Vorinostat et témozolomide dans le traitement de jeunes patients atteints de tumeurs cérébrales primaires récidivantes ou réfractaires ou de tumeurs de la moelle épinière

Critère d'intégration:

• Tumeur maligne du SNC confirmée histologiquement lors du diagnostic initial ou de la rechute

  • Confirmation histologique non requise pour les patients atteints de tumeurs intrinsèques du tronc cérébral, de gliomes des voies optiques ou de tumeurs pinéales à condition que les marqueurs tumoraux du LCR ou du sérum, y compris l'alpha-fœtoprotéine ou la bêta-HCG, soient élevés
  • Tumeurs de la moelle épinière récidivantes ou réfractaires autorisées
• Maladie mesurable ou évaluable
• Aucun traitement curatif connu ou traitement prouvé pour prolonger la survie avec une qualité de vie acceptable

• Indice de performance de Karnofsky (PS) 50-100 % (pour les patients > 16 ans) OU Lansky PS 50-100 % (pour les patients ≤ 16 ans)

  • Les déficits neurologiques doivent avoir été relativement stables pendant ≥ 1 semaine avant l'entrée dans l'étude
  • Les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, sont considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation de l'état de performance
• NAN ≥ 1 000/μL
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL (transfusion indépendante, définie comme aucune transfusion de plaquettes au cours des 7 derniers jours)
• Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (transfusions de globules rouges autorisées)

• Clairance de la créatinine ou DFG radio-isotopique ≥ 70 mL/min OU créatinine sérique maximale en fonction de l'âge et/ou du sexe, comme suit :

  • 0,6 mg/dL (1 an)
  • 0,8 mg/dL (2 à 5 ans)
  • 1,0 mg/dL (6 à 9 ans)
  • 1,2 mg/dL (10 à 12 ans)
  • 1,5 mg/dL (hommes) ou 1,4 mg/dL (femmes) (13 à 15 ans)
  • 1,7 mg/dL (hommes) ou 1,4 mg/dL (femmes) (≥ 16 ans)
• Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale
• ALT ≤ 110 U/L
• Albumine sérique ≥ 2 g/dL
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
• Capable d'avaler des gélules ou du liquide
• Trouble convulsif autorisé à condition qu'il soit bien contrôlé avec des anticonvulsivants non inducteurs d'enzymes
• Aucun QTc préexistant ≥ 450 msec
• Pas d'infection incontrôlée
• Aucun patient qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude
• Complètement rétabli d'une chimiothérapie, d'une immunothérapie ou d'une radiothérapie antérieure
• Plus de 3 semaines depuis une chimiothérapie myélosuppressive antérieure (6 semaines pour la nitrosourée)
• Au moins 7 jours depuis les facteurs de croissance hématopoïétiques antérieurs
• Au moins 7 jours depuis l'agent biologique précédent (agent antinéoplasique)
• Au moins 7 jours ou 3 demi-vies, selon la plus longue, car les anticorps monoclonaux antérieurs
• Plus de 2 semaines depuis la radiothérapie palliative locale antérieure (petit port)
• Au moins 6 mois depuis une radiothérapie corporelle totale (TBI), une radiothérapie craniospinale ou une radiothérapie à ≥ 50 % du bassin
• Au moins 6 semaines depuis une autre radiothérapie substantielle antérieure de la moelle osseuse

• Au moins 3 mois depuis la greffe ou le sauvetage antérieur de cellules souches (sans TBI)

  • Aucune preuve de maladie active du greffon contre l'hôte
• Au moins 2 semaines depuis l'acide valproïque précédent
• Pas de vorinostat préalable
• Témozolomide antérieur autorisé à condition qu'il n'y ait pas eu de progression de la maladie pendant ou dans le mois suivant la fin du traitement
• Corticostéroïdes concomitants autorisés à condition que le patient ait reçu une dose stable ou décroissante pendant ≥ 7 jours avant l'entrée dans l'étude
• Aucun autre médicament expérimental concomitant
• Aucun autre agent anticancéreux concomitant, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie ou la thérapie biologique
• Aucun anticonvulsivant inducteur enzymatique concomitant