Vorinostat und Temozolomid bei der Behandlung junger Patienten mit rezidivierenden oder refraktären primären Hirntumoren oder Rückenmarkstumoren

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte ZNS-Malignität bei Erstdiagnose oder Rezidiv

  • Eine histologische Bestätigung ist bei Patienten mit intrinsischen Hirnstammtumoren, Gliomen der Sehbahn oder Zirbeldrüsentumoren nicht erforderlich, sofern CSF- oder Serum-Tumormarker, einschließlich Alpha-Fetoprotein oder Beta-HCG, erhöht sind
  • Rezidivierende oder refraktäre Rückenmarkstumoren erlaubt
• Messbare oder auswertbare Krankheit
• Keine bekannte kurative Therapie oder Therapie, die nachweislich das Überleben bei akzeptabler Lebensqualität verlängert

• Karnofsky Performance Status (PS) 50–100 % (für Patienten > 16 Jahre) ODER Lansky PS 50–100 % (für Patienten ≤ 16 Jahre)

  • Neurologische Defizite müssen vor Studieneintritt ≥ 1 Woche relativ stabil gewesen sein
  • Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehfähig sind, aber im Rollstuhl sitzen, gelten für die Beurteilung des Leistungsstatus als gehfähig
• ANC ≥ 1.000/μl
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusion innerhalb der letzten 7 Tage)
• Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (Erythrozytentransfusionen erlaubt)

• Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR ≥ 70 ml/min ODER maximales Serum-Kreatinin basierend auf Alter und/oder Geschlecht wie folgt:

  • 0,6 mg/dL (1 Jahr alt)
  • 0,8 mg/dL (2 bis 5 Jahre alt)
  • 1,0 mg/dL (6 bis 9 Jahre alt)
  • 1,2 mg/dl (10 bis 12 Jahre)
  • 1,5 mg/dL (Männer) oder 1,4 mg/dL (Frauen) (13 bis 15 Jahre)
  • 1,7 mg/dL (Männer) oder 1,4 mg/dL (Frauen) (≥ 16 Jahre)
• Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• ALT ≤ 110 U/l
• Serumalbumin ≥ 2 g/dl
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Kann Kapseln oder Flüssigkeit schlucken
• Anfallsleiden erlaubt, sofern es mit nicht-enzyminduzierenden Antikonvulsiva gut kontrolliert wird
• Kein vorbestehendes QTc ≥ 450 ms
• Keine unkontrollierte Infektion
• Keine Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen
• Vollständig erholt von einer vorangegangenen Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie
• Mehr als 3 Wochen seit vorheriger myelosuppressiver Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoff)
• Mindestens 7 Tage seit früheren hämatopoetischen Wachstumsfaktoren
• Mindestens 7 Tage seit vorherigem biologischen Wirkstoff (antineoplastischer Wirkstoff)
• Mindestens 7 Tage oder 3 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, seit vorherigen monoklonalen Antikörpern
• Mehr als 2 Wochen seit vorheriger lokaler palliativer Strahlentherapie (kleiner Port)
• Mindestens 6 Monate seit vorheriger Ganzkörper-Strahlentherapie (TBI), kraniospinaler Strahlentherapie oder Strahlentherapie von ≥ 50 % des Beckens
• Mindestens 6 Wochen seit einer anderen vorangegangenen substanziellen Strahlentherapie des Knochenmarks

• Mindestens 3 Monate seit vorheriger Stammzelltransplantation oder Rettung (ohne SHT)

  • Kein Hinweis auf eine aktive Graft-versus-Host-Erkrankung
• Mindestens 2 Wochen seit vorheriger Valproinsäure
• Kein vorheriges Vorinostat
• Vorheriges Temozolomid erlaubt, sofern während oder innerhalb von 1 Monat nach Abschluss der Behandlung keine fortschreitende Erkrankung auftrat
• Gleichzeitige Kortikosteroide erlaubt, vorausgesetzt, der Patient wurde vor Studieneintritt ≥ 7 Tage lang mit einer stabilen oder abnehmenden Dosis behandelt
• Keine anderen gleichzeitigen Prüfpräparate
• Keine anderen gleichzeitigen Antikrebsmittel, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie
• Keine gleichzeitigen enzyminduzierenden Antikonvulsiva