伏立诺他和替莫唑胺治疗复发或难治性原发性脑肿瘤或脊髓肿瘤的年轻患者

纳入标准：

• 最初诊断或复发时经组织学证实的 CNS 恶性肿瘤

  • 如果 CSF 或血清肿瘤标志物（包括甲胎蛋白或 β-HCG）升高，则患有固有性脑干肿瘤、视神经通路神经胶质瘤或松果体肿瘤的患者不需要组织学确认
  • 允许复发或难治性脊髓肿瘤
• 可测量或可评估的疾病
• 没有已知的治愈疗法或疗法被证明可以延长生存期和可接受的生活质量

• Karnofsky 体能状态 (PS) 50-100%（对于年龄 > 16 岁的患者）或 Lansky PS 50-100%（对于年龄≤16 岁的患者）

  • 在进入研究之前，神经功能障碍必须已经相对稳定 ≥ 1 周
  • 由于瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者被认为可以走动，以评估体能状态
• 非国大 ≥ 1,000/微升
• 血小板计数 ≥ 100,000/μL（不依赖输血，定义为过去 7 天内未输注血小板）
• 血红蛋白 ≥ 8.0 g/dL（允许输注红细胞）

• 肌酐清除率或放射性同位素 GFR ≥ 70mL/min 或基于年龄和/或性别的最大血清肌酐如下：

  • 0.6 毫克/分升（1 岁）
  • 0.8 毫克/分升（2 至 5 岁）
  • 1.0 毫克/分升（6 至 9 岁）
  • 1.2 毫克/分升（10 至 12 岁）
  • 1.5 mg/dL（男性）或 1.4 mg/dL（女性）（13 至 15 岁）
  • 1.7 mg/dL（男性）或 1.4 mg/dL（女性）（≥ 16 岁）
• 胆红素≤正常上限的1.5倍
• ALT ≤ 110 U/L
• 血清白蛋白 ≥ 2 g/dL
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须使用有效的避孕措施
• 能够吞服胶囊或液体
• 如果使用非酶诱导的抗惊厥药可以很好地控制癫痫症，则允许发作
• 没有预先存在的 QTc ≥ 450 毫秒
• 没有不受控制的感染
• 没有研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者
• 从先前的化学疗法、免疫疗法或放射疗法中完全康复
• 自先前的骨髓抑制化疗以来超过 3 周（亚硝基脲为 6 周）
• 自先前的造血生长因子以来至少 7 天
• 自上次使用生物制剂（抗肿瘤药物）后至少 7 天
• 至少 7 天或 3 个半衰期，以较长者为准，因为先前的单克隆抗体
• 自先前的局部姑息性放疗（小端口）后超过 2 周
• 自先前的全身放疗 (TBI)、颅脊髓放疗或放疗至 ≥ 50% 的骨盆后至少 6 个月
• 自其他先前的大量骨髓放疗后至少 6 周

• 自先前的干细胞移植或抢救（无 TBI）以来至少 3 个月

  • 没有活动性移植物抗宿主病的证据
• 自上次使用丙戊酸后至少 2 周
• 没有先前的伏立诺他
• 如果在治疗期间或完成治疗后 1 个月内没有进行性疾病，则允许使用替莫唑胺
• 允许同时使用皮质类固醇，前提是患者在进入研究前已服用稳定或递减剂量 ≥ 7 天
• 没有其他同时进行的研究药物
• 没有其他并发的抗癌药物，包括化学疗法、放射疗法、免疫疗法或生物疗法
• 没有同时使用酶诱导抗惊厥药