Verändertes GABA und Glutamat im Gehirn beim Restless-Legs-Syndrom (RLS)

Die Studie umfasst einen Screening-Besuch, eine Auswaschphase für diejenigen, die RLS-Medikamente einnehmen, eine Aktigraphie-Nacht, ein Polysomnogramm über Nacht, einen MRT-Scan und einen MRS-Scan. Die Polysomnographie- und MR-Scan-Besuche finden an aufeinanderfolgenden Tagen statt.

Besuch 1: Screening-Besuch

Der Prozess der informierten Einwilligung für die Studie wird abgeschlossen und eine unterschriebene Einwilligungserklärung wird eingeholt. Alle Probanden mit RLS werden einem klinischen Interview unterzogen, um eine RLS-Diagnose gemäß den Kriterien der International Restless Legs Syndrome Study Group zu bestätigen oder auszuschließen und um das Vorhandensein von psychiatrischen oder medizinischen Störungen festzustellen. Folgende Studienleistungen werden erbracht:

• International Restless Legs Syndrome Scale (IRLS) (nur RLS-Probanden)
• Clinical Global Impression-Severity (CGI) (nur RLS-Probanden)
• Insomnia Severity Index (ISI)
• Beck-Depressionsinventar
• Pittsburgh-Schlafqualitätsindex (PSQI)
• Hamilton-Angstskala (HAM-A)
• Fragebogen der Schlafgesundheitszentren
• Fragebogen für Metallimplantate

Bei allen Frauen wird ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt und bei allen Probanden wird eine Urinprobe für das Drogenscreening gesammelt.

Auswaschperiode

Patienten in der RLS-Gruppe müssen ihre RLS-Medikamente mindestens 48 Stunden vor der PSG absetzen.

Aktigraphie

Ein Actigraph wird verwendet, um die Bewegungen beider Beine in der Nacht vor dem PSG aufzuzeichnen. Der Actigraph wird von der Schlafenszeit der Probanden bis zur endgültigen Aufwachzeit der Probanden getragen. Die Probanden tragen auch ihre Schlafens- und Aufwachzeit auf dem Aktigraphie-Datenformular ein. Daten aus der Nacht der Aktigraphie werden verwendet, um den Schlaf der Probanden zu überwachen.

Visite 2: Polysomnographie (PSG) Die PSG findet in der Nacht vor der MRS-Visite statt. Die Zeit, in der das Licht während aller PSG-Sitzungen ausgeht, wird für jeden Probanden basierend auf dem Selbstbericht über die übliche Schlafenszeit festgelegt.

Zu den Kanälen gehören ein Elektroenzephalogramm (EEG), ein Elektrookulogramm (EOG), eine submentale Elektromyographie (EMG), ein EMG beider vorderer Schienbeinmuskeln (separate Kanäle für jedes Bein), oraler/nasaler Luftstrom, Pulsoximetrie und Atemanstrengung. Das PSG wird für das traditionelle Schlaf-Staging analysiert. Zu den Maßnahmen des PSG gehören die Einschlaflatenz (SOL), das Aufwachen nach dem Einschlafen (WASO), die Schlafeffizienz (SE), die N-REM- und REM-Prozentsätze, der Periodic Limb Movement Index (PLMI) und PLMs im Zusammenhang mit der Erregung pro Stunde Schlaf (PLMAI).

Besuch 3: MR-Scans

Nach den Besuchen 1 und 2 werden qualifizierte Probanden Magnetresonanz-Gehirnscans im Brain Imaging Center des McLean Hospital in Belmont, MA, unterzogen. Vor der MR-Untersuchung werden die Probanden ein zweites Mal zum Vorhandensein von metallischen Implantaten und Fragmenten oder anderen Kontraindikationen für die MR-Bildgebung befragt. Sie werden nach dem jüngsten Konsum von Alkohol, Drogen (legal und illegal) und Koffein gefragt. Sie werden auch gebeten, eine Urinprobe für das Drogenscreening abzugeben. Frauen werden einen Urin-Schwangerschaftstest machen. Da die GABA-Spiegel im Gehirn durch den Menstruationszyklus beeinflusst werden können, werden Frauen ihre MR-Scans während des ersten Teils ihres Menstruationszyklus durchführen lassen. Die Probanden werden außerdem gebeten, vor den MR-Scans die folgenden Bewertungen durchzuführen:

• IRLS (modifiziert)
• Schlafskala der medizinischen Ergebnisstudie (modifiziert) (MOS)
• Profil der Stimmungszustände (POMS)
• Patient Global Impression-Severity (PGI-S)
• State Trait Angstinventar (STAI)

Die Probanden werden bei 4T einer Protonen-Magnetresonanzspektroskopie (MRS) unterzogen. Darüber hinaus werden die Probanden gemäß den Richtlinien des McLean Hospital Neuroimaging Center zusätzlich einem MR-Screening-Scan bei entweder 1,5 T oder 3 T unterzogen. Alle MR-Aufnahmen werden unter Verwendung von Parametern erstellt, die innerhalb der FDA-Sicherheitsrichtlinien für die Exposition gegenüber statischen Magnetfeldern, Hochfrequenzenergiedeposition, Magnetfeldumschaltraten und akustischen Geräuschpegeln liegen. GABA- und Glutamatspiegel werden aus dem MRS-Scan bei 4T abgeleitet. Die Probanden befinden sich etwa eine Stunde lang in jedem Scanner. Am Ende jedes Scans werden die Probanden zu Nebenwirkungen im Zusammenhang mit MR-Scans befragt. Das Subjekt wird die Studie am Ende der MR-Scans abgeschlossen haben.

Während der MRS bei 4T werden die Patienten einen modifizierten Suggested Immobilization Test (SIT) absolvieren. Während der SIT werden die Probanden vom Studienpersonal gebeten, das Ausmaß der Beschwerden in ihren Beinen auf einer Skala von 1 (keine Beschwerden) bis 10 (extreme Beschwerden) zu bewerten. Die Probanden werden gebeten, eine Bewertung in Fünf-Minuten-Intervallen über eine Stunde abzugeben.

Für den Fall, dass MR-Scans auf den 1,5T/3T- und 4T-MR-Scannern aufgrund von Terminkonflikten nicht am selben Besuchstag im McLean Brain Imaging Center koordiniert werden können, wird dem Probanden die Möglichkeit angeboten, zu McLean zurückzukehren, um die verbleibenden zu erhalten an einem anderen Tag scannen. Den Probanden werden weiterhin 50 US-Dollar für die Durchführung jedes Scans angeboten. Auch für den Fall, dass die während der MRT-Bildgebung gesammelten Daten nicht verwendbar sind (aufgrund technischer Probleme mit dem Scanner, übermäßigem Rauschen bei der Messung usw.), kann die Testperson kontaktiert und ihr eine Wiederholungs-MRS-Untersuchung zu einem separaten Termin angeboten werden. Die Probanden erhalten für die Durchführung eines solchen wiederholten MRS-Scans eine zusätzliche Vergütung von 100 US-Dollar.

Die primären Endpunkte dieses Protokolls sind regionale GABA- und Glutamatspiegel, abgeleitet von 4T MRS.