Enquête sur l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du LIM-0705 chez des sujets masculins présentant une tolérance au glucose altérée (LIM)

Critère d'intégration:

1. Hommes, âgés de 18 à 70 ans
2. Rapport entre le tour de taille mesuré et le tour de hanche > 0,90
3. Indice de masse corporelle (IMC) de 27 à 40 kg/m2
4. Dépistage et mesure de la glycémie capillaire au jour -1 entre 110 et 160 mg/dL (6,1 et 8,9 mmol/L) après un jeûne de 12 heures
5. Dépistage et HGPO au jour -1 avec une mesure post-glucose de 2 heures ≥ 140 mg/dL (7,8 mmol/L) après un jeûne de 12 heures
6. Dépistage HbA1c > 6 et ≤ 7,5%

7. Les sujets doivent être en assez bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux avant l'étude, l'examen physique, l'ECG à 12 dérivations et les mesures de laboratoire suivantes :

   • Les électrolytes, l'ALP, la LDH, la créatinine et l'urée doivent être dans la plage normale sans médicament
   • Analyse d'urine dans les limites normales
8. Disposé à rester en confinement à l'unité d'étude clinique jusqu'à 18 jours / 17 nuits et à retourner à l'unité comme spécifié pour des évaluations supplémentaires
9. Disposé à ne consommer que les aliments fournis par l'unité d'étude clinique
10. Non-fumeurs ou "fumeurs sociaux" (définis comme moins de 5 cigarettes par semaine) désireux de s'abstenir de fumer pendant la durée de l'étude
11. Disposé à s'abstenir d'aliments ou de boissons contenant de l'alcool, du pamplemousse ou de la caféine
12. Capable de lire, comprendre et suivre les instructions d'étude
13. Accepter d'utiliser deux méthodes de contraception efficaces

Critère d'exclusion:

1. Allergie aux oignons ou au vin rouge
2. Végétariens stricts (c'est-à-dire sujets qui ne mangent pas de viande, de poisson, de volaille ou de produits laitiers)
3. Utilisation de tout médicament non à l'étude pendant la période d'étude autre que ceux approuvés par l'investigateur pour le traitement d'un événement indésirable (EI)
4. Utilisation d'agents de chimiothérapie ou antécédents de cancer, autre qu'un cancer de la peau non métastatique autre que le mélanome qui a été complètement excisé, dans les cinq (5) ans précédant la visite de dépistage
5. Utilisation d'aides diététiques ou d'aliments connus pour moduler les enzymes métabolisant les médicaments (par exemple, le millepertuis, le jus de pamplemousse) dans les 4 jours suivant la randomisation
6. Antécédents d'infection bactérienne ou virale nécessitant un traitement avec des antibiotiques ou des antiviraux dans les 30 jours suivant la randomisation
7. Difficulté à avaler des médicaments oraux
8. Antécédents de trouble convulsif
9. Reflux gastro-oesophagien modéré à sévère
10. Antécédents d'arythmie
11. Troubles cognitifs ou psychiatriques, ou toute autre condition pouvant interférer avec le respect des procédures d'étude et/ou le confinement dans une unité d'étude clinique
12. Enzymes hépatiques de base supérieures à la limite supérieure de la normale
13. Créatine phosphokinase (CPK) de base supérieure à 2,5 x la limite supérieure de la normale
14. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool
15. Utilisation de tout autre médicament expérimental dans les 30 jours suivant la randomisation ou d'un produit biologique expérimental dans les 180 jours suivant la randomisation
16. Utilisation de médicaments en vente libre (OTC) ou de nutraceutiques, à l'exclusion des vitamines de routine, dans les 14 jours suivant la randomisation ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue
17. Utilisation de produits pharmaceutiques sur ordonnance dans les 30 jours suivant la randomisation
18. Don et/ou réception de sang ou de produits sanguins dans les 90 jours suivant la randomisation
19. Trouble gastro-intestinal (GI), rénal, hépatique ou coagulant actuel dans les 12 mois suivant la randomisation
20. Antécédents d'ulcère peptique ou duodénal ou d'hémorragie gastro-intestinale
21. Sujets atteints du syndrome de Gilbert
22. Sujets avec dépistage positif de drogue ou d'alcool
23. Sujet positif pour l'anticorps de l'hépatite C (VHC), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)