Onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van LIM-0705 bij mannelijke proefpersonen met verminderde glucosetolerantie (LIM)

Inclusiecriteria:

1. Mannen, leeftijd 18-70 jaar oud
2. Gemeten verhouding tailleomtrek tot heupomtrek >0,90
3. Body mass index (BMI) van 27 - 40 kg/m2
4. Screening en dag -1 capillaire glucosemeting tussen 110-160 mg/dL (6,1-8,9 mmol/L) na 12 uur vasten
5. Screening en Dag -1 OGTT met een 2 uur post-glucosemeting ≥140 mg/dL (7,8 mmol/L) na 12 uur vasten
6. Screening HbA1c > 6 en ≤ 7,5%

7. Proefpersonen moeten in redelijk goede gezondheid verkeren, zoals bepaald aan de hand van de medische geschiedenis vóór de studie, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG en de volgende laboratoriummaatregelen:

   • Elektrolyten, ALP, LDH, creatinine en ureum moeten zonder medicatie binnen het normale bereik zijn
   • Urineonderzoek binnen normale grenzen
8. Bereid om maximaal 18 dagen/17 nachten opgesloten te blijven op de klinische onderzoeksafdeling en terug te keren naar de afdeling zoals gespecificeerd voor aanvullende beoordelingen
9. Bereid om alleen het voedsel te consumeren dat wordt verstrekt door de klinische onderzoekseenheid
10. Niet-rokers of "sociale rokers" (gedefinieerd als minder dan 5 sigaretten per week) die bereid zijn te stoppen met roken voor de duur van de studie
11. Bereid om zich te onthouden van alcoholhoudende, grapefruithoudende of cafeïnehoudende voedingsmiddelen of dranken
12. In staat zijn om de studie-instructies te lezen, te begrijpen en op te volgen
13. Ga akkoord met het gebruik van twee effectieve anticonceptiemethoden

Uitsluitingscriteria:

1. Allergie voor uien of rode wijn
2. Strikte vegetariërs (d.w.z. proefpersonen die geen vlees, vis, gevogelte of zuivelproducten eten)
3. Gebruik van (een) niet-onderzoeksmedicatie tijdens de studieperiode, behalve degene die zijn goedgekeurd door de onderzoeker voor de behandeling van een bijwerking (AE)
4. Gebruik van chemotherapie of een voorgeschiedenis van kanker, anders dan niet-gemetastaseerde niet-melanome huidkanker die volledig is verwijderd, binnen vijf (5) jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek
5. Gebruik van voedingshulpmiddelen of voedingsmiddelen waarvan bekend is dat ze de metaboliserende enzymen moduleren (bijv. sint-janskruid, grapefruitsap) binnen 4 dagen na randomisatie
6. Voorgeschiedenis van bacteriële of virale infectie die behandeling met antibiotica of antivirale middelen vereist binnen 30 dagen na randomisatie
7. Moeite met het slikken van orale medicatie
8. Geschiedenis van convulsies
9. Matige tot ernstige gastro-oesofageale refluxziekte
10. Geschiedenis van aritmie
11. Cognitieve of psychiatrische stoornissen, of enige andere aandoening die de naleving van studieprocedures en/of opsluiting in een klinische onderzoekseenheid zou kunnen verstoren
12. Baseline leverenzymen hoger dan de bovengrens van normaal
13. Baseline creatinefosfokinase (CPK) hoger dan 2,5x de bovengrens van normaal
14. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik
15. Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na randomisatie of gebruik van een biologisch onderzoeksgeneesmiddel binnen 180 dagen na randomisatie
16. Gebruik van over-the-counter (OTC) medicijnen of nutraceuticals, exclusief routinevitaminen, binnen 14 dagen na randomisatie of 5 halfwaardetijden van het medicijn, afhankelijk van welke langer is
17. Gebruik van geneesmiddelen op recept binnen 30 dagen na randomisatie
18. Donatie en/of ontvangst van bloed of bloedproducten binnen 90 dagen na randomisatie
19. Huidige gastro-intestinale (GI), nier-, lever- of stollingsstoornis binnen 12 maanden na randomisatie
20. Geschiedenis van een maag- of darmzweer of maagdarmbloeding
21. Proefpersonen met het syndroom van Gilbert
22. Proefpersonen met een positieve drugs- of alcoholscreening
23. Patiënt positief voor hepatitis C-antilichaam (HCV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV)