Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вориностат и темозоломид в лечении молодых пациентов с рецидивами или рефрактерными первичными опухолями головного мозга или опухолями спинного мозга

1 мая 2013 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование I фазы САГК и темозоломида у детей с рецидивирующими или рефрактерными первичными опухолями головного или спинного мозга

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза вориностата при приеме вместе с темозоломидом при лечении молодых пациентов с рецидивирующими или рефрактерными первичными опухолями головного мозга или опухолями спинного мозга. Вориностат может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как темозоломид, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Вориностат может помочь темозоломиду работать лучше, делая опухолевые клетки более чувствительными к препарату.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить максимально переносимую дозу и/или рекомендуемую дозу вориностата фазы II в комбинации с темозоломидом у детей с рецидивирующими или рефрактерными первичными опухолями ЦНС.

II. Определить и описать токсичность этого режима у этих пациентов.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Предварительно определить противоопухолевую активность этого режима в рамках исследования фазы I.

II. Охарактеризовать фармакокинетические параметры вориностата у этих пациентов.

III. Определить, можно ли идентифицировать ацетилированные гистоны в мононуклеарных клетках периферической крови в качестве суррогатного маркера биологического эффекта вориностата при различных лечебных дозах.

IV. Оценить возможность сбора и анализа сывороточной ДНК на предмет метилирования промотора MGMT и описать взаимосвязь между метилированием промотора и клиническими ответами в рамках этой фазы I исследования.

ПЛАН: Это многоцентровое исследование вориностата с увеличением дозы.

Пациенты получают пероральный вориностат и пероральный темозоломид один раз в день в дни 1-5. Курсы повторяют каждые 28 дней до 13 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Пациенты могут периодически сдавать образцы крови для фармакокинетических и корреляционных лабораторных исследований с помощью вестерн-блоттинга и анализа метилирования промотора MGMT.

После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдаются в течение 30 дней.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

27

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Hospital For Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
        • Hospital Sainte-Justine
  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60614
        • Childrens Memorial Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota Medical Center-Fairview
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденное злокачественное новообразование ЦНС при первоначальном диагнозе или рецидиве

    • Гистологическое подтверждение не требуется для пациентов с собственными опухолями ствола головного мозга, глиомами зрительного пути или опухолями шишковидной железы, при условии, что СМЖ или сывороточные опухолевые маркеры, включая альфа-фетопротеин или бета-ХГЧ, повышены
    • Допускаются рецидивирующие или рефрактерные опухоли спинного мозга.
  • Измеримое или оцениваемое заболевание
  • Неизвестная лечебная терапия или терапия, продлевающая выживаемость с приемлемым качеством жизни.

  • Функциональный статус Карновски (PS) 50–100 % (для пациентов > 16 лет) ИЛИ Lansky PS 50–100 % (для пациентов ≤ 16 лет)

    • Неврологический дефицит должен быть относительно стабильным в течение ≥ 1 недели до включения в исследование.
    • Пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, считаются амбулаторными для оценки функционального состояния.
  • АЧН ≥ 1000/мкл
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл (независимо от переливания, определяется как отсутствие переливания тромбоцитов в течение последних 7 дней)
  • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (разрешены переливания эритроцитов)

  • Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ ≥ 70 мл/мин ИЛИ максимальный уровень креатинина в сыворотке в зависимости от возраста и/или пола следующим образом:

    • 0,6 мг/дл (1 год)
    • 0,8 мг/дл (от 2 до 5 лет)
    • 1,0 мг/дл (от 6 до 9 лет)
    • 1,2 мг/дл (от 10 до 12 лет)
    • 1,5 мг/дл (мужчины) или 1,4 мг/дл (женщины) (от 13 до 15 лет)
    • 1,7 мг/дл (мужчины) или 1,4 мг/дл (женщины) (возраст ≥ 16 лет)
  • Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы
  • АЛТ ≤ 110 ЕД/л
  • Сывороточный альбумин ≥ 2 г/дл
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Возможность проглатывать капсулы или жидкость
  • Судорожное расстройство разрешено при условии, что оно хорошо контролируется неэнзим-индуцирующими противосудорожными препаратами.
  • Нет ранее существовавшего QTc ≥ 450 мс
  • Отсутствие неконтролируемой инфекции
  • Нет пациентов, которые, по мнению исследователя, могут не соответствовать требованиям мониторинга безопасности исследования.
  • Полностью восстановился после предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии.
  • Более 3 недель после предшествующей миелосупрессивной химиотерапии (6 недель для нитромочевины)
  • Не менее 7 дней после предшествующих гемопоэтических факторов роста
  • По крайней мере, через 7 дней после предыдущего биологического агента (противоопухолевого агента)
  • По крайней мере, 7 дней или 3 периода полувыведения, в зависимости от того, что больше, поскольку предшествующие моноклональные антитела
  • Более 2 недель после предшествующей местной паллиативной лучевой терапии (малый порт)
  • Не менее 6 месяцев после предшествующей лучевой терапии всего тела (ЧМТ), краниоспинальной лучевой терапии или лучевой терапии ≥ 50% таза
  • По крайней мере, через 6 недель после другой предшествующей существенной лучевой терапии костного мозга.

  • Не менее 3 месяцев после предшествующей трансплантации стволовых клеток или спасения (без ЧМТ)

    • Нет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина».
  • Не менее 2 недель после приема вальпроевой кислоты
  • Нет предварительного вориностата
  • Предварительный прием темозоломида разрешен при условии отсутствия прогрессирования заболевания во время или в течение 1 месяца после завершения лечения.
  • Разрешен одновременный прием кортикостероидов при условии, что пациент получал стабильную или снижающуюся дозу в течение ≥ 7 дней до включения в исследование.
  • Отсутствие других одновременно используемых исследуемых препаратов
  • Отсутствие других сопутствующих противоопухолевых препаратов, включая химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию или биологическую терапию.
  • Отсутствие параллельных фермент-индуцирующих противосудорожных препаратов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука я
Пациенты получают пероральный вориностат и пероральный темозоломид один раз в день в дни 1-5. Курсы повторяют каждые 28 дней до 13 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: фармакологическое исследование
Другие имена:
  • фармакологические исследования
Лекарство: темозоломид
Другие имена:
  • Темодар
  • Щ 52365
  • Темодал
  • ТМЗ
Другой: диагностическая лаборатория анализ биомаркеров
Лекарство: вориностат
Другие имена:
  • САХА
  • Золинза
  • L-001079038
  • субероиланилид гидроксамовой кислоты

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза определяется как максимальная доза, при которой менее одной трети пациентов испытывают ДЛТ с использованием NCI CTCAE версии 4.0.
Временное ограничение: 28 дней
В дополнение к определению MTD будет сообщено описательное резюме всех видов токсичности.
28 дней
Фармакокинетические параметры вориностата в комбинации с темозоломидом
Временное ограничение: Предварительно, 15 и 30 минут, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа
Параметры PK будут суммированы с помощью простой сводной статистики, включая средние значения, медианы, диапазоны и стандартные отклонения (если позволяют числа и распределение).
Предварительно, 15 и 30 минут, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ оценивается в соответствии с критериями RECIST
Временное ограничение: До 30 дней
Будет сообщено описательно.
До 30 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Trent Hummel, COG Phase I Consortium

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 февраля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 февраля 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 февраля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

3 мая 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 мая 2013 г.

Последняя проверка

1 мая 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2011-02011
  • U01CA097452 (Грант/контракт NIH США)
  • ADVL0819
  • CDR0000664388
  • COG-ADVL0819

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования фармакологическое исследование

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться