem negativen D-Score muss der Patient die Studie verlassen. Wenn der D-Score immer noch positiv ist, wird die Patientin die Studie ebenfalls verlassen, eine neue Therapie wird dann vom lokalen Gynäkologen entschieden.

Kontrolle:

Alle Patienten werden zwei Jahre lang nach Therapieende alle sechs Monate mit einer Wiederholungsbiopsie kontrolliert. Wenn eine Hyperplasie erneut auftritt, verlässt die Patientin die Studie und erhält eine andere Therapie, die von ihrem eigenen Gynäkologen nach wiederholtem D-Score entschieden wird.

Nebenwirkungen:

Alle Nebenwirkungen, die während der Behandlung und/oder Nachsorge mit der Behandlung zusammenhängen können, werden gemeldet.