Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vorinostat og temozolomid ved behandling av unge pasienter med residiverende eller refraktære primære hjernesvulster eller ryggmargsvulster

1. mai 2013 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase I-studie av SAHA og temozolomid hos barn med residiverende eller refraktære primære hjerne- eller ryggmargsvulster

Denne fase I-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av vorinostat når det gis sammen med temozolomid ved behandling av unge pasienter med residiverende eller refraktære primære hjernesvulster eller ryggmargsvulster. Vorinostat kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som temozolomid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Vorinostat kan hjelpe temozolomid til å fungere bedre ved å gjøre tumorceller mer følsomme for stoffet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Å estimere maksimal tolerert dose og/eller anbefalt fase II-dose av vorinostat i kombinasjon med temozolomid hos pediatriske pasienter med residiverende eller refraktære primære CNS-svulster.

II. Å definere og beskrive toksisitetene til dette regimet hos disse pasientene.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Foreløpig å definere antitumoraktiviteten til dette regimet innenfor rammen av en fase I-studie.

II. For å karakterisere de farmakokinetiske parametrene til vorinostat hos disse pasientene.

III. For å bestemme om acetylerte histoner i perifere mononukleære blodceller kan identifiseres som en surrogatmarkør for den biologiske effekten av vorinostat ved ulike behandlingsdoser.

IV. For å vurdere muligheten for å samle inn og analysere serum-DNA for metylering av MGMT-promoteren og beskrive forholdet mellom promoter-metylering og kliniske responser innenfor rammen av denne fase I-studien.

OVERSIKT: Dette er en multisenter, dose-eskaleringsstudie av vorinostat.

Pasienter får oral vorinostat og oral temozolomid én gang daglig på dag 1-5. Kursene gjentas hver 28. dag i opptil 13 kurs i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Pasienter kan gjennomgå blodprøvetaking med jevne mellomrom for farmakokinetiske og korrelative laboratoriestudier ved hjelp av western blotting og MGMT-promoter-metyleringsanalyser.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene opp i 30 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Hospital Sainte-Justine
  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60614
        • Childrens Memorial Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota Medical Center-Fairview
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet CNS-malignitet ved opprinnelig diagnose eller tilbakefall

    • Histologisk bekreftelse er ikke nødvendig for pasienter med iboende hjernestammetumorer, gliomer i optisk vei eller pinealtumorer forutsatt at CSF eller serumtumormarkører, inkludert alfa-fetoprotein orbeta-HCG, er forhøyede
    • Tilbakevendende eller refraktære svulster i ryggmargen tillatt
  • Målbar eller evaluerbar sykdom
  • Ingen kjent kurativ terapi eller terapi har vist seg å forlenge overlevelse med en akseptabel livskvalitet

  • Karnofsky ytelsesstatus (PS) 50-100 % (for pasienter > 16 år) ELLER Lansky PS 50-100 % (for pasienter ≤ 16 år)

    • Nevrologiske mangler må ha vært relativt stabile i ≥ 1 uke før studiestart
    • Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, anses som ambulerende for å vurdere ytelsesstatus
  • ANC ≥ 1000/μL
  • Blodplateantall ≥ 100 000/μL (transfusjonsuavhengig, definert som ingen blodplatetransfusjon de siste 7 dagene)
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (RBC-transfusjoner tillatt)

  • Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70 ml/min ELLER maksimal serumkreatinin basert på alder og/eller kjønn som følger:

    • 0,6 mg/dL (1 år gammel)
    • 0,8 mg/dL (2 til 5 år)
    • 1,0 mg/dL (6 til 9 år)
    • 1,2 mg/dL (10 til 12 år)
    • 1,5 mg/dL (menn) eller 1,4 mg/dL (kvinner) (13 til 15 år)
    • 1,7 mg/dL (menn) eller 1,4 mg/dL (kvinner) (≥ 16 år)
  • Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense
  • ALT ≤ 110 U/L
  • Serumalbumin ≥ 2 g/dL
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
  • Kan svelge kapsler eller væske
  • Anfallsforstyrrelse tillatt forutsatt at den er godt kontrollert med ikke-enzym-induserende antikonvulsiva
  • Ingen forhåndseksisterende QTc ≥ 450 msek
  • Ingen ukontrollert infeksjon
  • Ingen pasienter som, etter utforskerens oppfatning, kanskje ikke er i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien
  • Helt restituert etter tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling
  • Mer enn 3 uker siden tidligere myelosuppressiv kjemoterapi (6 uker for nitrosourea)
  • Minst 7 dager siden tidligere hematopoietiske vekstfaktorer
  • Minst 7 dager siden tidligere biologisk middel (antineoplastisk middel)
  • Minst 7 dager eller 3 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, siden tidligere monoklonale antistoffer
  • Mer enn 2 uker siden tidligere lokal palliativ strålebehandling (liten port)
  • Minst 6 måneder siden tidligere strålebehandling av hele kroppen (TBI), kraniospinal strålebehandling eller strålebehandling til ≥ 50 % av bekkenet
  • Minst 6 uker siden annen tidligere betydelig benmargsstrålebehandling

  • Minst 3 måneder siden tidligere stamcelletransplantasjon eller redning (uten TBI)

    • Ingen tegn på aktiv graft-vs-host-sykdom
  • Minst 2 uker siden tidligere valproinsyre
  • Ingen tidligere vorinostat
  • Tidligere temozolomid tillatt forutsatt at det ikke var noen progressiv sykdom under eller innen 1 måned etter fullført behandling
  • Samtidige kortikosteroider tillatt forutsatt at pasienten har vært på en stabil eller avtagende dose i ≥ 7 dager før studiestart
  • Ingen andre samtidige undersøkelsesmedisiner
  • Ingen andre samtidige kreftmidler, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi
  • Ingen samtidige enzyminduserende antikonvulsiva

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I
Pasienter får oral vorinostat og oral temozolomid én gang daglig på dag 1-5. Kursene gjentas hver 28. dag i opptil 13 kurs i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: farmakologisk studie
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Legemiddel: temozolomid
Andre navn:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Annen: diagnostisk laboratoriebiomarkøranalyse
Legemiddel: vorinostat
Andre navn:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoylanilid hydroksamsyre

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose definert som den maksimale dosen der færre enn en tredjedel av pasientene opplever DLT ved bruk av NCI CTCAE versjon 4.0
Tidsramme: 28 dager
I tillegg til bestemmelse av MTD, vil en beskrivende oppsummering av alle toksisiteter bli rapportert.
28 dager
Farmakokinetiske parametere for vorinostat i kombinasjon med temozolomid
Tidsramme: Fordose, 15 og 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer
PK-parametrene vil bli oppsummert med enkel oppsummeringsstatistikk, inkludert gjennomsnitt, medianer, områder og standardavvik (hvis tall og fordeling tillater det).
Fordose, 15 og 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Respons vurdert etter RECIST-kriterier
Tidsramme: Opptil 30 dager
Vil bli rapportert beskrivende.
Opptil 30 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Trent Hummel, COG Phase I Consortium

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. februar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. februar 2010

Først lagt ut (Anslag)

26. februar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

3. mai 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. mai 2013

Sist bekreftet

1. mai 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2011-02011
  • U01CA097452 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • ADVL0819
  • CDR0000664388
  • COG-ADVL0819

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakevendende medulloblastom i barndommen

Kliniske studier på farmakologisk studie

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere