Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование фазы 2 с использованием OSI-906 у пациентов с запущенным ГЦК
18 ноября 2024 г. обновлено: Astellas Pharma Inc
Рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование фазы 2 терапии второй линии с помощью OSI-906 у пациентов с запущенной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) после неэффективности терапии первой линии сорафенибом
Это рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование фазы 2 OSI-906 или плацебо в непрерывной дозе 150 мг два раза в день (дважды в день).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Взрослые пациенты с прогрессирующим ГЦК, ранее получавшие сорафениб, будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения либо одного препарата OSI-906, либо плацебо.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
23
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Brussells, Бельгия, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
Gent, Бельгия, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
-
-
-
Essen, Германия, 45122
- Universitätsklinikum Essen
-
Halle, Германия, 06097
- Universitätsklinikum Halle
-
Homburg, Германия, 66421
- Universitatsklinikum des Saarlandes
-
Magdeburg, Германия, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R.
-
-
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
- Queen Mary Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic Provincial
-
Madrid, Испания, 28220
- Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
-
Pamplona, Испания, 31008
- Clínica Universitaria de Navarra
-
-
Coruna
-
Santiago de Compostela, Coruna, Испания, 15706
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
-
-
-
-
-
Milano, Италия, 20122
- Fondazione Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Divisione di Gastroenterologia I
-
Napoli, Италия, 80123
- Ospedale Fatebenefratelli, Dipartimento Medicina Interna
-
Napoli, Италия, 80131
- IRCCS Istituto Nazionale per lo studio e la cura dei tumori Fondazione G. Pascale-SSD Epatobiliare
-
Palermo, Италия, 90127
- Istituto Mediterraneo per i Trapianti e Terapie ad Alta Specializzazione ISMETT-Dipartimento di Epatologia e Gastroenterologia
-
-
-
-
-
Busan, Корея, Республика, 602-739
- Pusan National University Hospital
-
Daegu, Корея, Республика, 700-721
- Kyungpook National University Hospital
-
Goyang-si, Корея, Республика, 410-769
- National Cancer Center
-
Seoul, Корея, Республика, 135-710
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 120-752
- Severance Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 110-774
- Seoul National University Hospital
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 169608
- Singapore General Hospital
-
Singapore, Сингапур, 308433
- Johns Hopkins Singapore International Medical Centre
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- University of California - Los Angeles
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
- Tulane University Health Services Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance University of Washington
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 52336
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Changhua, Тайвань, 500
- Changhua Christian Hospital
-
Kaohsiung, Тайвань, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taichung, Тайвань, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taichung, Тайвань
- China Medical University Hospital
-
TaoYuan, Тайвань, 333
- Chang Gung Medical Foundation Linkou Branch
-
-
-
-
-
Bondy Cedex, Франция, 93143
- Hopital Jean Verdier - Dervice d'Hepato-Gastroenterologie
-
Creteil cedex, Франция, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Marseille Cedex 5, Франция, 13385
- Hôpital de la Timone
-
Nice cedex 03, Франция, 6202
- Hopital l'Archet 2
-
Paris cedex 12, Франция, 75012
- Hôpital Saint-Antoine
-
Paris cedex 12, Франция, 75020
- Hôpital de Tenon
-
Saint Herblain cedex, Франция, 44805
- Centre Rene Gauducheau
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный диагноз распространенного ГЦК. Клинический диагноз по критериям Американской ассоциации изучения заболеваний печени (AASLD) у пациентов с циррозом является приемлемым. Для пациентов без цирроза гистологическое подтверждение обязательно.
- Пациенты должны были ранее получать системное лечение сорафенибом по поводу прогрессирующего ГЦК и иметь подтвержденное прогрессирование заболевания или прекратить прием сорафениба из-за токсичности, связанной с препаратом.
- Пациент получил последнюю дозу сорафениба не менее чем за 14 дней до рандомизации.
- Пациент выздоровел от токсичности, связанной с сорафенибом или исследуемым агентом, до степени ≤ 2.
- Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST (версия 1.1)
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности (PS) 0–1
- Статус Чайлд-Пью A или B(7)
- Рак печени в Барселонской клинике (BCLC), стадия B/C
- Предшествующая местная терапия (например, хирургическое вмешательство, лучевая терапия, терапия печеночных артерий, химиоэмболизация, радиочастотная абляция, чрескожная инъекция этанола или криоаблация) разрешена, если до рандомизации прошло ≥ 21 дня.
- Глюкоза натощак ≤ 150 мг/дл (8,3 ммоль/л). Одновременное применение неинсулинотропной пероральной сахароснижающей терапии разрешено, если доза была стабильной в течение ≥ 4 недель на момент рандомизации.
Следующие лабораторные параметры (определяются лабораторией):
- Тромбоциты ≥ 60 x 10^9/л
- Гемоглобин ≥ 8,5 г/дл
- Абсолютное количество нейтрафилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10^9/л
- Калий в пределах нормы (можно использовать добавки)
- Частичное тромбопастиновое время (ЧТВ) ≤ 2,3 x Верхний предел нормы (ВГН)
- Магний в пределах нормы (можно использовать добавки)
- Кальций в пределах нормы (можно использовать добавки)
Адекватная функция органов (для популяции ГЦК):
- Функциональный тест печени (LFT) ≤ 5 x ULN
- Альбумин ≥ 2,8 г/дл
- Общий билирубин ≤ 2,8 мг/дл
- Креатинин ≤ 1,5 x ВГН
- Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 2,3
- Предполагаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель на основе оценки исследователем недавних изменений лабораторных показателей, функционального состояния и других клинических критериев.
- Пациенты, как мужчины, так и женщины, с репродуктивным потенциалом (т.е. с менопаузой менее 1 года и не стерилизованные хирургическим путем) должны согласиться применять эффективные меры контрацепции на протяжении всего исследования. Женщины детородного возраста должны предоставить отрицательный результат теста на беременность (сыворотка или моча) в течение 14 дней до рандомизации.
- Пациенты должны предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.
- Предварительная лучевая терапия разрешена при условии, что пациенты оправились от острых токсических эффектов лучевой терапии до рандомизации. Между окончанием лучевой терапии и рандомизацией должен пройти не менее 21 дня; и
- Предшествующая операция разрешена при условии, что операция была проведена ≤ 28 дней до рандомизации и адекватное заживление раны произошло до рандомизации.
Критерий исключения:
- Чайлд-Пью B (8–9) или C
- Пациенты, которые являются кандидатами на потенциально радикальное вмешательство (например, хирургическую резекцию или трансплантацию)
- Сахарный диабет 1 типа или сахарный диабет 2 типа, в настоящее время требующий инсулинотропной или инсулинотерапии
- Предшествующая терапия инсулиноподобным фактором роста - 1 рецептором (IGF-1R)
- Пациенты, нуждающиеся в интерфероне
- Пациенты с неконтролируемым симптоматическим асцитом
- Предшествующий исследуемый агент в течение 21 дня до рандомизации
- История плохо контролируемых желудочно-кишечных расстройств, которые могли повлиять на всасывание исследуемого препарата (например, болезнь Крона, язвенный колит и т. д.)
- История аллотрансплантации органов, включая трансплантацию печени
Злокачественные новообразования, отличные от ГЦК, в течение последних 3 лет:
- Исключения: резецированная базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома кожи, вылеченная in situ карцинома шейки матки, вылеченная in situ протоковая карцинома молочной железы и/или вылеченный поверхностный рак мочевого пузыря.
- История (в течение последних 6 месяцев) серьезного сердечно-сосудистого заболевания, если болезнь не контролируется должным образом. Серьезное заболевание сердца включает сердечную блокаду второй/третьей степени; клинически значимая ишемическая болезнь сердца; синдром верхней полой вены (ВПВ); плохо контролируемая артериальная гипертензия; застойная сердечная недостаточность класса II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или хуже (небольшое ограничение физической активности; комфортно в состоянии покоя, но обычная физическая активность приводит к усталости, сердцебиению или одышке)
- Аритмия в анамнезе (мультифокальная экстрасистолия желудочков [ЖЭС], бигеминия, тригеминия, желудочковая тахикардия или неконтролируемая фибрилляция предсердий), которая является симптоматической или требует лечения (≥ 3 степени), блокада левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ) или бессимптомная устойчивая желудочковая тахикардия не допускается. Не исключены пациенты с мерцательной аритмией, контролируемой медикаментозно.
- Интервал QTcF при скрининге ≥ 450 мс
- Использование препаратов, которые имеют известный риск развития пируэтной желудочковой тахикардии (TdP) («Список желудочковой тахикардии» на сайте www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/by категория.cfm) являются запрещено в течение 14 дней до рандомизации
- Применение мощных ингибиторов CYP1A2 ципрофлоксацина и флувоксамина. Другие менее мощные ингибиторы/индукторы CYP1A2 не исключены.
- История нарушения мозгового кровообращения (ЦВН) в течение 6 месяцев до рандомизации или приведшего к сохраняющейся неврологической нестабильности
- Активная инфекция или серьезное сопутствующее заболевание (включая любой тип активного судорожного расстройства в течение 12 месяцев до рандомизации), которые могут повлиять на способность пациента получать исследуемый препарат.
- Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или болезнь, связанная с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), или серьезное острое или хроническое заболевание в анамнезе
- Любое психиатрическое или неврологическое заболевание в анамнезе, которое может ухудшить способность пациента понимать или выполнять требования исследования или давать информированное согласие
- Беременные или кормящие женщины
- Симптоматические метастазы в головной мозг, которые не являются стабильными, требуют стероидов, потенциально опасны для жизни или требуют лучевой терапии в течение 28 дней до рандомизации; и/или
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемым препаратом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука А: OSI-906
150 мг два раза в день
|
OSI-906 вводят перорально
|
|
Плацебо Компаратор: Группа B: плацебо
СТАВКА плацебо
|
Соответствующее плацебо, вводимое перорально
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: 20 месяцев
|
Время от рандомизации до рентгенологического прогрессирования заболевания на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
|
20 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 23 месяца
|
Дата рандомизации до документально подтвержденной даты смерти
|
23 месяца
|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: 23 месяца
|
Время от рандомизации до рентгенологического прогрессирования заболевания на основе RECIST версии 1.1, оцененного исследователем, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше
|
23 месяца
|
|
Время до прогрессирования (включая клиническое прогрессирование) (TTPc)
Временное ограничение: 23 месяца
|
Время от рандомизации до прогрессирования (либо рентгенологическое прогрессирование заболевания на основе RECIST версии 1.1, либо симптоматическое клиническое прогрессирование по оценке исследователя)
|
23 месяца
|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: 23 месяца
|
Доля пациентов с лучшим общим ответом полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания на основе критериев RECIST версии 1.1
|
23 месяца
|
|
Общая скорость отклика
Временное ограничение: 23 месяца
|
Доля пациентов с лучшим общим ответом на CR или PR на основе критериев RECIST версии 1.1.
|
23 месяца
|
|
Время до прогрессирования у пациентов с вирусом гепатита B (HBV) и/или вирусом гепатита C (HVC)
Временное ограничение: 23 месяца
|
23 месяца
|
|
|
Выживаемость без прогрессирования у пациентов с ВГВ и/или ВГС
Временное ограничение: 23 месяца
|
23 месяца
|
|
|
Общая выживаемость у пациентов с ВГВ и/или ВГС
Временное ограничение: 23 месяца
|
23 месяца
|
|
|
Общий показатель ответа у пациентов с ВГВ и/или ВГС
Временное ограничение: 23 месяца
|
23 месяца
|
|
|
Безопасность оценивается с помощью физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, клинических лабораторных тестов, электрокардиограмм (ЭКГ) и регистрации нежелательных явлений.
Временное ограничение: 23 месяца
|
23 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Astellas Pharma Global Development
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 января 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
4 ноября 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 декабря 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 апреля 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 апреля 2010 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
12 апреля 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 ноября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 ноября 2024 г.
Последняя проверка
1 ноября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Аденокарцинома
- Новообразования печени
- Карцинома
- Карцинома, гепатоцеллюлярная
Другие идентификационные номера исследования
- OSI-906-206
- 2010-018739-17 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Доступ к анонимным данным на уровне отдельных участников не будет предоставляться для этого испытания, поскольку оно соответствует одному или нескольким исключениям, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com в разделе «Информация о спонсорах Астеллас».
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .