Endret hjerne-GABA og glutamat i Restless Legs Syndrome (RLS)

Studien vil innebære et screeningbesøk, en utvaskingsperiode for de som tar RLS-medisiner, en natt med aktigrafi, et polysomnogram over natten, en MR-skanning og en MRS-skanning. Besøkene til polysomnografi og MR-skanning vil skje på påfølgende dager.

Besøk 1: Visningsbesøk

Prosessen med informert samtykke for studien vil bli fullført og et signert skjema for informert samtykke vil bli innhentet. Alle forsøkspersoner med RLS vil gjennomgå et klinisk intervju for å bekrefte eller ekskludere en RLS-diagnose i samsvar med kriteriene for International Restless Legs Syndrome Study Group og for å fastslå tilstedeværelsen av psykiatriske eller medisinske lidelser. Følgende studievurderinger vil bli gjennomført:

• International Restless Legs Syndrome Scale (IRLS) (kun RLS-emner)
• Clinical Global Impression-Severity (CGI) (kun RLS-personer)
• Insomnia Severity Index (ISI)
• Beck Depresjon Inventar
• Pittsburgh søvnkvalitetsindeks (PSQI)
• Hamilton Anxiety Scale (HAM-A)
• Spørreskjema for søvnhelsesentre
• Metallimplantat spørreskjema

Alle kvinner vil ha en uringraviditetstest og alle forsøkspersoner vil få tatt en urinprøve for narkotikascreening.

Utvaskingsperiode

Forsøkspersoner i RLS-gruppen vil bli pålagt å seponere RLS-medisinene sine minst 48 timer før PSG.

Aktigrafi

En actigraph vil bli brukt til å registrere lemmerbevegelser på begge bena kvelden før PSG. Aktigrafen vil bli brukt fra forsøkspersonenes leggetid til forsøkspersonenes endelige våknetid. Forsøkspersonene vil også registrere sengetid og våknetid på Actigraphy Data Form. Data fra aktigrafiens natt vil bli brukt til å overvåke forsøkspersoners søvn.

Besøk 2: Polysomnografi (PSG) PSG vil skje natten før MRS-besøket. Tidspunktet for slukket lys under alle PSG-økter vil bli bestemt for hvert emne basert på selvrapportering av vanlig leggetid.

Kanaler vil inkludere en elektroencefalograf (EEG), et elektrookulogram (EOG), en submental elektromyografi (EMG), EMG av begge fremre tibialismuskler (separate kanaler for hvert ben), oral/neseluftstrøm, pulsoksymetri og respirasjonsanstrengelse. PSG vil bli analysert for tradisjonell søvnstadie. Tiltak fra PSG vil inkludere Sleep Onset Latency (SOL), Wake After Sleep Onset (WASO), Sleep Efficiency (SE), N-REM og REM prosenter, Periodic Limb Movement Index (PLMI) og PLMs assosiert med opphisselse per time søvn (PLMAI).

Besøk 3: MR-skanninger

Etter besøk 1 og 2 vil kvalifiserte forsøkspersoner gjennomgå magnetisk resonans hjerneskanning Brain Imaging Center ved McLean Hospital i Belmont, MA. Før MR-skanning vil forsøkspersonene bli avhørt for andre gang om tilstedeværelsen av metalliske implantater og fragmenter eller andre kontraindikasjoner for MR-avbildning. De vil bli spurt om nylig bruk av alkohol, narkotika (lovlig og ulovlig) og koffein. De vil også bli bedt om å gi en urinprøve for narkotikascreening. Kvinner vil ta en uringraviditetstest. Siden hjernens GABA-nivåer kan påvirkes av menstruasjonssyklusen, vil kvinner etter planen ha MR-skanning i løpet av den første delen av menstruasjonssyklusen. Forsøkspersonene vil også bli bedt om å fullføre følgende vurderinger før MR-skanningen:

• IRLS (endret)
• Medical Outcomes Study Sleep Scale (modifisert) (MOS)
• Profil av humørtilstander (POMS)
• Patient Global Impression-Severity (PGI-S)
• State Trait Anxiety Inventory (STAI)

Forsøkspersonene vil gjennomgå protonmagnetisk resonansspektroskopi (MRS) ved 4T. I tillegg, i samsvar med retningslinjene for McLean Hospital Neuroimaging Center, vil forsøkspersoner i tillegg ha en MR-screeningsskanning ved enten 1,5T eller 3T. Alle MR-opptak vil bli oppnådd ved bruk av parametere som er innenfor FDAs sikkerhetsretningslinjer for eksponering for statiske magnetiske felt, radiofrekvent energiavsetning, magnetfeltsvitsjehastigheter og akustiske støynivåer. GABA- og glutamatnivåer vil bli avledet fra MRS Scan at 4T. Emner vil være i hver skanner i omtrent en time. Ved avslutningen av hver skanning vil forsøkspersonene bli spurt om eventuelle bivirkninger relatert til MR-skanning. Forsøkspersonen vil ha fullført studien ved avslutningen av MR-skanningen.

Under MRS ved 4T vil pasienter fullføre en modifisert Suggested Immobilization Test (SIT). Under SIT vil forsøkspersonene bli bedt av studiepersonell om å vurdere nivået av ubehag i bena verbalt på en skala fra 1 (ingen ubehag) til 10 (ekstremt ubehag). Forsøkspersonene vil bli bedt om å gi en vurdering i fem minutters intervaller over én time.

I tilfelle MR-skanning på 1,5T/3T og 4T MR-skannere ikke kan koordineres på samme besøksdag ved McLean Brain Imaging-senteret på grunn av planleggingskonflikter, vil forsøkspersonen bli tilbudt muligheten til å returnere til McLean for å ha de resterende skanning på en egen dag. Emner vil fortsatt bli tilbudt $50 for fullføring av hver skanning. Dessuten, i tilfelle dataene som samles inn under MR-avbildning ikke er brukbare (på grunn av tekniske problemer med skanneren, for mye støy i målingen osv.), kan forsøkspersonen kontaktes og tilbys en gjentatt MRS-skanning på en egen dato. Forsøkspersonene vil bli kompensert for ytterligere $100 for gjennomføring av en slik gjentatt MRS-skanning.

De primære endepunktene i denne protokollen er regionale GABA- og glutamatnivåer avledet fra 4T MRS.