Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Vorinostat och Temozolomide vid behandling av unga patienter med återfallande eller refraktära primära hjärntumörer eller ryggmärgstumörer

1 maj 2013 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas I-studie av SAHA och temozolomid hos barn med återfallande eller refraktära primära hjärn- eller ryggmärgstumörer

Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av vorinostat när det ges tillsammans med temozolomid vid behandling av unga patienter med återfallande eller refraktära primära hjärntumörer eller ryggmärgstumörer. Vorinostat kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Läkemedel som används i kemoterapi, som temozolomid, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Vorinostat kan hjälpa temozolomid att fungera bättre genom att göra tumörceller känsligare för läkemedlet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att uppskatta maximal tolererad dos och/eller rekommenderad fas II-dos av vorinostat i kombination med temozolomid hos pediatriska patienter med recidiverande eller refraktära primära CNS-tumörer.

II. Att definiera och beskriva toxiciteterna för denna kur hos dessa patienter.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att preliminärt definiera antitumöraktiviteten för denna kur inom ramen för en fas I-studie.

II. Att karakterisera de farmakokinetiska parametrarna för vorinostat hos dessa patienter.

III. För att avgöra om acetylerade histoner i perifera mononukleära blodceller kan identifieras som en surrogatmarkör för den biologiska effekten av vorinostat vid olika behandlingsdoser.

IV. Att bedöma genomförbarheten av att samla in och analysera serum-DNA för metylering av MGMT-promotorn och beskriva sambandet mellan promotormetylering och kliniska svar inom ramen för denna fas I-studie.

DISPLAY: Detta är en multicenter, dosökningsstudie av vorinostat.

Patienterna får oral vorinostat och oral temozolomid en gång dagligen dag 1-5. Kurser upprepas var 28:e dag i upp till 13 kurser i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Patienter kan genomgå blodprovtagning med jämna mellanrum för farmakokinetiska och korrelativa laboratoriestudier genom western blotting och MGMT-promotormetyleringsanalyser.

Efter avslutad studieterapi följs patienterna upp i 30 dagar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

27

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60614
        • Childrens Memorial Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota Medical Center-Fairview
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • St. Jude Children'S Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Hospital Sainte-Justine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad CNS-malignitet vid ursprunglig diagnos eller återfall

    • Histologisk bekräftelse krävs inte för patienter med inre hjärnstamtumörer, gliom i optikvägen eller tallkottartumörer förutsatt att CSF eller serumtumörmarkörer, inklusive alfa-fetoprotein orbeta-HCG, är förhöjda
    • Återkommande eller refraktära tumörer i ryggmärgen tillåts
  • Mätbar eller evaluerbar sjukdom
  • Ingen känd kurativ terapi eller terapi har visat sig förlänga överlevnaden med en acceptabel livskvalitet

  • Karnofsky prestationsstatus (PS) 50-100 % (för patienter > 16 år) ELLER Lansky PS 50-100 % (för patienter ≤ 16 år)

    • Neurologiska underskott måste ha varit relativt stabila i ≥ 1 vecka innan studiestart
    • Patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, anses vara ambulerande i syfte att bedöma prestationsstatus
  • ANC ≥ 1 000/μL
  • Trombocytantal ≥ 100 000/μL (transfusionsoberoende, definierat som ingen blodplättstransfusion under de senaste 7 dagarna)
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (RBC-transfusioner tillåtna)

  • Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70 ml/min ELLER maximalt serumkreatinin baserat på ålder och/eller kön enligt följande:

    • 0,6 mg/dL (1 års ålder)
    • 0,8 mg/dL (2 till 5 års ålder)
    • 1,0 mg/dL (6 till 9 år)
    • 1,2 mg/dL (10 till 12 års ålder)
    • 1,5 mg/dL (män) eller 1,4 mg/dL (kvinnor) (13 till 15 år)
    • 1,7 mg/dL (män) eller 1,4 mg/dL (kvinnor) (≥ 16 år)
  • Bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns
  • ALT ≤ 110 U/L
  • Serumalbumin ≥ 2 g/dL
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • Kan svälja kapslar eller vätska
  • Anfallsstörning tillåten förutsatt att den är väl kontrollerad med icke-enzyminducerande antikonvulsiva medel
  • Ingen redan existerande QTc ≥ 450 msek
  • Ingen okontrollerad infektion
  • Inga patienter som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan uppfylla studiens säkerhetsövervakningskrav
  • Helt återställd från tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling
  • Mer än 3 veckor sedan tidigare myelosuppressiv kemoterapi (6 veckor för nitrosourea)
  • Minst 7 dagar sedan tidigare hematopoetiska tillväxtfaktorer
  • Minst 7 dagar sedan tidigare biologiskt medel (antineoplastiskt medel)
  • Minst 7 dagar eller 3 halveringstider, beroende på vilken som är längre, sedan tidigare monoklonala antikroppar
  • Mer än 2 veckor sedan tidigare lokal palliativ strålbehandling (liten hamn)
  • Minst 6 månader sedan tidigare strålbehandling av hela kroppen (TBI), kraniospinal strålbehandling eller strålbehandling till ≥ 50 % av bäckenet
  • Minst 6 veckor sedan annan tidigare omfattande benmärgsstrålning

  • Minst 3 månader sedan tidigare stamcellstransplantation eller räddning (utan TBI)

    • Inga tecken på aktiv transplantat-vs-värd-sjukdom
  • Minst 2 veckor sedan tidigare valproinsyra
  • Ingen tidigare vorinostat
  • Tidigare temozolomid tillåts förutsatt att det inte fanns någon progressiv sjukdom under eller inom 1 månad efter avslutad behandling
  • Samtidiga kortikosteroider tillåts förutsatt att patienten har haft en stabil eller minskande dos i ≥ 7 dagar innan studiestart
  • Inga andra samtidiga prövningsläkemedel
  • Inga andra samtidiga anticancermedel, inklusive kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller biologisk terapi
  • Inga samtidiga enzyminducerande antikonvulsiva medel

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I
Patienterna får oral vorinostat och oral temozolomid en gång dagligen dag 1-5. Kurser upprepas var 28:e dag i upp till 13 kurser i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: farmakologisk studie
Andra namn:
  • farmakologiska studier
Läkemedel: temozolomid
Andra namn:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Övrig: diagnostisk laboratoriebiomarköranalys
Läkemedel: vorinostat
Andra namn:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoylanilid hydroxamsyra

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos definierad som den maximala dos vid vilken färre än en tredjedel av patienterna upplever DLT med NCI CTCAE version 4.0
Tidsram: 28 dagar
Förutom bestämning av MTD kommer en beskrivande sammanfattning av alla toxiciteter att rapporteras.
28 dagar
Farmakokinetiska parametrar för vorinostat i kombination med temozolomid
Tidsram: Fördos, 15 och 30 minuter, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar
PK-parametrarna kommer att sammanfattas med enkel sammanfattande statistik, inklusive medelvärden, medianer, intervall och standardavvikelser (om siffror och fördelning tillåter).
Fördos, 15 och 30 minuter, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Respons bedömd enligt RECIST-kriterier
Tidsram: Upp till 30 dagar
Kommer att redovisas beskrivande.
Upp till 30 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Trent Hummel, COG Phase I Consortium

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 februari 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 februari 2010

Första postat (Uppskatta)

26 februari 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

3 maj 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 maj 2013

Senast verifierad

1 maj 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2011-02011
  • U01CA097452 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • ADVL0819
  • CDR0000664388
  • COG-ADVL0819

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande medulloblastom i barndomen

Kliniska prövningar på farmakologisk studie

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera