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Um estudo de fase 2 randomizado, controlado por placebo e duplo-cego com OSI-906 em pacientes com CHC avançado

31 de agosto de 2018 atualizado por: Astellas Pharma Inc

Um estudo de fase 2 randomizado, controlado por placebo e duplo-cego do tratamento de segunda linha com OSI-906 em pacientes com carcinoma hepatocelular avançado (CHC) após falha do tratamento de primeira linha com sorafenibe

Este é um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego de fase 2 de OSI-906 ou placebo em uma dose contínua de 150 mg duas vezes ao dia (BID).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Descrição detalhada

Pacientes adultos com CHC avançado previamente tratados com sorafenibe serão randomizados 2:1 para receber agente único OSI-906 ou placebo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

23

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Essen, Alemanha, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Halle, Alemanha, 06097
        • Universitätsklinikum Halle
      • Homburg, Alemanha, 66421
        • Universitatsklinikum des Saarlandes
      • Magdeburg, Alemanha, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R.
      • Brussells, Bélgica, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Singapore, Cingapura, 169608
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Cingapura, 308433
        • Johns Hopkins Singapore International Medical Centre
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic Provincial
      • Madrid, Espanha, 28220
        • Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
      • Pamplona, Espanha, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
    • Coruna
      • Santiago de Compostela, Coruna, Espanha, 15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California - Los Angeles
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Tulane University Health Services Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance University of Washington
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 52336
        • Medical College of Wisconsin
      • Bondy Cedex, França, 93143
        • Hopital Jean Verdier - Dervice d'Hepato-Gastroenterologie
      • Creteil cedex, França, 94010
        • Hôpital Henri Mondor
      • Marseille Cedex 5, França, 13385
        • Hopital de la Timone
      • Nice cedex 03, França, 6202
        • Hopital L'Archet 2
      • Paris cedex 12, França, 75012
        • Hopital Saint-Antoine
      • Paris cedex 12, França, 75020
        • Hôpital de Tenon
      • Saint Herblain cedex, França, 44805
        • Centre Rene Gauducheau
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
      • Milano, Itália, 20122
        • Fondazione Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Divisione di Gastroenterologia I
      • Napoli, Itália, 80123
        • Ospedale Fatebenefratelli, Dipartimento Medicina Interna
      • Napoli, Itália, 80131
        • IRCCS Istituto Nazionale per lo studio e la cura dei tumori Fondazione G. Pascale-SSD Epatobiliare
      • Palermo, Itália, 90127
        • Istituto Mediterraneo per i Trapianti e Terapie ad Alta Specializzazione ISMETT-Dipartimento di Epatologia e Gastroenterologia
      • Busan, Republica da Coréia, 602-739
        • Pusan National University Hospital
      • Daegu, Republica da Coréia, 700-721
        • Kyungpook National University Hospital
      • Goyang-si, Republica da Coréia, 410-769
        • National Cancer Center
      • Seoul, Republica da Coréia, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia, 120-752
        • Severance Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 110-774
        • Seoul National University Hospital
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • China Medical University Hospital
      • TaoYuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Medical Foundation Linkou Branch

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico confirmado histologicamente de CHC avançado. O diagnóstico clínico pelos critérios da American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) em pacientes cirróticos é aceitável. Para pacientes sem cirrose, a confirmação histológica é obrigatória
  • Os pacientes devem ter recebido tratamento sistêmico prévio para CHC avançado com sorafenibe e ter confirmado a progressão da doença ou ter descontinuado o sorafenibe devido a uma toxicidade relacionada ao medicamento
  • O paciente recebeu sua última dose de sorafenibe pelo menos 14 dias antes da randomização
  • O paciente se recuperou de sorafenibe ou toxicidade relacionada ao agente em investigação para ≤ grau 2
  • Doença mensurável de acordo com RECIST (versão 1.1)
  • Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de Desempenho (PS) 0 - 1
  • Status Child-Pugh A ou B (7)
  • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) estágio B/C
  • Terapia local anterior (por exemplo, cirurgia, radioterapia, terapia arterial hepática, quimioembolização, ablação por radiofrequência, injeção percutânea de etanol ou crioablação) é permitida se ≥ 21 dias antes da randomização
  • Glicose em jejum ≤ 150 mg/dL (8,3 mmol/L). O uso concomitante de terapia anti-hiperglicêmica oral não insulinotrópica é permitido se a dose estiver estável por ≥ 4 semanas no momento da randomização
  • Seguintes parâmetros laboratoriais (determinados pelo laboratório):

    • Plaquetas ≥ 60 x 10^9/L
    • Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Potássio dentro dos limites normais (suplementação pode ser usada)
    • Tempo de trombopastin parcial (PTT) ≤ 2,3 x Limite Superior do Normal (LSN)
    • Magnésio dentro dos limites normais (suplementação pode ser usada)
    • Cálcio dentro dos limites normais (suplementação pode ser usada)
  • Função adequada do órgão (para uma população de CHC):

    • Teste de função hepática (LFT) ≤ 5 x LSN
    • Albumina ≥ 2,8 g/dL
    • Bilirrubina total ≤ 2,8 mg/dL
    • Creatinina ≤ 1,5 x LSN
    • Razão normalizada internacional (INR) ≤ 2,3
  • Expectativa de vida estimada ≥ 12 semanas com base em uma avaliação do investigador de alterações recentes nos valores laboratoriais, status de desempenho e outros critérios clínicos
  • Os pacientes, tanto homens quanto mulheres, com potencial reprodutivo (ou seja, na menopausa há menos de 1 ano e não esterilizados cirurgicamente) devem concordar em praticar medidas contraceptivas eficazes durante todo o estudo. Mulheres com potencial para engravidar devem fornecer um teste de gravidez negativo (soro ou urina) dentro de 14 dias antes da randomização
  • Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo
  • A radioterapia prévia é permitida desde que os pacientes tenham se recuperado dos efeitos tóxicos agudos da radioterapia antes da randomização. Deve ter transcorrido um mínimo de 21 dias entre o término da radioterapia e a randomização; e
  • A cirurgia prévia é permitida desde que a cirurgia tenha sido realizada ≤ 28 dias antes da randomização e tenha ocorrido cicatrização adequada da ferida antes da randomização

Critério de exclusão:

  • Child-Pugh B (8 - 9) ou C
  • Pacientes candidatos a intervenção potencialmente curativa (ou seja, ressecção cirúrgica ou transplante)
  • Diabetes mellitus tipo 1 ou diabetes mellitus tipo 2 atualmente requerendo insulinotrópico ou terapia com insulina
  • Tratamento prévio do fator de crescimento semelhante à insulina - 1 receptor (IGF-1R)
  • Pacientes que necessitam de interferon
  • Pacientes com ascite sintomática não controlada
  • Agente experimental anterior dentro de 21 dias antes da randomização
  • História de distúrbios gastrointestinais mal controlados que podem afetar a absorção do medicamento do estudo (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa, etc.)
  • Histórico de aloenxerto de órgão, incluindo transplante de fígado
  • Malignidade diferente de CHC nos últimos 3 anos:

    • Exceções: carcinoma basocelular ou espinocelular ressecado da pele, carcinoma cervical in situ curado, carcinoma ductal in situ curado da mama e/ou câncer de bexiga superficial curado
  • Histórico (nos últimos 6 meses) de doença cardiovascular significativa, a menos que a doença esteja bem controlada. Doença cardíaca significativa inclui bloqueio cardíaco de segundo/terceiro grau; doença cardíaca isquêmica clinicamente significativa; síndrome da veia cava superior (SVC); hipertensão mal controlada; insuficiência cardíaca congestiva classe II ou pior da New York Heart Association (NYHA) (ligeira limitação da atividade física; confortável em repouso, mas a atividade física comum resulta em fadiga, palpitação ou dispneia)
  • História de arritmia (contrações ventriculares prematuras multifocais [PVCs], bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular ou fibrilação atrial descontrolada) que é sintomática ou requer tratamento (≥ grau 3), bloqueio de ramo esquerdo (BRE) ou taquicardia ventricular sustentada assintomática são não permitido. Pacientes com fibrilação atrial controlada por medicamentos não são excluídos
  • Intervalo QTcF na triagem ≥ 450 mseg
  • Uso de medicamentos com risco conhecido de causar Torsades de Pointes (TdP) ('Lista de Torsades' em www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/by categoria.cfm)são proibido dentro de 14 dias antes da randomização
  • Uso dos potentes inibidores do CYP1A2 ciprofloxacina e fluvoxamina. Outros inibidores/indutores menos potentes do CYP1A2 não são excluídos
  • Histórico de acidente vascular cerebral (AVC) nos 6 meses anteriores à randomização ou que resultou em instabilidade neurológica contínua
  • Infecção ativa ou condição médica subjacente grave (incluindo qualquer tipo de distúrbio convulsivo ativo dentro de 12 meses antes da randomização) que prejudicaria a capacidade do paciente de receber o medicamento do estudo
  • Histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou doença grave aguda ou crônica
  • História de qualquer condição psiquiátrica ou neurológica que possa prejudicar a capacidade do paciente de entender ou cumprir os requisitos do estudo ou de fornecer consentimento informado
  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • Metástases cerebrais sintomáticas que não são estáveis, requerem esteróides, são potencialmente fatais ou que exigiram radiação dentro de 28 dias antes da randomização; e/ou
  • Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao medicamento em estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A: OSI-906
150 mg BID
OSI-906 administrado por via oral
Comparador de Placebo: Braço B: Placebo
Placebo BID
Placebo correspondente administrado por via oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para progressão (TTP)
Prazo: 20 meses
Tempo desde a randomização até a progressão radiológica da doença com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
20 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 23 meses
Data de randomização até a data documentada da morte
23 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 23 meses
Tempo desde a randomização até a progressão radiológica da doença com base no RECIST versão 1.1 avaliado pelo investigador ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
23 meses
Tempo para Progressão (incluindo progressão clínica) (TTPc)
Prazo: 23 meses
Tempo desde a randomização até a progressão (progressão radiológica da doença com base no RECIST versão 1.1 ou progressão clínica sintomática conforme avaliado pelo investigador)
23 meses
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: 23 meses
Proporção de pacientes com uma melhor resposta geral de resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável com base nos critérios RECIST versão 1.1
23 meses
Taxa de resposta geral
Prazo: 23 meses
Proporção de pacientes com uma melhor resposta geral de CR ou PR com base nos critérios RECIST versão 1.1
23 meses
Tempo para progressão em pacientes com vírus da hepatite B (HBV) e/ou vírus da hepatite C (HVC)
Prazo: 23 meses
23 meses
Sobrevida livre de progressão em pacientes com HBV e/ou HCV
Prazo: 23 meses
23 meses
Sobrevida global em pacientes com HBV e/ou HCV
Prazo: 23 meses
23 meses
Taxa de resposta geral em pacientes com HBV e/ou HCV
Prazo: 23 meses
23 meses
Segurança avaliada por meio de exame físico, sinais vitais, testes laboratoriais clínicos, eletrocardiogramas (ECGs) e registro de eventos adversos
Prazo: 23 meses
23 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de janeiro de 2011

Conclusão Primária (Real)

4 de novembro de 2011

Conclusão do estudo (Real)

28 de dezembro de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de abril de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de abril de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

12 de abril de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de setembro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de agosto de 2018

Última verificação

1 de agosto de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Descrição do plano IPD

O acesso a dados anonimizados de nível de participante individual não será fornecido para este estudo, pois atende a uma ou mais das exceções descritas em www.clinicalstudydatarequest.com em "Detalhes específicos do patrocinador para a Astellas".

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em OSI-906

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