Vorinostat e temozolomide nel trattamento di giovani pazienti con tumori cerebrali primari recidivati ​​o refrattari o tumori del midollo spinale

Criterio di inclusione:

• Tumore maligno del SNC confermato istologicamente alla diagnosi originale o recidiva

  • La conferma istologica non è richiesta per i pazienti con tumori intrinseci del tronco encefalico, gliomi delle vie ottiche o tumori pineali a condizione che i marcatori tumorali del liquido cerebrospinale o del siero, tra cui l'alfa-fetoproteina o la beta-HCG, siano elevati
  • Sono ammessi tumori del midollo spinale ricorrenti o refrattari
• Malattia misurabile o valutabile
• Nessuna terapia curativa nota o terapia dimostrata per prolungare la sopravvivenza con una qualità di vita accettabile

• Karnofsky performance status (PS) 50-100% (per pazienti > 16 anni di età) OPPURE Lansky PS 50-100% (per pazienti ≤ 16 anni di età)

  • I deficit neurologici devono essere stati relativamente stabili per ≥ 1 settimana prima dell'ingresso nello studio
  • I pazienti incapaci di camminare a causa di paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, sono considerati deambulanti ai fini della valutazione del performance status
• ANC ≥ 1.000/μL
• Conta piastrinica ≥ 100.000/μL (indipendente dalla trasfusione, definita come nessuna trasfusione piastrinica negli ultimi 7 giorni)
• Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (trasfusioni di globuli rossi consentite)

• Clearance della creatinina o radioisotopo GFR ≥ 70 ml/min O creatinina sierica massima in base all'età e/o al sesso come segue:

  • 0,6 mg/dL (1 anno di età)
  • 0,8 mg/dL (da 2 a 5 anni)
  • 1,0 mg/dL (da 6 a 9 anni)
  • 1,2 mg/dL (da 10 a 12 anni)
  • 1,5 mg/dL (maschi) o 1,4 mg/dL (femmine) (dai 13 ai 15 anni)
  • 1,7 mg/dL (maschi) o 1,4 mg/dL (femmine) (≥ 16 anni di età)
• Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma
• ALT ≤ 110U/L
• Albumina sierica ≥ 2 g/dL
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• In grado di ingoiare capsule o liquidi
• Il disturbo convulsivo è consentito a condizione che sia ben controllato con anticonvulsivanti non induttori enzimatici
• Nessun QTc preesistente ≥ 450 msec
• Nessuna infezione incontrollata
• Nessun paziente che, a parere dello sperimentatore, potrebbe non essere in grado di soddisfare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio
• Completamente guarito da una precedente chemioterapia, immunoterapia o radioterapia
• Più di 3 settimane dalla precedente chemioterapia mielosoppressiva (6 settimane per nitrosourea)
• Almeno 7 giorni da precedenti fattori di crescita ematopoietica
• Almeno 7 giorni dal precedente agente biologico (agente antineoplastico)
• Almeno 7 giorni o 3 emivite, qualunque sia il più lungo, dai precedenti anticorpi monoclonali
• Più di 2 settimane dalla precedente radioterapia palliativa locale (piccolo porto)
• Almeno 6 mesi dalla precedente radioterapia total body (TBI), radioterapia craniospinale o radioterapia a ≥ 50% del bacino
• Almeno 6 settimane dall'altra precedente radioterapia sostanziale del midollo osseo

• Almeno 3 mesi dal precedente trapianto o salvataggio di cellule staminali (senza trauma cranico)

  • Nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva
• Almeno 2 settimane dal precedente acido valproico
• Nessun vorinostat precedente
• È consentito un trattamento precedente con temozolomide a condizione che non vi sia stata progressione della malattia durante o entro 1 mese dal completamento del trattamento
• Corticosteroidi concomitanti consentiti a condizione che il paziente abbia assunto una dose stabile o decrescente per ≥ 7 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Nessun altro farmaco sperimentale concomitante
• Nessun altro agente antitumorale concomitante, inclusa chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o terapia biologica
• Nessun anticonvulsivante induttore enzimatico concomitante