Worinostat i temozolomid w leczeniu młodych pacjentów z nawrotowymi lub opornymi na leczenie pierwotnymi guzami mózgu lub rdzenia kręgowego

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony nowotwór OUN w pierwotnym rozpoznaniu lub nawrót

  • Potwierdzenie histologiczne nie jest wymagane u pacjentów z wewnętrznymi guzami pnia mózgu, glejakami szlaku wzrokowego lub guzami szyszynki, pod warunkiem, że markery nowotworowe w płynie mózgowo-rdzeniowym lub surowicy, w tym alfa-fetoproteina lub beta-HCG, są podwyższone
  • Dozwolone są nawracające lub oporne guzy rdzenia kręgowego
• Mierzalna lub możliwa do oceny choroba
• Żadna znana terapia lecznicza lub terapia, której udowodniono, że przedłuża przeżycie przy akceptowalnej jakości życia

• Stan sprawności Karnofsky'ego (PS) 50-100% (dla pacjentów w wieku > 16 lat) LUB PS Lansky'ego 50-100% (dla pacjentów w wieku ≤ 16 lat)

  • Deficyty neurologiczne musiały być stosunkowo stabilne przez ≥ 1 tydzień przed włączeniem do badania
  • Pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, są uważani za pacjentów poruszających się w celu oceny stanu sprawności
• ANC ≥ 1000/μl
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 7 dni)
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (dozwolone transfuzje krwinek czerwonych)

• Klirens kreatyniny lub radioizotopowy GFR ≥ 70 ml/min LUB maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku i/lub płci w następujący sposób:

  • 0,6 mg/dL (1 rok życia)
  • 0,8 mg/dl (w wieku od 2 do 5 lat)
  • 1,0 mg/dl (od 6 do 9 lat)
  • 1,2 mg/dl (w wieku od 10 do 12 lat)
  • 1,5 mg/dL (mężczyźni) lub 1,4 mg/dL (kobiety) (w wieku od 13 do 15 lat)
  • 1,7 mg/dL (mężczyźni) lub 1,4 mg/dL (kobiety) (≥ 16 lat)
• Bilirubina ≤ 1,5 razy górna granica normy
• AlAT ≤ 110 jedn./l
• Albumina surowicy ≥ 2 g/dl
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Potrafi połykać kapsułki lub płyn
• Dozwolone są napady padaczkowe pod warunkiem, że są dobrze kontrolowane lekami przeciwdrgawkowymi nieindukującymi enzymów
• Brak wcześniejszego odstępu QTc ≥ 450 ms
• Brak niekontrolowanej infekcji
• Brak pacjentów, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań monitorowania bezpieczeństwa badania
• Całkowicie wyleczony po wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii
• Ponad 3 tygodnie od poprzedniej chemioterapii mielosupresyjnej (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika)
• Co najmniej 7 dni od podania czynników wzrostu krwiotwórczych
• Co najmniej 7 dni od wcześniejszego podania środka biologicznego (leku przeciwnowotworowego)
• Co najmniej 7 dni lub 3 okresy półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, od czasu wcześniejszego podania przeciwciał monoklonalnych
• Ponad 2 tygodnie od wcześniejszej miejscowej radioterapii paliatywnej (mały port)
• Co najmniej 6 miesięcy od wcześniejszej radioterapii całego ciała (TBI), radioterapii czaszkowo-rdzeniowej lub radioterapii do ≥ 50% miednicy
• Co najmniej 6 tygodni od innej wcześniejszej istotnej radioterapii szpiku kostnego

• Co najmniej 3 miesiące od wcześniejszego przeszczepienia lub ratowania komórek macierzystych (bez TBI)

  • Brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi
• Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszego podania kwasu walproinowego
• Brak wcześniejszego worinostatu
• Wcześniejsze podanie temozolomidu było dozwolone pod warunkiem, że w trakcie lub w ciągu 1 miesiąca po zakończeniu leczenia nie wystąpiła progresja choroby
• Jednoczesne podawanie kortykosteroidów jest dozwolone pod warunkiem, że pacjent przyjmował stabilną lub zmniejszaną dawkę przez ≥ 7 dni przed włączeniem do badania
• Żadnych innych jednocześnie badanych leków
• Żadnych innych jednocześnie stosowanych leków przeciwnowotworowych, w tym chemioterapii, radioterapii, immunoterapii lub terapii biologicznej
• Brak równoczesnych leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy