Vorinostat e temozolomida no tratamento de pacientes jovens com tumores cerebrais primários recidivantes ou refratários ou tumores da medula espinhal

Critério de inclusão:

• Malignidade do SNC confirmada histologicamente no diagnóstico original ou recidiva

  • A confirmação histológica não é necessária para pacientes com tumores intrínsecos do tronco cerebral, gliomas da via óptica ou tumores da pineal, desde que o LCR ou os marcadores tumorais séricos, incluindo alfa-fetoproteína ou beta-HCG, estejam elevados
  • Tumores recorrentes ou refratários da medula espinhal são permitidos
• Doença mensurável ou avaliável
• Nenhuma terapia curativa conhecida ou terapia comprovada para prolongar a sobrevida com uma qualidade de vida aceitável

• Karnofsky performance status (PS) 50-100% (para pacientes > 16 anos de idade) OU Lansky PS 50-100% (para pacientes ≤ 16 anos de idade)

  • Déficits neurológicos devem ter estado relativamente estáveis ​​por ≥ 1 semana antes da entrada no estudo
  • Pacientes incapazes de andar devido à paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, são considerados ambulatoriais para fins de avaliação do estado de desempenho
• ANC ≥ 1.000/μL
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL (independente de transfusão, definida como nenhuma transfusão de plaquetas nos últimos 7 dias)
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (transfusões de hemácias permitidas)

• Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR ≥ 70mL/min OU creatinina sérica máxima com base na idade e/ou sexo como segue:

  • 0,6 mg/dL (1 ano de idade)
  • 0,8 mg/dL (2 a 5 anos de idade)
  • 1,0 mg/dL (6 a 9 anos de idade)
  • 1,2 mg/dL (10 a 12 anos de idade)
  • 1,5 mg/dL (homens) ou 1,4 mg/dL (mulheres) (13 a 15 anos de idade)
  • 1,7 mg/dL (homens) ou 1,4 mg/dL (mulheres) (≥ 16 anos de idade)
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal
• ALT ≤ 110 U/L
• Albumina sérica ≥ 2 g/dL
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Capaz de engolir cápsulas ou líquidos
• Distúrbio convulsivo permitido desde que seja bem controlado com anticonvulsivantes não indutores de enzimas
• Sem QTc pré-existente ≥ 450 ms
• Nenhuma infecção descontrolada
• Nenhum paciente que, na opinião do investigador, possa não ser capaz de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo
• Totalmente recuperado de quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia anteriores
• Mais de 3 semanas desde a quimioterapia mielossupressora anterior (6 semanas para nitrosouréia)
• Pelo menos 7 dias desde fatores de crescimento hematopoiéticos anteriores
• Pelo menos 7 dias desde o agente biológico anterior (agente antineoplásico)
• Pelo menos 7 dias ou 3 meias-vidas, o que for mais longo, desde anticorpos monoclonais anteriores
• Mais de 2 semanas desde a radioterapia paliativa local anterior (porta pequena)
• Pelo menos 6 meses desde radioterapia anterior de corpo inteiro (TCE), radioterapia cranioespinal ou radioterapia ≥ 50% da pelve
• Pelo menos 6 semanas desde outra radioterapia substancial prévia da medula óssea

• Pelo menos 3 meses desde o transplante ou resgate anterior de células-tronco (sem TCE)

  • Nenhuma evidência de doença enxerto-contra-hospedeiro ativa
• Pelo menos 2 semanas desde ácido valpróico anterior
• Sem vorinostat anterior
• A temozolomida prévia é permitida desde que não haja doença progressiva durante ou dentro de 1 mês após o término do tratamento
• Corticosteróides concomitantes são permitidos desde que o paciente esteja em uma dose estável ou decrescente por ≥ 7 dias antes da entrada no estudo
• Nenhum outro medicamento experimental concomitante
• Nenhum outro agente anticancerígeno concomitante, incluindo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou terapia biológica
• Sem anticonvulsivantes indutores de enzimas concomitantes