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Vorinostat y temozolomida en el tratamiento de pacientes jóvenes con tumores cerebrales primarios o tumores de la médula espinal en recaída o refractarios

1 de mayo de 2013 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un estudio de fase I de SAHA y temozolomida en niños con tumores cerebrales o de médula espinal primarios en recaída o refractarios

Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de vorinostat cuando se administra junto con temozolomida en el tratamiento de pacientes jóvenes con tumores cerebrales primarios o tumores de la médula espinal en recaída o refractarios. Vorinostat puede detener el crecimiento de células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la temozolomida, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. Vorinostat puede ayudar a que la temozolomida funcione mejor al hacer que las células tumorales sean más sensibles al medicamento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Estimar la dosis máxima tolerada y/o la dosis de fase II recomendada de vorinostat en combinación con temozolomida en pacientes pediátricos con tumores primarios del SNC en recaída o refractarios.

II. Definir y describir las toxicidades de este régimen en estos pacientes.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Definir preliminarmente la actividad antitumoral de este régimen dentro de los límites de un estudio de fase I.

II. Caracterizar los parámetros farmacocinéticos de vorinostat en estos pacientes.

tercero Determinar si las histonas acetiladas en las células mononucleares de sangre periférica pueden identificarse como un marcador sustituto del efecto biológico del vorinostat en varias dosis de tratamiento.

IV. Evaluar la viabilidad de recolectar y analizar el ADN sérico para la metilación del promotor de MGMT y describir la relación entre la metilación del promotor y las respuestas clínicas dentro de los límites de este estudio de fase I.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de escalada de dosis de vorinostat.

Los pacientes reciben vorinostat oral y temozolomida oral una vez al día en los días 1 a 5. Los ciclos se repiten cada 28 días hasta un máximo de 13 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Los pacientes pueden someterse a la recolección de muestras de sangre periódicamente para estudios de laboratorio correlativos y farmacocinéticos mediante pruebas de transferencia Western y de metilación del promotor de MGMT.

Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 30 días.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

27

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Hospital Sainte-Justine
  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
        • Childrens Memorial Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Medical Center-Fairview
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Neoplasia maligna del SNC confirmada histológicamente en el diagnóstico original o recaída

    • No se requiere confirmación histológica para pacientes con tumores intrínsecos del tronco encefálico, gliomas de la vía óptica o tumores pineales, siempre que los marcadores tumorales séricos o del LCR, incluida la alfa-fetoproteína orbeta-HCG, estén elevados
    • Se permiten tumores de la médula espinal recurrentes o refractarios
  • Enfermedad medible o evaluable
  • No se conoce ninguna terapia curativa o terapia probada para prolongar la supervivencia con una calidad de vida aceptable

  • Estado funcional Karnofsky (PS) 50-100 % (para pacientes > 16 años) O Lansky PS 50-100 % (para pacientes ≤ 16 años)

    • Los déficits neurológicos deben haber sido relativamente estables durante ≥ 1 semana antes del ingreso al estudio
    • Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se consideran ambulatorios a los efectos de evaluar el estado funcional.
  • RAN ≥ 1000/μL
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL (independiente de la transfusión, definida como sin transfusión de plaquetas en los últimos 7 días)
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (se permiten transfusiones de glóbulos rojos)

  • Depuración de creatinina o TFG de radioisótopos ≥ 70 ml/min O creatinina sérica máxima según la edad y/o el sexo de la siguiente manera:

    • 0,6 mg/dL (1 año de edad)
    • 0.8 mg/dL (2 a 5 años de edad)
    • 1.0 mg/dL (6 a 9 años de edad)
    • 1,2 mg/dL (10 a 12 años de edad)
    • 1,5 mg/dL (hombres) o 1,4 mg/dL (mujeres) (13 a 15 años de edad)
    • 1,7 mg/dL (hombres) o 1,4 mg/dL (mujeres) (≥ 16 años)
  • Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal
  • ALT ≤ 110U/L
  • Albúmina sérica ≥ 2 g/dL
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • Capaz de tragar cápsulas o líquido.
  • Se permite el trastorno convulsivo siempre que esté bien controlado con anticonvulsivos no inductores de enzimas
  • Sin QTc preexistente ≥ 450 ms
  • Sin infección descontrolada
  • Ningún paciente que, en opinión del investigador, no pueda cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.
  • Completamente recuperado de quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previas
  • Más de 3 semanas desde la quimioterapia mielosupresora previa (6 semanas para nitrosourea)
  • Al menos 7 días desde factores de crecimiento hematopoyéticos previos
  • Al menos 7 días desde el agente biológico anterior (agente antineoplásico)
  • Al menos 7 días o 3 semividas, lo que sea más largo, desde los anticuerpos monoclonales previos
  • Más de 2 semanas desde la radioterapia paliativa local previa (puerto pequeño)
  • Al menos 6 meses desde la radioterapia de cuerpo total (TBI), la radioterapia craneoespinal o la radioterapia en ≥ 50 % de la pelvis
  • Al menos 6 semanas desde otra radioterapia previa sustancial de médula ósea

  • Al menos 3 meses desde el trasplante o rescate de células madre anterior (sin TBI)

    • Sin evidencia de enfermedad de injerto contra huésped activa
  • Al menos 2 semanas desde ácido valproico previo
  • Sin vorinostat previo
  • Temozolomida previa permitida siempre que no haya progresión de la enfermedad durante o dentro de 1 mes después de completar el tratamiento
  • Se permiten corticosteroides simultáneos siempre que el paciente haya estado en una dosis estable o decreciente durante ≥ 7 días antes del ingreso al estudio
  • Ningún otro fármaco en investigación concurrente
  • Ningún otro agente anticancerígeno concurrente, incluida la quimioterapia, la radioterapia, la inmunoterapia o la terapia biológica
  • Sin anticonvulsivantes inductores de enzimas concurrentes

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo yo
Los pacientes reciben vorinostat oral y temozolomida oral una vez al día en los días 1 a 5. Los ciclos se repiten cada 28 días hasta un máximo de 13 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: estudio farmacológico
Otros nombres:
  • estudios farmacológicos
Droga: temozolomida
Otros nombres:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio de diagnóstico
Droga: vorinostato
Otros nombres:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoilanilida ácido hidroxámico

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La dosis máxima tolerada se define como la dosis máxima a la que menos de un tercio de los pacientes experimentan DLT utilizando NCI CTCAE versión 4.0
Periodo de tiempo: 28 días
Además de la determinación de la MTD, se informará un resumen descriptivo de todas las toxicidades.
28 días
Parámetros farmacocinéticos de vorinostat en combinación con temozolomida
Periodo de tiempo: Predosis, 15 y 30 minutos, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas
Los parámetros PK se resumirán con estadísticas resumidas simples, que incluyen medias, medianas, rangos y desviaciones estándar (si los números y la distribución lo permiten).
Predosis, 15 y 30 minutos, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta evaluada según criterios RECIST
Periodo de tiempo: Hasta 30 días
Se informará de forma descriptiva.
Hasta 30 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Trent Hummel, COG Phase I Consortium

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de febrero de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de febrero de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

26 de febrero de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

3 de mayo de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de mayo de 2013

Última verificación

1 de mayo de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2011-02011
  • U01CA097452 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • ADVL0819
  • CDR0000664388
  • COG-ADVL0819

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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