Vorinostat a temozolomid v léčbě mladých pacientů s recidivujícími nebo refrakterními primárními mozkovými nádory nebo nádory míchy

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená malignita CNS při původní diagnóze nebo relapsu

  • Histologické potvrzení není vyžadováno u pacientů s vnitřními nádory mozkového kmene, gliomy optické dráhy nebo epifýzovými nádory za předpokladu, že markery mozkomíšního moku nebo sérové ​​nádorové markery, včetně alfa-fetoproteinu orbeta-HCG, jsou zvýšené
  • Recidivující nebo refrakterní nádory míchy jsou povoleny
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
• Žádná známá kurativní terapie nebo terapie prokazatelně prodlužující přežití s ​​přijatelnou kvalitou života

• Karnofského výkonnostní stav (PS) 50-100 % (pro pacienty > 16 let) NEBO Lansky PS 50-100 % (pro pacienty ≤ 16 let)

  • Neurologické deficity musely být relativně stabilní po dobu ≥ 1 týdne před vstupem do studie
  • Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, jsou považováni za ambulantní pro účely posouzení stavu výkonnosti
• ANC ≥ 1 000/μL
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/μl (nezávislý na transfuzi, definován jako žádná transfuze krevních destiček během posledních 7 dnů)
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (povoleny transfuze červených krvinek)

• Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR ≥ 70 ml/min NEBO maximální sérový kreatinin na základě věku a/nebo pohlaví následovně:

  • 0,6 mg/dl (1 rok věku)
  • 0,8 mg/dl (2 až 5 let věku)
  • 1,0 mg/dl (6 až 9 let věku)
  • 1,2 mg/dl (10 až 12 let věku)
  • 1,5 mg/dl (muži) nebo 1,4 mg/dl (ženy) (13 až 15 let)
  • 1,7 mg/dl (muži) nebo 1,4 mg/dl (ženy) (≥ 16 let)
• Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu
• ALT ≤ 110 U/L
• Sérový albumin ≥ 2 g/dl
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Schopný polykat kapsle nebo tekutinu
• Záchvatová porucha je povolena za předpokladu, že je dobře kontrolována antikonvulzivy neindukujícími enzymy
• Žádný již existující QTc ≥ 450 msec
• Žádná nekontrolovaná infekce
• Žádní pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti
• Plně se zotavil z předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie
• Více než 3 týdny od předchozí myelosupresivní chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočovinu)
• Minimálně 7 dní od předchozích hematopoetických růstových faktorů
• Minimálně 7 dní od předchozího biologického přípravku (antineoplastika)
• Nejméně 7 dní nebo 3 poločasy, podle toho, co je delší, od předchozích monoklonálních protilátek
• Více než 2 týdny od předchozí lokální paliativní radioterapie (malý port)
• Nejméně 6 měsíců od předchozí celotělové radioterapie (TBI), kraniospinální radioterapie nebo radioterapie na ≥ 50 % pánve
• Nejméně 6 týdnů od jiné předchozí rozsáhlé radioterapie kostní dřeně

• Nejméně 3 měsíce od předchozí transplantace nebo záchrany kmenových buněk (bez TBI)

  • Žádný důkaz aktivní reakce štěpu proti hostiteli
• Nejméně 2 týdny od předchozí kyseliny valproové
• Bez předchozího vorinostatu
• Předchozí použití temozolomidu bylo povoleno za předpokladu, že během léčby nebo do 1 měsíce po jejím ukončení nedošlo k progresivnímu onemocnění
• Souběžné podávání kortikosteroidů povoleno za předpokladu, že pacient byl na stabilní nebo snižující se dávce po dobu ≥ 7 dní před vstupem do studie
• Žádné další souběžně zkoušené léky
• Žádná další souběžná protinádorová léčiva, včetně chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo biologické terapie
• Žádná souběžná antikonvulziva indukující enzymy