Variabele ventilatie tijdens acuut ademhalingsfalen
Acute respiratoire insufficiëntie die ondersteuning met mechanische beademing vereist, komt voor met een incidentie van 77-100 per 100.000 persoonsjaren en is goed voor de helft van alle patiënten die op de intensive care worden opgenomen. De belangrijkste oorzaken van acuut ademhalingsfalen zijn longontsteking, astma, emfyseem en acuut longletsel. Deze oorzaken van acute respiratoire insufficiëntie kunnen leiden tot gedeeltelijke longcollaps (atelectase) en vernauwing van de luchtwegen (bronchoconstrictie), wat resulteert in verlaagde zuurstofniveaus die ondersteuning met het beademingsapparaat vereisen. De langdurige inactiviteit in rugligging geassocieerd met mechanische ventilatie kan verder leiden tot atelectase die verhoogde zuurstofsuppletie via de ventilator vereist.
De huidige zorgstandaard bij acuut respiratoir falen is een strategie van mechanische beademing waarbij een enkel longvolume herhaaldelijk wordt toegediend. De huidige standaard mechanische beademingsstrategie is echter niet consistent met de variabiliteit in ademhaling van gezonde mensen en in sommige onderzoeken is aangetoond dat deze bijdraagt aan meer longbeschadiging. De mortaliteit geassocieerd met acuut ademhalingsfalen is hoog, 30-40%. Verbeteringen in mechanische beademingsstrategieën die het zuurstofgehalte verbeteren en mogelijk verdere longbeschadiging veroorzaakt door het beademingsapparaat verminderen, zijn dus gerechtvaardigd.
Recente onderzoeken door BU-professor Bela Suki en anderen bij mensen en dieren met acuut longletsel, bronchoconstrictie en atelectase hebben aangetoond dat het variëren van de longvolumes die door een beademingsapparaat worden afgegeven, de biomarkers van longletsel aanzienlijk verlaagt, de longmechanica verbetert en de oxygenatie verhoogt in vergelijking met identieke gemiddelde volumes van conventionele, monotone beademing met laag longvolume.
Daarom stellen we een eerste Fase I-studie bij mensen voor om de veiligheid te evalueren van deze nieuwe manier van beademen, variabele beademing, tijdens acute respiratoire insufficiëntie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Leeftijd > of gelijk aan 18
- Vereist mechanische ventilatie met behulp van een volumegestuurde modus.
- Toegelaten tot de chirurgische, medische of coronaire intensive care-afdeling van het Boston Medical Center
- Bewijs van verminderde oxygenatie op mechanische ventilator gedefinieerd door PaO2/FiO2-verhouding van minder dan 350 (overeenkomend met een A-a-gradiënt van ongeveer 100) of SatO2/FiO2-verhouding van minder dan 358 (vereist een O2-verzadiging van minder dan of gelijk aan 97%).
- Voldoet aan "Clinical Stability Criteria" (op maximaal één vasopressormedicatie) gedurende ten minste één uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksprotocol:
5a. Hemodynamisch stabiel: gemiddelde arteriële druk hoger dan 60 mmHg, hartfrequentie hoger dan 50 en lager dan 130 bpm 5b. Ademhalingssysteem stabiel: Ademhalingsfrequentie minder dan 35 bpm, O2-verzadiging meer dan 88%, piekdruk op beademingsapparaat minder dan 40 cm H20, FiO2 niet meer dan 0,80, PEEP-niveau niet meer dan 12,5 cm H2O, afzuiging is minder dan eenmaal per uur vereist.
5c. Zuur-base stabiliteit: pH hoger dan 7,2 en lager dan 7,55 5d. Neurologisch systeem stabiel: geen agitatie zoals gedefinieerd door een Riker SAS-score tussen 2 (zeer verdoofd) en 4 (kalm en meewerkend) 6. Instemming van eerstelijns IC-zorgteam
Uitsluitingscriteria
- Bestelling niet opnieuw tot leven wekken
- Verhoogde intracraniale druk
- Zwangerschap (urine-zwangerschapstest voor alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
- Gepland vervoer vanaf de IC tijdens gepland studieprotocol
- Coagulopathie (INR > 2,0 of PTT > 50)
- Ernstige trombocytopenie (bloedplaatjes < 20.000)
- Patiënten die medicijnen krijgen die bedoeld zijn om de oxygenatie te verhogen, zoals geïnhaleerd stikstofmonoxide, geïnhaleerde prostacycline, intraveneuze prostacycline en intraveneuze treprostinil
- Elke patiënt die een medicijn krijgt dat niet in overeenstemming is met de door de FDA goedgekeurde etikettering
- Een verandering in de Riker SAS tijdens het onderzoeksprotocol die resulteert in een Riker SAS-score van 1: "Niet wakker" (minimale of geen reactie op schadelijke prikkels, communiceert niet of volgt geen commando's op) of 5: "Agitatie" (angstig of fysiek geagiteerd , kalmeert tot mondelinge instructies) voor een duur van meer dan 15 minuten
- Een Riker SAS van 6: "Zeer geagiteerd" (vereist terughoudendheid en frequent verbaal herinneren aan limieten, bijtende ETT) of hoger zal resulteren in onmiddellijke stopzetting van de studie voor de individuele deelnemer
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Toestel Haalbaarheid
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: variabele ventilatie
Een nieuwe manier om mechanische beademing uit te voeren waarbij een variatie van ongeveer 40% in het teugvolume rond een ingesteld gemiddeld teugvolume is betrokken
|
Bij variabele beademing wordt het ademvolume op het Puritan-Bennett 840-beademingsapparaat willekeurig gevarieerd met 40% op adem-voor-adembasis rond een vooraf ingesteld gemiddelde, met behulp van de variabele beademingssoftware ontwikkeld door Dr. Bela Suki en Dr. Arnab Majumdar.
Bij conventionele beademing wordt het teugvolume op het Puritan-Bennett 840-beademingsapparaat zo ingesteld dat het gelijk is aan het gemiddelde teugvolume dat wordt gebruikt bij variabele beademing en varieert het niet.
|
|
Ander: conventionele ventilatie
Dit is de controlearm van het onderzoek, waarin het teugvolume wordt ingesteld als het basislijnteugvolume van de patiënt voorafgaand aan het begin van het onderzoek en niet zal variëren.
|
het teugvolume wordt ingesteld als het baseline-teugvolume van de patiënt voorafgaand aan het begin van de studie en zal niet variëren.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Het optreden van bijwerkingen bij het gebruik van variabele beademing versus conventionele beademing, waaronder het verlies van een van de volgende (1) hemodynamische stabiliteit, (2) ademhalingsstabiliteit, (3) zuur-base-stabiliteit en (4) neurologische stabiliteit.
Tijdsspanne: Tot 24 uur na het einde van de studieperiode
|
Tot 24 uur na het einde van de studieperiode
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Oxygenatie
Tijdsspanne: 3 uur
|
PaO2
|
3 uur
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Biomarkers van longletsel
Tijdsspanne: 3 uur
|
IL6, IL8, IL1Ra, SP-D, sTNFaR I en II
|
3 uur
|
|
Long mechanica
Tijdsspanne: 3 uur
|
quasi statische longcompliantie, gemiddelde luchtwegdruk, piekluchtwegdruk, plateaudruk.
|
3 uur
|
|
Kalmerende middelen
Tijdsspanne: 3 uur
|
behoefte aan meer kalmerend middel
|
3 uur
|
|
PaCO2
Tijdsspanne: 3 uur
|
3 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: George T O'Connor, MD, Boston University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H-27864
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .