Veranderde hersenen GABA en glutamaat bij het rustelozebenensyndroom (RLS)

De studie omvat een screeningbezoek, een wash-outperiode voor degenen die RLS-medicatie gebruiken, een nacht van actigrafie, een nachtelijk polysomnogram, een MRI-scan en een MRS-scan. De polysomnografie- en MR-scanbezoeken vinden op opeenvolgende dagen plaats.

Bezoek 1: Screeningsbezoek

Het proces van geïnformeerde toestemming voor het onderzoek zal worden voltooid en er zal een ondertekend toestemmingsformulier worden verkregen. Alle proefpersonen met RLS ondergaan een klinisch interview om een ​​RLS-diagnose te bevestigen of uit te sluiten in overeenstemming met de criteria van de International Restless Legs Syndrome Study Group en om de aanwezigheid van psychiatrische of medische stoornissen vast te stellen. De volgende studiebeoordelingen worden afgelegd:

• International Restless Legs Syndrome Scale (IRLS) (alleen RLS-onderwerpen)
• Clinical Global Impression-Severity (CGI) (alleen RLS-onderwerpen)
• Slapeloosheid Severity Index (ISI)
• Beck depressie-inventaris
• Pittsburgh slaapkwaliteitsindex (PSQI)
• Hamilton Angstschaal (HAM-A)
• Vragenlijst slaapgezondheidscentra
• Vragenlijst metalen implantaten

Alle vrouwen zullen een urine-zwangerschapstest ondergaan en alle proefpersonen zullen een urinemonster laten verzamelen voor drugscreening.

Washout-periode

Proefpersonen in de RLS-groep moeten hun RLS-medicatie ten minste 48 uur voorafgaand aan de PSG stopzetten.

Actigrafie

De avond voor de PSG zal een actigraaf worden gebruikt om de bewegingen van de ledematen van beide benen vast te leggen. De actigraph wordt gedragen vanaf het moment dat de proefpersoon naar bed gaat tot de uiteindelijke ontwaaktijd van de proefpersoon. De proefpersoon registreert ook zijn bedtijd en ontwaaktijd op het Actigraphy Data Form. Gegevens van de nacht van actigrafie zullen worden gebruikt om de slaap van proefpersonen te volgen.

Bezoek 2: Polysomnografie (PSG) De PSG vindt plaats op de avond voorafgaand aan het MRS-bezoek. De tijd waarop de lichten uit zijn tijdens alle PSG-sessies wordt voor elk onderwerp bepaald op basis van zelfrapportage van de gebruikelijke bedtijd.

Kanalen omvatten een elektro-encefalograaf (EEG), een elektro-oculogram (EOG), een submentale elektromyografie (EMG), EMG van beide voorste tibialis-spieren (afzonderlijke kanalen voor elk been), orale/nasale luchtstroom, pulsoximetrie en ademhalingsinspanning. De PSG zal worden geanalyseerd voor traditionele slaapstadiëring. Maatregelen van de PSG omvatten Sleep Onset Latency (SOL), Wake After Sleep Onset (WASO), Sleep Efficiency (SE), N-REM- en REM-percentages, Periodic Limb Movement Index (PLMI) en PLM's geassocieerd met opwinding per uur slaap (PLMAI).

Bezoek 3: MR-scans

Na bezoeken 1 en 2 ondergaan gekwalificeerde proefpersonen hersenscans met magnetische resonantie in het Brain Imaging Center van McLean Hospital in Belmont, MA. Voorafgaand aan de MR-scan worden proefpersonen voor de tweede keer ondervraagd over de aanwezigheid van metalen implantaten en fragmenten of andere contra-indicaties voor MR-beeldvorming. Ze zullen worden gevraagd naar recent gebruik van alcohol, drugs (legaal en ongeoorloofd) en cafeïne. Ze zullen ook worden gevraagd om een ​​urinemonster te verstrekken voor drugsscreening. Vrouwen zullen een urine-zwangerschapstest doen. Aangezien de GABA-niveaus in de hersenen kunnen worden beïnvloed door de menstruele cyclus, zullen vrouwen worden gepland om hun MR-scans te ondergaan tijdens het eerste deel van hun menstruatiecyclus. Onderwerpen zullen ook worden gevraagd om de volgende beoordelingen te voltooien vóór de MR-scans:

• IRLS (gewijzigd)
• Onderzoek naar medische resultaten Slaapschaal (gewijzigd) (MOS)
• Profiel van stemmingstoestanden (POMS)
• Patiënt Global Impression-Severity (PGI-S)
• State Trait Anxiety Inventory (STAI)

Onderwerpen ondergaan proton magnetische resonantie spectroscopie (MRS) op 4T. Bovendien zullen proefpersonen, in overeenstemming met de richtlijnen van het McLean Hospital Neuroimaging Center, bovendien een MR-screeningscan ondergaan bij 1,5T of 3T. Alle MR-opnamen worden verkregen met behulp van parameters die binnen de FDA-veiligheidsrichtlijnen vallen voor blootstelling aan statische magnetische velden, radiofrequente energieafzetting, schakelsnelheden van magnetische velden en akoestische ruisniveaus. GABA- en glutamaatniveaus zullen worden afgeleid van MRS Scan op 4T. Onderwerpen zullen ongeveer een uur in elke scanner zitten. Aan het einde van elke scan worden proefpersonen ondervraagd over eventuele nadelige effecten die verband houden met MR-scans. De proefpersoon zal het onderzoek hebben afgerond aan het einde van de MR-scans.

Tijdens de MRS op 4T zullen patiënten een aangepaste voorgestelde immobilisatietest (SIT) voltooien. Tijdens de SIT zullen de proefpersonen door het onderzoekspersoneel worden gevraagd om verbaal het niveau van ongemak in hun benen te beoordelen op een schaal van 1 (geen ongemak) tot 10 (extreem ongemak). Proefpersonen wordt gevraagd om in intervallen van vijf minuten gedurende een uur een beoordeling te geven.

In het geval dat MR-scans op de 1.5T/3T en 4T MR-scanners niet kunnen worden gecoördineerd op dezelfde bezoekdag in het McLean Brain Imaging-centrum vanwege planningsconflicten, krijgt de proefpersoon de mogelijkheid om terug te keren naar McLean om de resterende scannen op een andere dag. Onderwerpen krijgen nog steeds $ 50 aangeboden voor het voltooien van elke scan. Ook in het geval dat de gegevens verzameld tijdens MR-beeldvorming niet bruikbaar zijn (vanwege technische problemen met de scanner, overmatige ruis in de meting, enz.), kan de proefpersoon worden gecontacteerd en een herhaalde MRS-scan op een andere datum worden aangeboden. Onderwerpen krijgen een extra vergoeding van $ 100 voor het voltooien van een dergelijke herhaalde MRS-scan.

De primaire eindpunten van dit protocol zijn regionale GABA- en glutamaatniveaus afgeleid van 4T MRS.