Vorinostat og Temozolomide til behandling af unge patienter med recidiverende eller refraktære primære hjernetumorer eller rygmarvssvulster

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet CNS-malignitet ved oprindelig diagnose eller tilbagefald

  • Histologisk bekræftelse er ikke påkrævet for patienter med iboende hjernestammetumorer, gliomer i optisk vej eller pinealtumorer, forudsat at CSF eller serumtumormarkører, inklusive alfa-føtoprotein orbeta-HCG, er forhøjede
  • Tilbagevendende eller refraktære rygmarvssvulster tilladt
• Målbar eller evaluerbar sygdom
• Ingen kendt helbredende terapi eller terapi har vist sig at forlænge overlevelse med en acceptabel livskvalitet

• Karnofsky præstationsstatus (PS) 50-100 % (for patienter > 16 år) ELLER Lansky PS 50-100 % (for patienter ≤ 16 år)

  • Neurologiske underskud skal have været relativt stabile i ≥ 1 uge før studiestart
  • Patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, anses for ambulante med henblik på at vurdere præstationsstatus
• ANC ≥ 1.000/μL
• Blodpladeantal ≥ 100.000/μL (transfusionsuafhængig, defineret som ingen blodpladetransfusion inden for de seneste 7 dage)
• Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (RBC-transfusioner tilladt)

• Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70mL/min ELLER maksimal serumkreatinin baseret på alder og/eller køn som følger:

  • 0,6 mg/dL (1 år gammel)
  • 0,8 mg/dL (2 til 5 år)
  • 1,0 mg/dL (6 til 9 år)
  • 1,2 mg/dL (10 til 12 år)
  • 1,5 mg/dL (mænd) eller 1,4 mg/dL (kvinder) (13 til 15 år)
  • 1,7 mg/dL (mænd) eller 1,4 mg/dL (kvinder) (≥ 16 år)
• Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse
• ALT ≤ 110 U/L
• Serumalbumin ≥ 2 g/dL
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• I stand til at sluge kapsler eller væske
• Anfaldslidelse tilladt, forudsat at den er godt kontrolleret med ikke-enzym-inducerende antikonvulsiva
• Ingen allerede eksisterende QTc ≥ 450 msek
• Ingen ukontrolleret infektion
• Ingen patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen
• Fuldstændig restitueret fra tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling
• Mere end 3 uger siden tidligere myelosuppressiv kemoterapi (6 uger for nitrosourea)
• Mindst 7 dage siden tidligere hæmatopoietiske vækstfaktorer
• Mindst 7 dage siden tidligere biologisk middel (antineoplastisk middel)
• Mindst 7 dage eller 3 halveringstider, alt efter hvad der er længere, siden tidligere monoklonale antistoffer
• Mere end 2 uger siden tidligere lokal palliativ strålebehandling (lille havn)
• Mindst 6 måneder siden forudgående strålebehandling af hele kroppen (TBI), kraniospinal strålebehandling eller strålebehandling til ≥ 50 % af bækkenet
• Mindst 6 uger siden anden tidligere væsentlig knoglemarvsstrålebehandling

• Mindst 3 måneder siden tidligere stamcelletransplantation eller redning (uden TBI)

  • Ingen tegn på aktiv graft-vs-host-sygdom
• Mindst 2 uger siden tidligere valproinsyre
• Ingen tidligere vorinostat
• Tidligere temozolomid tilladt, forudsat at der ikke var nogen progressiv sygdom under eller inden for 1 måned efter afslutning af behandlingen
• Samtidige kortikosteroider tilladt, forudsat at patienten har været på en stabil eller faldende dosis i ≥ 7 dage før studiestart
• Ingen andre samtidige undersøgelseslægemidler
• Ingen andre samtidige anticancermidler, herunder kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi
• Ingen samtidige enzym-inducerende antikonvulsiva