Um estudo comparando Mirena e progestina sistêmica para hiperplasia endometrial (Mirena)

Fundo:

O câncer de endométrio é o câncer ginecológico mais comum no mundo ocidental e a incidência ainda está aumentando. O câncer de endométrio está se desenvolvendo principalmente através de estágios preliminares chamados de hiperplasia endometrial e 10 a 30% se desenvolverão em carcinoma quando não forem tratados. A incidência de câncer endometrial na Noruega é atualmente de cerca de 650 casos por ano e cerca de 3.000 casos de hiperplasia endometrial são estimados. Assim, o tratamento correto e otimizado da hiperplasia endometrial contribuirá para prevenir o desenvolvimento de câncer de endométrio e também, a longo prazo, reduzir a incidência de câncer de endométrio. O tratamento correto da hiperplasia endometrial inclui tratamento operatório com histerectomia nos casos de alto risco e tratamento conservador e acompanhamento nas pacientes de menor risco. Como o diagnóstico de hiperplasia endometrial tem sido um desafio para os patologistas, o tratamento excessivo de pacientes com baixo risco de desenvolvimento de câncer infelizmente ainda é um problema. No presente estudo, um sistema de pontuação objetivo, D-score, é usado para classificar os pacientes em hiperplasia de baixo e alto risco. D-score em uma análise morfométrica objetiva e o sistema de pontuação provou ser confiável para prever o prognóstico de cada caso individual quanto ao desenvolvimento ou não de câncer. Por tradição, a hiperplasia endometrial de baixo risco é tratada de forma conservadora com hormônios progestágenos, no entanto, realmente não existem rotinas nacionais de acordo com a dose, tipo de progestágeno, tempo de tratamento ou via de distribuição, no entanto, doses variadas por tratamento oral são usadas principalmente.

Sabe-se que os hormônios progestágenos têm um efeito regulador do crescimento na mucosa uterina. No entanto, o sucesso do tratamento após a terapia oral mostrou que até 50% não respondem após o tratamento oral. Por outro lado, alguns estudos recentes relataram resultados bem-sucedidos após o uso do DIU-LNG como tratamento para hiperplasia endometrial com 100% de resposta ao tratamento.

O levonorgestrel impregnado intra-uterino impregnado originalmente construído para menorragia e uso contraceptivo, está fornecendo uma concentração de progesterona mais de cem vezes maior para a mucosa uterina em comparação com a terapia oral. Assim, o tratamento favorável é atribuído ao aumento da concentração de progestágenos obtidos na mucosa uterina. Outra vantagem é que o tratamento pode durar anos e que os efeitos colaterais observados no tratamento oral após a terapia com progestágenos podem ser evitados.

Inclusão:

A maioria das pacientes do presente estudo está consultando seu ginecologista devido a sangramentos irregulares. A biópsia é realizada rotineiramente pelo ginecologista para excluir malignidade ou verificar hiperplasia. A biópsia é investigada rotineiramente por um patologista local. Se o diagnóstico de hiperplasia for verificado e o paciente preencher os critérios de inclusão, o espécime histológico é enviado ao laboratório em Tromsø para D-score. Quando D-score for >0, o paciente pode ser incluído no estudo.

Pontuação D:

O sistema D-score divide os pacientes em três grupos de risco:

1. Pacientes com pontuação D
2. Pacientes com D-score >1 têm risco muito baixo de desenvolver câncer e são recomendados tratamento com progestágeno.
3. Os pacientes com D-score 0-1 têm um risco incerto de desenvolvimento de câncer e podem ser tratados de forma conservadora. Somente pacientes com D-score > 0 podem ser incluídos no estudo.

Randomization:

Quando o ginecologista recebe o diagnóstico e os resultados do D-score e o D-score está de acordo com os critérios de inclusão, a paciente é convidada por seu ginecologista a ser incluída no estudo.

Se o consentimento for dado, a randomização é realizada por contato telefônico com o escritório de randomização, UNN, Tromsø, após consentimento informado por escrito. O paciente é livre para deixar o estudo a qualquer momento sem discussão.

Tratamento:

Após a randomização, o tratamento de acordo com o braço de tratamento atribuído pode ser iniciado. Durante o período de terapia, o paciente será controlado com biópsia repetida após 3 meses e no final do tratamento após 6 meses. D-score é repetido se a hiperplasia persistir. Se um D-score negativo for realizado, o paciente terá que deixar o estudo. Se o D-score ainda for positivo, o paciente também sairá do estudo, uma nova terapia será decidida pelo ginecologista local.

Ao controle:

Todos os pacientes serão controlados com biópsia repetida a cada seis meses por dois anos após o término da terapia. Se ocorrer recorrência da hiperplasia, a paciente deixará o estudo e receberá outra terapia decidida por seu próprio ginecologista após repetição do D-score.

Efeitos colaterais:

Todos os efeitos colaterais que possam estar relacionados ao tratamento durante o tratamento e/ou acompanhamento serão relatados.