Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde fase 2-studie met OSI-906 bij patiënten met gevorderde HCC
18 november 2024 bijgewerkt door: Astellas Pharma Inc
Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde fase 2-studie van tweedelijnsbehandeling met OSI-906 bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC) na falen van eerstelijnsbehandeling met sorafenib
Dit is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde fase 2-studie van OSI-906 of placebo bij een continue dosis van 150 mg tweemaal daags (BID).
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Volwassen patiënten met HCC in een gevorderd stadium die eerder zijn behandeld met sorafenib, worden in een verhouding van 2:1 gerandomiseerd om OSI-906 als monotherapie of placebo te krijgen
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
23
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Brussells, België, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Gent, België, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
-
-
-
Essen, Duitsland, 45122
- Universitätsklinikum Essen
-
Halle, Duitsland, 06097
- Universitätsklinikum Halle
-
Homburg, Duitsland, 66421
- Universitatsklinikum des Saarlandes
-
Magdeburg, Duitsland, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R.
-
-
-
-
-
Bondy Cedex, Frankrijk, 93143
- Hopital Jean Verdier - Dervice d'Hepato-Gastroenterologie
-
Creteil cedex, Frankrijk, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Marseille Cedex 5, Frankrijk, 13385
- Hôpital de la Timone
-
Nice cedex 03, Frankrijk, 6202
- Hopital l'Archet 2
-
Paris cedex 12, Frankrijk, 75012
- Hôpital Saint-Antoine
-
Paris cedex 12, Frankrijk, 75020
- Hôpital de Tenon
-
Saint Herblain cedex, Frankrijk, 44805
- Centre Rene Gauducheau
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Queen Mary Hospital
-
-
-
-
-
Milano, Italië, 20122
- Fondazione Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Divisione di Gastroenterologia I
-
Napoli, Italië, 80123
- Ospedale Fatebenefratelli, Dipartimento Medicina Interna
-
Napoli, Italië, 80131
- IRCCS Istituto Nazionale per lo studio e la cura dei tumori Fondazione G. Pascale-SSD Epatobiliare
-
Palermo, Italië, 90127
- Istituto Mediterraneo per i Trapianti e Terapie ad Alta Specializzazione ISMETT-Dipartimento di Epatologia e Gastroenterologia
-
-
-
-
-
Busan, Korea, republiek van, 602-739
- Pusan National University Hospital
-
Daegu, Korea, republiek van, 700-721
- Kyungpook National University Hospital
-
Goyang-si, Korea, republiek van, 410-769
- National Cancer Center
-
Seoul, Korea, republiek van, 135-710
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, republiek van, 120-752
- Severance Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van, 110-774
- Seoul National University Hospital
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- Singapore General Hospital
-
Singapore, Singapore, 308433
- Johns Hopkins Singapore International Medical Centre
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clinic Provincial
-
Madrid, Spanje, 28220
- Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
-
Pamplona, Spanje, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
Coruna
-
Santiago de Compostela, Coruna, Spanje, 15706
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
-
-
-
-
-
Changhua, Taiwan, 500
- Changhua Christian Hospital
-
Kaohsiung, Taiwan, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taichung, Taiwan
- China Medical University Hospital
-
TaoYuan, Taiwan, 333
- Chang Gung Medical Foundation Linkou Branch
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- University of California - Los Angeles
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
- Tulane University Health Services Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance University of Washington
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 52336
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigde diagnose van gevorderd HCC. Klinische diagnose volgens de criteria van de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) bij cirrotische patiënten is acceptabel. Voor patiënten zonder cirrose is histologische bevestiging verplicht
- Patiënten moeten een eerdere systemische behandeling voor gevorderd HCC met sorafenib hebben ondergaan en ziekteprogressie hebben bevestigd of sorafenib hebben gestaakt vanwege een geneesmiddelgerelateerde toxiciteit
- De patiënt heeft zijn laatste dosis sorafenib ten minste 14 dagen voorafgaand aan randomisatie gekregen
- Patiënt is hersteld van sorafenib of aan het onderzoeksmiddel gerelateerde toxiciteit tot ≤ graad 2
- Meetbare ziekte volgens RECIST (versie 1.1)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) 0 - 1
- Child-Pugh-status A of B(7)
- Barcelona Clinic Leverkanker (BCLC) stadium B/C
- Eerdere lokale therapie (bijv. chirurgie, bestralingstherapie, hepatische arteriële therapie, chemo-embolisatie, radiofrequente ablatie, percutane ethanolinjectie of cryoablatie) is toegestaan indien ≥ 21 dagen vóór randomisatie
- Nuchtere glucose ≤ 150 mg/dl (8,3 mmol/l). Gelijktijdig gebruik van niet-insulinetrope orale bloedglucoseverlagende therapie is toegestaan als de dosis op het moment van randomisatie ≥ 4 weken stabiel is geweest
Volgende laboratoriumparameters (bepaald door laboratorium):
- Bloedplaatjes ≥ 60 x 10^9/L
- Hemoglobine ≥ 8,5 g/dl
- Absoluut aantal neutrafielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
- Kalium binnen normale grenzen (suppletie kan worden gebruikt)
- Partiële trombopastinetijd (PTT) ≤ 2,3 x bovengrens van normaal (ULN)
- Magnesium binnen normale grenzen (suppletie kan worden gebruikt)
- Calcium binnen normale grenzen (suppletie kan worden gebruikt)
Adequate orgaanfunctie (voor een HCC-populatie):
- Leverfunctietest (LFT) ≤ 5 x ULN
- Albumine ≥ 2,8 g/dL
- Totaal bilirubine ≤ 2,8 mg/dl
- Creatinine ≤ 1,5 x ULN
- Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 2,3
- Geschatte levensverwachting ≥ 12 weken op basis van een beoordeling door een onderzoeker van recente veranderingen in laboratoriumwaarden, prestatiestatus en andere klinische criteria
- Patiënten, zowel mannen als vrouwen, met reproductief potentieel (dwz menopauze gedurende minder dan 1 jaar en niet chirurgisch gesteriliseerd) moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek effectieve anticonceptiemaatregelen toe te passen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) overleggen
- Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek
- Voorafgaande radiotherapie is toegestaan, op voorwaarde dat patiënten vóór randomisatie zijn hersteld van de acute, toxische effecten van radiotherapie. Tussen het einde van de radiotherapie en de randomisatie moeten minimaal 21 dagen zijn verstreken; En
- Voorafgaande chirurgie is toegestaan op voorwaarde dat de operatie ≤ 28 dagen voorafgaand aan randomisatie is uitgevoerd en dat adequate wondgenezing heeft plaatsgevonden voorafgaand aan randomisatie
Uitsluitingscriteria:
- Kind-Pugh B (8 - 9) of C
- Patiënten die in aanmerking komen voor mogelijk curatieve interventie (dwz chirurgische resectie of transplantatie)
- Diabetes mellitus type 1 of diabetes mellitus type 2 waarvoor momenteel insulinotrope of insulinetherapie nodig is
- Voorafgaande therapie met insulineachtige groeifactor - 1-receptor (IGF-1R).
- Patiënten die interferon nodig hebben
- Patiënten met ongecontroleerde symptomatische ascites
- Voorafgaand onderzoeksagent binnen 21 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Geschiedenis van slecht gecontroleerde gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, enz.)
- Geschiedenis van orgaantransplantaat inclusief levertransplantatie
Maligniteit anders dan HCC in de afgelopen 3 jaar:
- Uitzonderingen: gereseceerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, genezen in situ cervicaal carcinoom, genezen ductaal carcinoom in situ van de borst en/of genezen oppervlakkige blaaskanker
- Geschiedenis (in de laatste 6 maanden) van significante hart- en vaatziekten, tenzij de ziekte goed onder controle is. Significante hartziekte omvat hartblok van de tweede/derde graad; klinisch significante ischemische hartziekte; superieure vena cava (SVC) syndroom; slecht gecontroleerde hypertensie; congestief hartfalen van New York Heart Association (NYHA) Klasse II of erger (lichte beperking van fysieke activiteit; comfortabel in rust, maar gewone fysieke activiteit resulteert in vermoeidheid, hartkloppingen of kortademigheid)
- Geschiedenis van aritmie (multifocale premature ventriculaire contracties [PVC's], bigeminie, trigeminie, ventriculaire tachycardie of ongecontroleerde atriale fibrillatie) die symptomatisch is of behandeling vereist (≥ graad 3), linkerbundeltakblok (LBBB) of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie zijn niet toegestaan. Patiënten met boezemfibrilleren die door medicatie onder controle worden gehouden, worden niet uitgesloten
- QTcF-interval bij screening ≥ 450 msec
- Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze Torsades de Pointes (TdP) kunnen veroorzaken ('Torsades List' op www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/by categorie.cfm) zijn verboden binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Gebruik van de krachtige CYP1A2-remmers ciprofloxacine en fluvoxamine. Andere, minder krachtige CYP1A2-remmers/-inductoren zijn niet uitgesloten
- Geschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA) binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie of dat resulteerde in aanhoudende neurologische instabiliteit
- Actieve infectie of ernstige onderliggende medische aandoening (inclusief elke vorm van actieve epileptische aandoening binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie) die het vermogen van de patiënt om het onderzoeksgeneesmiddel te ontvangen zou aantasten
- Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-gerelateerde ziekte of ernstige acute of chronische ziekte
- Geschiedenis van een psychiatrische of neurologische aandoening die het vermogen van de patiënt kan aantasten om de vereisten van het onderzoek te begrijpen of eraan te voldoen of om geïnformeerde toestemming te geven
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Symptomatische hersenmetastasen die niet stabiel zijn, steroïden nodig hebben, potentieel levensbedreigend zijn, of waarvoor bestraling nodig was binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie; en/of
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als het onderzoeksgeneesmiddel
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A: OSI-906
150 mg tweemaal daags
|
OSI-906 oraal toegediend
|
|
Placebo-vergelijker: Arm B: Placebo
Placebo BID
|
Bijpassende placebo oraal toegediend
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: 20 maanden
|
Tijd vanaf randomisatie tot radiologische ziekteprogressie op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
|
20 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 23 maanden
|
Datum van randomisatie tot de gedocumenteerde datum van overlijden
|
23 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 23 maanden
|
Tijd vanaf randomisatie tot radiologische ziekteprogressie op basis van RECIST versie 1.1 beoordeeld door onderzoeker of overlijden door welke oorzaak dan ook, welke zich het eerst voordoet
|
23 maanden
|
|
Tijd tot progressie (inclusief klinische progressie) (TTPc)
Tijdsspanne: 23 maanden
|
Tijd van randomisatie tot progressie (ofwel radiologische ziekteprogressie op basis van RECIST versie 1.1 of symptomatische klinische progressie zoals beoordeeld door de onderzoeker)
|
23 maanden
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: 23 maanden
|
Percentage patiënten met een beste algehele respons van complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte op basis van RECIST versie 1.1-criteria
|
23 maanden
|
|
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: 23 maanden
|
Percentage patiënten met de beste algehele respons van CR of PR op basis van RECIST versie 1.1-criteria
|
23 maanden
|
|
Tijd tot progressie bij patiënten met hepatitis B-virus (HBV) en/of hepatitis C-virus (HVC)
Tijdsspanne: 23 maanden
|
23 maanden
|
|
|
Progressievrije overleving bij patiënten met HBV en/of HCV
Tijdsspanne: 23 maanden
|
23 maanden
|
|
|
Totale overleving bij patiënten met HBV en/of HCV
Tijdsspanne: 23 maanden
|
23 maanden
|
|
|
Totaal responspercentage bij patiënten met HBV en/of HCV
Tijdsspanne: 23 maanden
|
23 maanden
|
|
|
Veiligheid beoordeeld via lichamelijk onderzoek, vitale functies, klinische laboratoriumtests, elektrocardiogrammen (ECG's) en registratie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 23 maanden
|
23 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Astellas Pharma Global Development
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
10 januari 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
4 november 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
28 december 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 april 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 april 2010
Eerst geplaatst (Geschat)
12 april 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 november 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 november 2024
Laatst geverifieerd
1 november 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- OSI-906-206
- 2010-018739-17 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Er wordt geen toegang verleend tot geanonimiseerde gegevens op individueel deelnemersniveau voor dit onderzoek, aangezien het voldoet aan een of meer van de uitzonderingen die worden beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com onder "Sponsorspecifieke details voor Astellas".
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .