Hyperthermie en mitomycine C, Bacillus Calmette-Guerin of standaardtherapie als tweedelijnstherapie bij de behandeling van patiënten met recidiverende blaaskanker
HYMN: een gerandomiseerde, gecontroleerde fase III-studie waarin hyperthermie plus mitomycine wordt vergeleken met een tweede kuur met Bacillus Calmette-Guerin of standaardtherapie bij patiënten met een recidief van niet-spierinvasieve blaaskanker na inductie of onderhoud met Bacillus Calmette-Guerin-therapie
RATIONALE: Hyperthermietherapie doodt tumorcellen door ze te verhitten tot enkele graden boven de normale lichaamstemperatuur. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals mitomycine C en epirubicinehydrochloride, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Biologische therapieën, zoals bacillus calmette-guerin (BCG) en interferon alfa, kunnen het immuunsysteem op verschillende manieren stimuleren en de groei van tumorcellen stoppen. Het is nog niet bekend of het geven van hyperthermie samen met mitomycine C effectiever is dan het geven van BCG of standaardtherapie als tweedelijnstherapie bij de behandeling van patiënten met recidiverende blaaskanker.
DOEL: Deze gerandomiseerde fase III-studie onderzoekt hoe goed hyperthermie samen met mitomycine C werkt in vergelijking met BCG of standaardtherapie als tweedelijnstherapie bij de behandeling van patiënten met recidiverende blaaskanker.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Bepalen of hyperthermie in combinatie met mitomycine C versus bacillus Calmette-Guerin (BCG) of standaardtherapie als tweedelijnstherapie effectief is bij patiënten met recidiverende niet-spierinvasieve blaaskanker na inductie- of onderhoudstherapie met BCG.
- Om de ziektevrije overlevingstijd bij alle patiënten te vergelijken.
- Om het volledige responspercentage na 3 maanden te vergelijken bij patiënten met carcinoom in situ.
Ondergeschikt
- Om progressievrije overleving, algehele overleving, veiligheid en verdraagbaarheid van behandelingen, kwaliteit van leven, kosten en kosteneffectiviteit bij deze patiënten te vergelijken.
- Om biomarkers van respons op standaardbehandeling en experimentele behandeling te beoordelen.
OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten worden gestratificeerd op basis van aanwezigheid van carcinoom in situ (ja versus nee), eerdere therapie met bacillus Calmette-Guérin (BCG) (inductie versus onderhoud) en deelnemend centrum. Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.
- Arm I (experimenteel): Patiënten krijgen intravesicaal mitomycine C gedurende twee instillaties van 30 minuten per sessie, en hyperthermie van de blaas (42 +/-2°C) wordt toegediend in combinatie met elke instillatie. De suspensie wordt maximaal 2 uur in de blaas gehouden. De behandeling wordt gedurende 6 weken eenmaal per week herhaald, gevolgd door een rustperiode van 6 weken. Patiënten die ziektevrij zijn, gaan over op onderhoudstherapie bestaande uit één instillatie van mitomycine C met hyperthermie van de blaas elke 6 weken gedurende 1 jaar en vervolgens eenmaal per 8 weken gedurende 1 jaar. Patiënten die na 24 maanden ziektevrij zijn, kunnen de behandeling voortzetten naar goeddunken van de clinicus.
Arm II (controlegroep): Patiënten krijgen 1 van de volgende behandelingsregimes, afhankelijk van eerdere BCG-behandeling.
- Tweede reeks BCG-therapie (patiënten bij wie eerdere inductie-BCG niet is geslaagd): Patiënten krijgen intravesicale BCG (1 instillatie) eenmaal per week gedurende 6 weken. De suspensie wordt maximaal 2 uur in de blaas gehouden. Patiënten krijgen vervolgens onderhoudstherapie bestaande uit BCG eenmaal per week gedurende 3 weken in maanden 3, 6, 12, 18 en 24. Patiënten die na 24 maanden ziektevrij zijn, kunnen de behandeling voortzetten naar goeddunken van de clinicus.
- Standaardtherapie (patiënten bij wie vorige onderhouds-BCG niet werkte): Patiënten krijgen standaardtherapie voor BCG-falen zoals gedefinieerd door hun behandelcentra. Standaardtherapie kan bestaan uit alleen intravesicale BCG, alleen intravesicale mitomycine C, alleen intravesicale epirubicinehydrochloride of intravesicale BCG in combinatie met interferon-alfa.
Alle patiënten ondergaan cystoscopische surveillance met of zonder biopsie om de 3 maanden gedurende 2 jaar. Urine-, bloed- en weefselmonsters worden periodiek verzameld voor biomarkerlaboratoriumonderzoeken. Patiënten vullen vragenlijsten over kwaliteit van leven in (EORTC QLQ-BLS24, QLQ-C30 en EQ5D) bij baseline, na 12 weken en na 6, 9 en 12 maanden.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten elke 3 maanden gevolgd gedurende 1 jaar en daarna elke 6 maanden.
Door vakgenoten beoordeeld en gefinancierd of onderschreven door Cancer Research UK
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
England
-
Basingstoke, England, Verenigd Koninkrijk, RG24 9NA
- Werving
- Basingstoke and North Hampshire NHS Foundation Trust
-
Contact:
- Contact Person
- Telefoonnummer: 44-1256-314-700
-
Birmingham, England, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
- Werving
- Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
-
Contact:
- Contact Person
- Telefoonnummer: 44-121-472-1311
-
Leeds, England, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
- Werving
- Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital
-
Contact:
- Contact Person
- Telefoonnummer: 44-113-243-3144
-
Leicester, England, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
- Werving
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
Contact:
- Contact Person
- Telefoonnummer: 44-300-303-1573
-
London, England, Verenigd Koninkrijk, SW17 0QT
- Werving
- St. George's Hospital
-
Contact:
- Contact Person
- Telefoonnummer: 44-208-672-1255
-
London, England, Verenigd Koninkrijk, WC1E 6AU
- Werving
- University College of London Hospitals
-
Contact:
- Contact Person
- Telefoonnummer: 44-845-1555-000
-
Manchester, England, Verenigd Koninkrijk, M20 2LR
- Werving
- South Manchester University Hospital
-
Contact:
- Contact Person
- Telefoonnummer: 44-161-998-7070
-
Middlesbrough, England, Verenigd Koninkrijk, TS19 8PE
- Werving
- James Cook University Hospital
-
Contact:
- Contact Person
- Telefoonnummer: 44-1609-779-911
-
-
Wales
-
Cardiff, Wales, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XN
- Werving
- University Hospital of Wales
-
Contact:
- Contact Person
- Telefoonnummer: 44-29-2074-7747
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
- Diagnose van niet-spierinvasieve blaaskanker
Terugkerende ziekte na het ondergaan van inductie- of onderhoudstherapie met bacillus Calmette-Guérin (BCG), die voldoet aan een van de volgende criteria:
- Stadium Ta- of T1-ziekte (graad 2 of 3)
- Carcinoom in situ met ziekte stadium Ta of T1 (graad 1, 2 of 3)
- Alleen carcinoom in situ
- Heeft een tweede resectie van alle T1-ziekte ondergaan om spierinvasieve ziekte uit te sluiten
- Geen urotheelcelcarcinoom (UCC) ≥ T2
- Geen recidief van graad 1 UCC na BCG-inductietherapie
- Geen UCC waarbij de prostaaturethra of de bovenste urinewegen betrokken zijn
PATIËNTKENMERKEN:
- WHO-prestatiestatus 0-4
- WBC ≥ 3,0 x 10^9/L
- Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L
- Hemoglobine ≥ 10 g/dl
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
- Serumcreatinine < 1,5 maal de bovengrens van normaal
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
- Normale nieren en urineleiders op CT-scan in de afgelopen 12 maanden
- Beschikbaar voor langdurige follow-up met een levensverwachting van de duur van het onderzoek
- Moet fit zijn en bereid zijn om een volledige of gedeeltelijke cystectomie te ondergaan
- Geen bekende of vermoedelijke verminderde blaascapaciteit (< 250 ml)
- Geen significante bloedingsstoornis
- Geen andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve niet-melanomateuze huidkanker genezen door excisie, adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix of DCIS/LCIS van de borst
- Geen bekende allergie voor mitomycine of bacillus Calmette-Guérin (BCG), of eerder gestopt met BCG-behandeling vanwege een gerelateerde bijwerking (bijv. Systemische infectie)
- Geen actieve of hardnekkige urineweginfectie
- Geen urethrale vernauwing of enige andere situatie die het inbrengen van een 20F-katheter belemmert
- Geen blaasdivertikels > 1 cm
- Geen significante urine-incontinentie
- Geen gelijktijdig geïmplanteerde elektronische apparaten (bijv. Pacemakers) of metalen implantaten in het bekken, onderlichaam, ruggengraat, heup of bovenbeen
- Om welke reden dan ook geen immuungecompromitteerde toestand
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Minstens 6 maanden sinds eerdere intravesicale chemotherapie, met uitzondering van enkelvoudige instillatie na transurethrale resectie
- Geen voorafgaande bekkenbestraling
- Geen eerdere hyperthermie in combinatie met intravesicale mitomycine
- Gelijktijdige deelname aan andere onderzoeken toegestaan
- Geen actueel of langdurig gebruik van corticosteroïden
- Geen gelijktijdige chemotherapie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Masker: Geen (open label)
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Ziektevrije overlevingstijd
|
|
Volledig responspercentage na 3 maanden bij patiënten met carcinoom in situ
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Kwaliteit van het leven
|
|
Veiligheid en verdraagzaamheid
|
|
Kosten efficiëntie
|
|
Herhalingsvrije overlevingstijd
|
|
Progressievrije overlevingstijd
|
|
Totale overlevingstijd
|
|
Ziektespecifieke overlevingstijd
|
|
Biomarkers van respons op standaardbehandeling en experimentele behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: John Kelly, MD, University College London Hospitals
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Urologische neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Urologische ziekten
- Ziekten van de urineblaas
- Wonden en verwondingen
- Veranderingen in lichaamstemperatuur
- Hittestressstoornissen
- Neoplasmata van de urineblaas
- Hyperthermie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Alkyleringsmiddelen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antibiotica, antineoplastiek
- Interferonen
- Interferon-alfa
- Epirubicine
- Mitomycinen
- Mitomycine
Andere studie-ID-nummers
- CRC-TU-BL3010-HYMN
- CDR0000668528 (Register-ID: PDQ (Physician Data Query))
- ISRCTN85785327
- EUDRACT-2008-005428-99
- EU-21015
- UCL-08/0365
- KYOWA-CRC-TU-BL3010-HYMN
- MREC-09/H0717/56
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .