Indagine sulla sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di LIM-0705 in soggetti di sesso maschile con ridotta tolleranza al glucosio (LIM)

Criterio di inclusione:

1. Maschi, età 18-70 anni
2. Rapporto tra circonferenza della vita misurata e circonferenza dell'anca >0,90
3. Indice di massa corporea (BMI) di 27 - 40 kg/m2
4. Screening e misurazione della glicemia capillare al giorno 1 tra 110 e 160 mg/dL (6,1-8,9 mmol/L) dopo un digiuno di 12 ore
5. Screening e giorno -1 OGTT con una misurazione post-glucosio di 2 ore ≥140 mg/dL (7,8 mmol/L) dopo un digiuno di 12 ore
6. Screening HbA1c > 6 e ≤ 7,5%

7. I soggetti devono essere in condizioni di salute ragionevolmente buone, come determinato dall'anamnesi pre-studio, dall'esame obiettivo, dall'ECG a 12 derivazioni e dalle seguenti misure di laboratorio:

   • Elettroliti, ALP, LDH, creatinina e urea devono rientrare nell'intervallo normale senza farmaci
   • Analisi delle urine entro limiti normali
8. Disponibilità a rimanere in isolamento presso l'unità dello studio clinico per un massimo di 18 giorni/17 notti e a tornare all'unità come specificato per ulteriori valutazioni
9. Disposto a consumare solo il cibo fornito dall'unità di studio clinico
10. Non fumatori o "fumatori sociali" (definiti come meno di 5 sigarette a settimana) disposti ad astenersi dal fumare per la durata dello studio
11. Disponibilità ad astenersi da cibi o bevande contenenti alcol, pompelmo o caffeina
12. In grado di leggere, comprendere e seguire le istruzioni dello studio
13. Accetta l'uso di due efficaci metodi contraccettivi

Criteri di esclusione:

1. Allergia alle cipolle o al vino rosso
2. Vegetariani stretti (cioè soggetti che non mangiano carne, pesce, pollame o latticini)
3. Uso di qualsiasi farmaco non in studio durante il periodo di studio diverso da quelli approvati dallo sperimentatore per il trattamento di un evento avverso (AE)
4. Uso di agenti chemioterapici o storia di cancro, diverso dal cancro della pelle non melanoma non metastatico che è stato completamente asportato, entro cinque (5) anni prima della visita di screening
5. Uso di eventuali coadiuvanti dietetici o alimenti noti per modulare gli enzimi che metabolizzano i farmaci (ad es. erba di San Giovanni, succo di pompelmo) entro 4 giorni dalla randomizzazione
6. - Storia di infezione batterica o virale che richieda trattamento con antibiotici o antivirali entro 30 giorni dalla randomizzazione
7. Difficoltà a deglutire i farmaci per via orale
8. Storia del disturbo convulsivo
9. Malattia da reflusso gastroesofageo da moderata a grave
10. Storia di aritmia
11. Disturbi cognitivi o psichiatrici o qualsiasi altra condizione che possa interferire con il rispetto delle procedure dello studio e/o il confinamento in un'unità di studio clinico
12. Enzimi epatici basali superiori al limite superiore della norma
13. Creatina fosfochinasi (CPK) al basale superiore a 2,5 volte il limite superiore del normale
14. Storia di abuso di droghe o alcol
15. Uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 30 giorni dalla randomizzazione o biologico sperimentale entro 180 giorni dalla randomizzazione
16. Uso di farmaci da banco (OTC) o nutraceutici, escluse le vitamine di routine, entro 14 giorni dalla randomizzazione o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il più lungo
17. Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica entro 30 giorni dalla randomizzazione
18. Donazione e/o ricezione di sangue o emoderivati ​​entro 90 giorni dalla randomizzazione
19. Disturbi gastrointestinali (GI), renali, epatici o della coagulazione in atto entro 12 mesi dalla randomizzazione
20. Storia di ulcera peptica o duodenale o sanguinamento gastrointestinale
21. Soggetti con Sindrome di Gilbert
22. Soggetti con test positivo per droghe o alcol
23. Soggetto positivo per l'anticorpo dell'epatite C (HCV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)