Vorinostat en Temozolomide bij de behandeling van jonge patiënten met recidiverende of refractaire primaire hersentumoren of ruggenmergtumoren

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde CZS-maligniteit bij oorspronkelijke diagnose of terugval

  • Histologische bevestiging niet vereist voor patiënten met intrinsieke hersenstamtumoren, oogzenuwgliomen of pijnappelkliertumoren, mits CSF- of serumtumormarkers, waaronder alfa-fetoproteïne orbeta-HCG, verhoogd zijn
  • Recidiverende of refractaire ruggenmergtumoren zijn toegestaan
• Meetbare of evalueerbare ziekte
• Geen bekende curatieve therapie of therapie waarvan bewezen is dat deze de overleving verlengt met een aanvaardbare kwaliteit van leven

• Karnofsky performance status (PS) 50-100% (voor patiënten > 16 jaar) OF Lansky PS 50-100% (voor patiënten ≤ 16 jaar)

  • Neurologische uitval moet ≥ 1 week voor aanvang van het onderzoek relatief stabiel zijn geweest
  • Patiënten die niet kunnen lopen als gevolg van verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden beschouwd als ambulant voor het beoordelen van de prestatiestatus
• ANC ≥ 1.000/μL
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μl (transfusieonafhankelijk, gedefinieerd als geen bloedplaatjestransfusie in de afgelopen 7 dagen)
• Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl (RBC-transfusies toegestaan)

• Creatinineklaring of radio-isotoop GFR ≥ 70 ml/min OF maximale serumcreatinine op basis van leeftijd en/of geslacht als volgt:

  • 0,6 mg/dL (1 jaar oud)
  • 0,8 mg/dL (2 tot 5 jaar oud)
  • 1,0 mg/dL (6 tot 9 jaar oud)
  • 1,2 mg/dL (10 tot 12 jaar oud)
  • 1,5 mg/dl (mannen) of 1,4 mg/dl (vrouwen) (13 tot 15 jaar oud)
  • 1,7 mg/dl (mannen) of 1,4 mg/dl (vrouwen) (≥ 16 jaar)
• Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal
• ALAT ≤ 110 U/L
• Serumalbumine ≥ 2 g/dL
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
• In staat om capsules of vloeistof door te slikken
• Convulsies zijn toegestaan, mits goed onder controle gehouden met niet-enzym-inducerende anti-epileptica
• Geen bestaande QTc ≥ 450 msec
• Geen ongecontroleerde infectie
• Geen patiënten die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek
• Volledig hersteld van eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie
• Meer dan 3 weken sinds eerdere myelosuppressieve chemotherapie (6 weken voor nitroso-urea)
• Ten minste 7 dagen sinds eerdere hematopoëtische groeifactoren
• Minstens 7 dagen sinds voorafgaand biologisch middel (antineoplastisch middel)
• Ten minste 7 dagen of 3 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, sinds eerdere monoklonale antilichamen
• Meer dan 2 weken geleden sinds eerdere lokale palliatieve radiotherapie (kleine poort)
• Ten minste 6 maanden geleden sinds eerdere radiotherapie van het hele lichaam (TBI), craniospinale radiotherapie of radiotherapie tot ≥ 50% van het bekken
• Ten minste 6 weken sinds andere eerdere substantiële beenmergradiotherapie

• Minstens 3 maanden sinds eerdere stamceltransplantatie of redding (zonder TBI)

  • Geen bewijs van actieve graft-vs-hostziekte
• Minstens 2 weken sinds eerdere valproïnezuur
• Geen eerdere vorinostat
• Voorafgaande temozolomide is toegestaan ​​op voorwaarde dat er geen progressieve ziekte was tijdens of binnen 1 maand na voltooiing van de behandeling
• Gelijktijdige corticosteroïden zijn toegestaan, mits de patiënt ≥ 7 dagen voor aanvang van het onderzoek een stabiele of afnemende dosis heeft gehad
• Geen andere gelijktijdige geneesmiddelen voor onderzoek
• Geen andere gelijktijdige antikankermiddelen, waaronder chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of biologische therapie
• Geen gelijktijdige enzyminducerende anticonvulsiva