Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vorinostaatti ja temotsolomidi hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia primaarisia aivokasvaimia tai selkäytimen kasvaimia

keskiviikko 1. toukokuuta 2013 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I tutkimus SAHA:sta ja temotsolomidista lapsilla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia primaarisia aivo- tai selkäytimen kasvaimia

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan vorinostaatin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä temotsolomidin kanssa hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia primaarisia aivokasvaimia tai selkäytimen kasvaimia. Vorinostaatti voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten temotsolomidi, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Vorinostaatti voi auttaa temotsolomidia toimimaan paremmin tekemällä kasvainsoluista herkempiä lääkkeelle.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi vorinostaatin suurin siedettävä annos ja/tai suositeltu vaiheen II annos yhdessä temotsolomidin kanssa lapsipotilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia primaarisia keskushermostokasvaimia.

II. Tämän hoito-ohjelman toksisuuden määrittäminen ja kuvaaminen näille potilaille.

TOISSIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritellä alustavasti tämän hoito-ohjelman kasvainten vastainen aktiivisuus vaiheen I tutkimuksen rajoissa.

II. Vorinostaatin farmakokineettisten parametrien karakterisointi näillä potilailla.

III. Sen määrittämiseksi, voidaanko ääreisveren mononukleaarisoluissa olevat asetyloidut histonit tunnistaa vorinostaatin biologisen vaikutuksen korvikemarkkeriksi erilaisilla hoitoannoksilla.

IV. Arvioida seerumin DNA:n keräämisen ja analysoinnin toteutettavuutta MGMT-promoottorin metylaatiota varten ja kuvata promoottorin metylaation ja kliinisten vasteiden suhdetta tämän vaiheen I tutkimuksen rajoissa.

YHTEENVETO: Tämä on monikeskustutkimus vorinostaatin annosta nostamalla.

Potilaat saavat oraalista vorinostaattia ja oraalista temotsolomidia kerran päivässä päivinä 1-5. Kurssit toistetaan 28 päivän välein enintään 13 kurssin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Potilailta voidaan ottaa säännöllisesti verinäytteitä farmakokineettisiä ja korrelatiivisia laboratoriotutkimuksia varten Western blot -menetelmällä ja MGMT-promoottorin metylaatiomäärityksillä.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

27

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Hospital Sainte-Justine
  • Yhdysvallat
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60614
        • Childrens Memorial Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • University of Minnesota Medical Center-Fairview
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu keskushermoston pahanlaatuisuus alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä

    • Histologista vahvistusta ei vaadita potilailta, joilla on sisäisiä aivorungon kasvaimia, optisen reitin glioomia tai käpyrauhasen kasvaimia, jos CSF- tai seerumin kasvainmarkkerit, mukaan lukien alfa-fetoproteiini orbeta-HCG, ovat koholla
    • Toistuvat tai tulenkestävät selkäytimen kasvaimet ovat sallittuja
  • Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
  • Ei tunnettua parantavaa hoitoa tai hoitoa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla

  • Karnofskyn suorituskykytila ​​(PS) 50-100 % (> 16-vuotiaille potilaille) TAI Lansky PS 50-100 % (alle 16-vuotiaille potilaille)

    • Neurologisten puutteiden on täytynyt olla suhteellisen stabiileja ≥ 1 viikon ajan ennen tutkimukseen tuloa
    • Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta ovat pyörätuolissa, katsotaan liikkuvaksi suorituskyvyn arvioimiseksi
  • ANC ≥ 1 000/μL
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/μl (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoa ei ole tapahtunut viimeisen 7 päivän aikana)
  • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (RBC-siirrot sallittu)

  • Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR ≥ 70 ml/min TAI seerumin kreatiniinin enimmäisarvo iän ja/tai sukupuolen perusteella seuraavasti:

    • 0,6 mg/dl (1 vuoden ikäinen)
    • 0,8 mg/dl (2-5-vuotiaat)
    • 1,0 mg/dl (6-9-vuotiaat)
    • 1,2 mg/dl (10-12-vuotiaat)
    • 1,5 mg/dl (miehet) tai 1,4 mg/dl (naiset) (13-15-vuotiaat)
    • 1,7 mg/dl (miehet) tai 1,4 mg/dl (naiset) (≥ 16-vuotiaat)
  • Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja
  • ALT ≤ 110 U/L
  • Seerumin albumiini ≥ 2 g/dl
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
  • Pystyy nielemään kapseleita tai nestettä
  • Kohtaushäiriö sallittu, jos se on hyvin hallinnassa ei-entsyymejä indusoivilla kouristuslääkkeillä
  • Ei olemassa olevaa QTc:tä ≥ 450 ms
  • Ei hallitsematonta infektiota
  • Ei potilasta, joka tutkijan mielestä ei välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia
  • Täysin toipunut aikaisemmasta kemoterapiasta, immunoterapiasta tai sädehoidosta
  • Yli 3 viikkoa edellisestä myelosuppressiivisesta kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosourealla)
  • Vähintään 7 päivää aikaisemmista hematopoieettisista kasvutekijöistä
  • Vähintään 7 päivää edellisestä biologisesta tekijästä (antineoplastinen aine)
  • Vähintään 7 päivää tai 3 puoliintumisaikaa sen mukaan kumpi on pidempi, koska aikaisemmat monoklonaaliset vasta-aineet
  • Yli 2 viikkoa edellisestä paikallisesta palliatiivisesta sädehoidosta (pieni portti)
  • Vähintään 6 kuukautta aikaisemmasta koko kehon sädehoidosta (TBI), kraniospinaalisesta sädehoidosta tai sädehoidosta ≥ 50 % lantiosta
  • Vähintään 6 viikkoa muusta aikaisemmasta merkittävästä luuytimen sädehoidosta

  • Vähintään 3 kuukautta aiemmasta kantasolusiirrosta tai -pelastuksesta (ilman TBI:tä)

    • Ei näyttöä aktiivisesta graft vs-host -taudista
  • Vähintään 2 viikkoa edellisestä valproiinihaposta
  • Ei aikaisempaa vorinostaattia
  • Aiempi temotsolomidi sallittu, jos etenevää sairautta ei ollut hoidon aikana tai kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä
  • Samanaikainen kortikosteroidien käyttö sallittu, jos potilas on ollut vakaalla tai alenevalla annoksella ≥ 7 päivää ennen tutkimukseen tuloa
  • Ei muita samanaikaisia ​​tutkimuslääkkeitä
  • Ei muita samanaikaisia ​​syöpälääkkeitä, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, immunoterapia tai biologinen hoito
  • Ei samanaikaisia ​​entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi I
Potilaat saavat oraalista vorinostaattia ja oraalista temotsolomidia kerran päivässä päivinä 1-5. Kurssit toistetaan 28 päivän välein enintään 13 kurssin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: farmakologinen tutkimus
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Lääke: temotsolomidi
Muut nimet:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Muut: diagnostinen laboratorio biomarkkerianalyysi
Lääke: vorinostaatti
Muut nimet:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoyylianilidihydroksaamihappo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos määritellään enimmäisannokseksi, jolla alle kolmasosa potilaista kokee DLT:n NCI CTCAE versiota 4.0 käytettäessä
Aikaikkuna: 28 päivää
MTD:n määrityksen lisäksi kaikista toksisuuksista raportoidaan kuvaava yhteenveto.
28 päivää
Vorinostaatin farmakokineettiset parametrit yhdessä temotsolomidin kanssa
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 15 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia
PK-parametrit tehdään yhteenveto yksinkertaisilla yhteenvetotilastoilla, mukaan lukien keskiarvot, mediaanit, vaihteluvälit ja standardipoikkeamat (jos numerot ja jakautuminen sen sallivat).
Ennakkoannos, 15 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastaus arvioitu RECIST-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
Raportoidaan kuvailevasti.
Jopa 30 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Trent Hummel, COG Phase I Consortium

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. helmikuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. lokakuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 25. helmikuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 25. helmikuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 26. helmikuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 3. toukokuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 1. toukokuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2011-02011
  • U01CA097452 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • ADVL0819
  • CDR0000664388
  • COG-ADVL0819

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Toistuva lapsuuden medulloblastooma

Kliiniset tutkimukset farmakologinen tutkimus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in India

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa