Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vorinostat és Temozolomide a kiújult vagy refrakter elsődleges agydaganatban vagy gerincvelődaganatban szenvedő fiatal betegek kezelésében

2013. május 1. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

A SAHA és a temozolomid I. fázisú vizsgálata kiújult vagy refrakter elsődleges agy- vagy gerincvelődaganatban szenvedő gyermekeknél

Ez az I. fázisú vizsgálat a temozolomiddal együtt adott vorinosztát mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja kiújult vagy refrakter elsődleges agydaganatban vagy gerincvelődaganatban szenvedő fiatal betegek kezelésében. A Vorinostat megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a temozolomid, különböző módon hatnak a daganatsejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár meggátolják osztódásukat. A vorinosztát elősegítheti a temozolomid jobb működését azáltal, hogy a daganatsejteket érzékenyebbé teszi a gyógyszerre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A temozolomiddal kombinált vorinosztát maximális tolerálható dózisának és/vagy ajánlott fázis II.

II. E kezelési mód toxicitásának meghatározása és leírása ezeknél a betegeknél.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Egy I. fázisú vizsgálat keretein belül előzetesen meghatározni ennek a kezelési rendnek a daganatellenes hatását.

II. A vorinosztát farmakokinetikai paramétereinek jellemzése ezekben a betegekben.

III. Annak meghatározása, hogy a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben található acetilált hisztonok azonosíthatók-e a vorinosztát biológiai hatásának helyettesítő markereként különböző kezelési dózisokban.

IV. Felmérni a szérum-DNS összegyűjtésének és elemzésének megvalósíthatóságát az MGMT-promoter metilációja céljából, valamint a promóter-metiláció és a klinikai válaszok közötti kapcsolat leírását ezen I. fázisú vizsgálat keretein belül.

VÁZLAT: Ez a vorinosztát többközpontú, dóziseszkalációs vizsgálata.

A betegek orális vorinosztátot és orális temozolomidot kapnak naponta egyszer, az 1-5. napon. A kurzusok 28 naponként ismétlődnek, legfeljebb 13 tanfolyamon keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A betegek időnként vérmintát vehetnek a farmakokinetikai és korrelatív laboratóriumi vizsgálatokhoz Western-blot és MGMT-promoter metilációs vizsgálatokkal.

A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket 30 napig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

27

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60614
        • Childrens Memorial Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • University of Minnesota Medical Center-Fairview
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Hospital Sainte-Justine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt központi idegrendszeri rosszindulatú daganat az eredeti diagnóziskor vagy visszaeséskor

    • A szövettani megerősítés nem szükséges belső agytörzsi daganatokban, látóideg-gliomában vagy tobozmirigy-daganatban szenvedő betegeknél, feltéve, hogy a CSF vagy a szérum tumormarkerek, beleértve az alfa-fetoprotein orbéta-HCG-t is, emelkedtek
    • Ismétlődő vagy refrakter gerincvelő daganatok megengedettek
  • Mérhető vagy értékelhető betegség
  • Nincs ismert gyógyító terápia vagy olyan terápia, amely bizonyítottan meghosszabbítja a túlélést elfogadható életminőség mellett

  • Karnofsky teljesítménystátusz (PS) 50-100% (16 év feletti betegek esetén) VAGY Lansky PS 50-100% (16 évesnél fiatalabb betegek esetén)

    • A neurológiai deficitnek viszonylag stabilnak kell lennie legalább 1 hétig a vizsgálatba való belépés előtt
    • A bénulás miatt járni nem tudó, de kerekesszékben ülő betegek járóbetegnek minősülnek a teljesítmény állapotának felmérése céljából.
  • ANC ≥ 1000/μL
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/μL (transzfúziótól független, definíció szerint: nem történt vérlemezke-transzfúzió az elmúlt 7 napban)
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (vvt transzfúzió megengedett)

  • Kreatinin clearance vagy radioizotóp GFR ≥ 70 ml/perc VAGY maximális szérum kreatinin az életkor és/vagy nem alapján, az alábbiak szerint:

    • 0,6 mg/dl (1 éves korban)
    • 0,8 mg/dl (2-5 éves korig)
    • 1,0 mg/dl (6-9 éves korig)
    • 1,2 mg/dl (10-12 éves korig)
    • 1,5 mg/dl (férfiak) vagy 1,4 mg/dl (nőstények) (13-15 éves kor között)
    • 1,7 mg/dl (férfiak) vagy 1,4 mg/dl (nők) (≥ 16 éves korig)
  • Bilirubin ≤ a normál felső határ 1,5-szerese
  • ALT ≤ 110 U/L
  • Szérum albumin ≥ 2 g/dl
  • Nem terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
  • Képes kapszulákat vagy folyadékot lenyelni
  • A görcsroham megengedhető, feltéve, hogy nem enzimindukáló antikonvulzív szerekkel jól kontrollálható
  • Nincs előzetesen QTc ≥ 450 msec
  • Nincs ellenőrizetlen fertőzés
  • Nincs olyan beteg, aki a vizsgáló véleménye szerint esetleg ne tudna megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek
  • Teljesen felépült a korábbi kemoterápiából, immunterápiából vagy sugárkezelésből
  • Több mint 3 hét telt el az előző mieloszuppresszív kemoterápia óta (6 hét a nitrozourea esetében)
  • Legalább 7 nap telt el a korábbi hematopoietikus növekedési faktorok óta
  • Legalább 7 nap az előző biológiai szer (daganatellenes szer) óta
  • Legalább 7 nap vagy 3 felezési idő, amelyik hosszabb, a korábbi monoklonális antitestek óta
  • Több mint 2 hét az előző helyi palliatív sugárkezelés óta (kis port)
  • Legalább 6 hónap telt el a teljes testet érintő sugárkezelés (TBI), craniospinalis sugárkezelés vagy a medence ≥ 50%-ának sugárkezelése óta
  • Legalább 6 héttel az egyéb korábbi jelentős csontvelő-sugárkezelés óta

  • Legalább 3 hónap az előző őssejt-átültetés vagy mentés óta (TBI nélkül)

    • Nincs bizonyíték aktív graft vs-host betegségre
  • Legalább 2 hét telt el a korábbi valproinsav óta
  • Nincs előzetes vorinostat
  • A temozolomid előzetes beadása megengedett, feltéve, hogy a kezelés alatt vagy a kezelés befejezését követő 1 hónapon belül nem volt progresszív betegség
  • Egyidejű kortikoszteroidok adása megengedett, feltéve, hogy a beteg a vizsgálatba való belépés előtt legalább 7 napig stabil vagy csökkenő dózist kapott
  • Nincs más egyidejűleg vizsgált gyógyszer
  • Nincs más egyidejűleg alkalmazott rákellenes szer, beleértve a kemoterápiát, a sugárterápiát, az immunterápiát vagy a biológiai terápiát
  • Nincsenek egyidejűleg enzimindukáló görcsoldók

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kar I
A betegek orális vorinosztátot és orális temozolomidot kapnak naponta egyszer, az 1-5. napon. A kurzusok 28 naponként ismétlődnek, legfeljebb 13 tanfolyamon keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: farmakológiai tanulmány
Más nevek:
  • farmakológiai vizsgálatok
Drog: temozolomid
Más nevek:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Egyéb: diagnosztikai laboratóriumi biomarker elemzés
Drog: vorinostat
Más nevek:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • szuberoil-anilid hidroxámsav

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A maximális tolerált dózis az a maximális dózis, amelynél a betegek kevesebb mint egyharmada tapasztal DLT-t az NCI CTCAE 4.0-s verziójával
Időkeret: 28 nap
Az MTD meghatározása mellett az összes toxicitás leíró összefoglalója is jelentésre kerül.
28 nap
A vorinosztát farmakokinetikai paraméterei temozolomiddal kombinációban
Időkeret: Adagolás előtti, 15 és 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 óra
A PK paramétereket egyszerű összefoglaló statisztikákkal összegzik, beleértve az átlagokat, a mediánokat, a tartományokat és a szórásokat (ha a számok és az eloszlás lehetővé teszik).
Adagolás előtti, 15 és 30 perc, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 óra

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A reakciót a RECIST kritériumok szerint értékelték
Időkeret: Akár 30 napig
Leíró jelleggel közöljük.
Akár 30 napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Trent Hummel, COG Phase I Consortium

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. február 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. február 25.

Első közzététel (Becslés)

2010. február 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2013. május 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. május 1.

Utolsó ellenőrzés

2013. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2011-02011
  • U01CA097452 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • ADVL0819
  • CDR0000664388
  • COG-ADVL0819

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel