Hipertermia e mitomicina C, Bacillus Calmette-Guerin ou terapia padrão como terapia de segunda linha no tratamento de pacientes com câncer de bexiga recorrente
HYMN: Um estudo randomizado e controlado de fase III comparando hipertermia mais mitomicina a um segundo curso de bacilo Calmette-Guerin ou terapia padrão em pacientes com recorrência de câncer de bexiga não invasivo muscular após terapia de indução ou manutenção com bacilo Calmette-Guerin
JUSTIFICATIVA: A terapia de hipertermia mata as células tumorais aquecendo-as a vários graus acima da temperatura normal do corpo. Drogas usadas na quimioterapia, como a mitomicina C e o cloridrato de epirrubicina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, matando as células ou impedindo-as de se dividir. As terapias biológicas, como o bacilo calmette-guerin (BCG) e o interferon alfa, podem estimular o sistema imunológico de diferentes maneiras e impedir o crescimento das células tumorais. Ainda não se sabe se administrar hipertermia juntamente com mitomicina C é mais eficaz do que administrar BCG ou terapia padrão como terapia de segunda linha no tratamento de pacientes com câncer de bexiga recorrente.
OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase III está estudando o quão bem a hipertermia administrada em conjunto com mitomicina C funciona em comparação com BCG ou terapia padrão como terapia de segunda linha no tratamento de pacientes com câncer de bexiga recorrente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determinar se a hipertermia em combinação com mitomicina C versus bacilo Calmette-Guerin (BCG) ou terapia padrão como terapia de segunda linha é eficaz em pacientes com câncer de bexiga não invasivo muscular recorrente após terapia de indução ou manutenção com BCG.
- Comparar o tempo de sobrevida livre de doença em todos os pacientes.
- Comparar a taxa de resposta completa em 3 meses em pacientes com carcinoma in situ.
Secundário
- Comparar sobrevida livre de progressão, sobrevida global, segurança e tolerabilidade dos tratamentos, qualidade de vida, custo e custo-efetividade nesses pacientes.
- Avaliar biomarcadores de resposta ao tratamento padrão e experimental.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com a presença de carcinoma in situ (sim vs não), terapia prévia com bacilo Calmette-Guérin (BCG) (indução vs manutenção) e centro participante. Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
- Braço I (experimental): Os pacientes recebem mitomicina C intravesical em duas instilações de 30 minutos por sessão, e a hipertermia da bexiga (42 +/-2°C) é administrada em combinação com cada instilação. A suspensão é mantida na bexiga por até 2 horas. O tratamento é repetido uma vez por semana durante 6 semanas, seguido de um período de descanso de 6 semanas. Os pacientes que estão livres de doença procedem à terapia de manutenção que consiste em uma instilação de mitomicina C com hipertermia da bexiga a cada 6 semanas por 1 ano e, em seguida, uma vez a cada 8 semanas por 1 ano. Pacientes livres de doença em 24 meses podem continuar o tratamento a critério do médico.
Braço II (controle): Os pacientes recebem 1 dos seguintes regimes de tratamento, dependendo do tratamento anterior com BCG.
- Segundo ciclo de terapia com BCG (pacientes que falharam na indução prévia de BCG): Os pacientes recebem BCG intravesical (1 instilação) uma vez por semana durante 6 semanas. A suspensão é mantida na bexiga por até 2 horas. Os pacientes então recebem terapia de manutenção que consiste em BCG uma vez por semana durante 3 semanas nos meses 3, 6, 12, 18 e 24. Pacientes livres de doença em 24 meses podem continuar o tratamento a critério do médico.
- Terapia padrão (pacientes que falharam no BCG de manutenção anterior): Os pacientes recebem terapia padrão para falha no BCG, conforme definido por seus centros de tratamento. A terapia padrão pode incluir BCG intravesical isoladamente, mitomicina C intravesical isoladamente, cloridrato de epirrubicina intravesical isolado ou BCG intravesical em combinação com interferon alfa.
Todos os pacientes são submetidos a vigilância cistoscópica com ou sem biópsia a cada 3 meses por 2 anos. Amostras de urina, sangue e tecido são coletadas periodicamente para estudos laboratoriais de biomarcadores. Os pacientes completam questionários de qualidade de vida (EORTC QLQ-BLS24, QLQ-C30 e EQ5D) no início, em 12 semanas e em 6, 9 e 12 meses.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses durante 1 ano e depois a cada 6 meses.
Avaliado por pares e financiado ou endossado pela Cancer Research UK
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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England
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Basingstoke, England, Reino Unido, RG24 9NA
- Recrutamento
- Basingstoke and North Hampshire NHS Foundation Trust
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Contato:
- Contact Person
- Número de telefone: 44-1256-314-700
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Birmingham, England, Reino Unido, B15 2TH
- Recrutamento
- Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
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Contato:
- Contact Person
- Número de telefone: 44-121-472-1311
-
Leeds, England, Reino Unido, LS9 7TF
- Recrutamento
- Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital
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Contato:
- Contact Person
- Número de telefone: 44-113-243-3144
-
Leicester, England, Reino Unido, LE1 5WW
- Recrutamento
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
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Contato:
- Contact Person
- Número de telefone: 44-300-303-1573
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London, England, Reino Unido, SW17 0QT
- Recrutamento
- St. George's Hospital
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Contato:
- Contact Person
- Número de telefone: 44-208-672-1255
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London, England, Reino Unido, WC1E 6AU
- Recrutamento
- University College of London Hospitals
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Contato:
- Contact Person
- Número de telefone: 44-845-1555-000
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Manchester, England, Reino Unido, M20 2LR
- Recrutamento
- South Manchester University Hospital
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Contato:
- Contact Person
- Número de telefone: 44-161-998-7070
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Middlesbrough, England, Reino Unido, TS19 8PE
- Recrutamento
- James Cook University Hospital
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Contato:
- Contact Person
- Número de telefone: 44-1609-779-911
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Wales
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Cardiff, Wales, Reino Unido, CF14 4XN
- Recrutamento
- University Hospital of Wales
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Contato:
- Contact Person
- Número de telefone: 44-29-2074-7747
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
- Diagnóstico de câncer de bexiga não músculo invasivo
Doença recorrente após terapia de indução ou manutenção com o bacilo Calmette-Guérin (BCG), preenchendo qualquer um dos seguintes critérios:
- Doença em estágio Ta ou T1 (grau 2 ou 3)
- Carcinoma in situ com estágio Ta ou doença T1 (grau 1, 2 ou 3)
- Carcinoma in situ isolado
- Foi submetido a uma segunda ressecção de toda a doença T1 para excluir doença invasiva muscular
- Sem carcinoma de células uroteliais (UCC) ≥ T2
- Sem recorrência de UCC de grau 1 após terapia de indução com BCG
- Nenhum UCC envolvendo a uretra prostática ou trato urinário superior
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Status de desempenho da OMS 0-4
- WBC ≥ 3,0 x 10^9/L
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
- Hemoglobina ≥ 10 g/dL
- Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
- Creatinina sérica < 1,5 vezes o limite superior do normal
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Rins e ureteres normais na tomografia computadorizada nos últimos 12 meses
- Disponível para acompanhamento de longo prazo com uma expectativa de vida igual à duração do estudo
- Deve estar apto e disposto a se submeter a uma cistectomia total ou parcial
- Sem capacidade vesical reduzida conhecida ou suspeita (< 250 mL)
- Nenhum distúrbio hemorrágico significativo
- Nenhuma outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma curado por excisão, carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado ou CDIS/LCIS da mama
- Sem alergia conhecida à mitomicina ou ao bacilo Calmette-Guérin (BCG), ou previamente retirado do tratamento com BCG devido a um evento adverso relacionado (por exemplo, infecção sistêmica)
- Nenhuma infecção do trato urinário ativa ou intratável
- Sem estenose uretral ou qualquer situação que impeça a inserção de um cateter 20F
- Sem divertículos vesicais > 1 cm
- Sem incontinência urinária significativa
- Sem dispositivos eletrônicos implantados simultaneamente (por exemplo, marca-passos cardíacos) ou implantes metálicos na pelve, parte inferior do tronco, coluna, quadril ou fêmur superior
- Nenhum estado imunocomprometido por qualquer motivo
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Pelo menos 6 meses desde a quimioterapia intravesical anterior, exceto para instilação única pós-ressecção transuretral
- Sem irradiação pélvica prévia
- Sem hipertermia prévia em combinação com mitomicina intravesical
- A participação concomitante em outros estudos permitiu
- Nenhum uso atual ou a longo prazo de corticosteróides
- Sem quimioterapia concomitante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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Tempo de sobrevida livre de doença
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Taxa de resposta completa em 3 meses em pacientes com carcinoma in situ
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
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Qualidade de vida
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Segurança e tolerabilidade
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Efetividade de custo
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Tempo de sobrevida livre de recorrência
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Tempo de sobrevida livre de progressão
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Tempo de sobrevida geral
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Tempo de sobrevivência específico da doença
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Biomarcadores de resposta ao tratamento padrão e experimental
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John Kelly, MD, University College London Hospitals
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Doenças Urológicas
- Doenças da Bexiga Urinária
- Ferimentos e Lesões
- Mudanças de temperatura corporal
- Distúrbios de Estresse por Calor
- Neoplasias da Bexiga Urinária
- Hipertermia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Alquilantes
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Interferons
- Interferon-alfa
- Epirrubicina
- Mitomicinas
- Mitomicina
Outros números de identificação do estudo
- CRC-TU-BL3010-HYMN
- CDR0000668528 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
- ISRCTN85785327
- EUDRACT-2008-005428-99
- EU-21015
- UCL-08/0365
- KYOWA-CRC-TU-BL3010-HYMN
- MREC-09/H0717/56
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