Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von LIM-0705 bei männlichen Probanden mit eingeschränkter Glukosetoleranz (LIM)

Einschlusskriterien:

1. Männer, Alter 18–70 Jahre
2. Gemessenes Verhältnis von Taillenumfang zu Hüftumfang >0,90
3. Body-Mass-Index (BMI) von 27 - 40 kg/m2
4. Screening und Kapillarglukosemessung am ersten Tag zwischen 110 und 160 mg/dl (6,1 bis 8,9 mmol/l) nach 12-stündigem Fasten
5. Screening und Tag-1-OGTT mit einer 2-stündigen Postglukosemessung von ≥140 mg/dl (7,8 mmol/l) nach 12-stündigem Fasten
6. Screening HbA1c > 6 und ≤ 7,5 %

7. Die Probanden müssen sich in einem einigermaßen guten Gesundheitszustand befinden, wie anhand der Anamnese vor dem Studium, der körperlichen Untersuchung, dem 12-Kanal-EKG und den folgenden Labormessungen festgestellt wird:

   • Elektrolyte, ALP, LDH, Kreatinin und Harnstoff müssen ohne Medikamente im Normbereich liegen
   • Urinanalyse innerhalb normaler Grenzen
8. Bereit, bis zu 18 Tage/17 Nächte in der klinischen Studieneinheit zu bleiben und wie angegeben für weitere Untersuchungen in die Einheit zurückzukehren
9. Bereit, nur die Lebensmittel zu sich zu nehmen, die von der klinischen Studieneinheit bereitgestellt werden
10. Nichtraucher oder „soziale Raucher“ (definiert als weniger als 5 Zigaretten pro Woche), die bereit sind, für die Dauer des Studiums auf das Rauchen zu verzichten
11. Bereit, auf alkoholhaltige, Grapefruit- oder koffeinhaltige Lebensmittel und Getränke zu verzichten
12. Kann die Studienanweisungen lesen, verstehen und befolgen
13. Stimmen Sie der Anwendung von zwei wirksamen Verhütungsmethoden zu

Ausschlusskriterien:

1. Allergie gegen Zwiebeln oder Rotwein
2. Strenge Vegetarier (d. h. Personen, die kein Fleisch, Fisch, Geflügel oder Milchprodukte essen)
3. Verwendung von Nicht-Studienmedikamenten während des Studienzeitraums, die nicht vom Prüfer zur Behandlung eines unerwünschten Ereignisses (UE) genehmigt wurden.
4. Verwendung von Chemotherapeutika oder Krebs in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von nicht metastasiertem, nicht melanomartigem Hautkrebs, der vollständig entfernt wurde, innerhalb von fünf (5) Jahren vor dem Screening-Besuch
5. Verwendung jeglicher diätetischer Hilfsmittel oder Lebensmittel, von denen bekannt ist, dass sie Arzneimittel metabolisierende Enzyme modulieren (z. B. Johanniskraut, Grapefruitsaft), innerhalb von 4 Tagen nach der Randomisierung
6. Vorgeschichte einer bakteriellen oder viralen Infektion, die innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung eine Behandlung mit Antibiotika oder Virostatika erforderte
7. Schwierigkeiten beim Schlucken oraler Medikamente
8. Vorgeschichte einer Anfallserkrankung
9. Mittelschwere bis schwere gastroösophageale Refluxkrankheit
10. Vorgeschichte von Arrhythmien
11. Kognitive oder psychiatrische Störungen oder jede andere Erkrankung, die die Einhaltung der Studienabläufe und/oder die Unterbringung in einer klinischen Studieneinheit beeinträchtigen könnte
12. Die Ausgangswerte der Leberenzyme liegen über der Obergrenze des Normalwerts
13. Ausgangswert der Kreatinphosphokinase (CPK) größer als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts
14. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch
15. Verwendung eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung oder eines Prüfpräparats innerhalb von 180 Tagen nach der Randomisierung
16. Verwendung von rezeptfreien Medikamenten (OTC) oder Nutrazeutika, mit Ausnahme von Routinevitaminen, innerhalb von 14 Tagen nach der Randomisierung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
17. Verwendung verschreibungspflichtiger Arzneimittel innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung
18. Spende und/oder Erhalt von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 90 Tagen nach der Randomisierung
19. Aktuelle gastrointestinale (GI), Nieren-, Leber- oder Gerinnungsstörung innerhalb von 12 Monaten nach der Randomisierung
20. Vorgeschichte von Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüren oder Magen-Darm-Blutungen
21. Personen mit Gilbert-Syndrom
22. Probanden mit positivem Drogen- oder Alkoholtest
23. Proband positiv auf Hepatitis-C-Antikörper (HCV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).