Cervello alterato GABA e glutammato nella sindrome delle gambe senza riposo (RLS)

Lo studio comporterà una visita di screening, un periodo di washout per coloro che assumono farmaci RLS, una notte di actigrafia, un polisonnogramma notturno, una scansione MRI e una scansione MRS. Le visite di polisonnografia e risonanza magnetica avverranno in giorni consecutivi.

Visita 1: Visita di screening

Il processo di consenso informato per lo studio sarà completato e sarà ottenuto un modulo di consenso informato firmato. Tutti i soggetti con RLS saranno sottoposti a un colloquio clinico al fine di confermare o escludere una diagnosi di RLS coerente con i criteri dell'International Restless Legs Syndrome Study Group e per determinare la presenza di eventuali disturbi psichiatrici o medici. Saranno completate le seguenti valutazioni di studio:

• International Restless Legs Syndrome Scale (IRLS) (solo soggetti RLS)
• Clinical Global Impression-Severity (CGI) (solo soggetti RLS)
• Indice di gravità dell'insonnia (ISI)
• Inventario della depressione di Beck
• Indice di qualità del sonno di Pittsburgh (PSQI)
• Scala dell'ansia di Hamilton (HAM-A)
• Questionario sui centri di salute del sonno
• Questionario sugli impianti metallici

Tutte le donne avranno un test di gravidanza sulle urine e tutti i soggetti avranno un campione di urina per lo screening della droga raccolti.

Periodo di esaurimento

I soggetti nel gruppo RLS dovranno interrompere i loro farmaci RLS almeno 48 ore prima del PSG.

Attigrafia

Verrà utilizzato un attigrafo per registrare i movimenti degli arti di entrambe le gambe la sera prima del PSG. L'attigrafo verrà indossato dall'ora di andare a letto dei soggetti fino all'ora di veglia finale dei soggetti. I soggetti registreranno anche l'ora di andare a letto e l'ora di veglia sul modulo dei dati dell'attigrafia. I dati della notte dell'attigrafia saranno utilizzati per monitorare il sonno dei soggetti.

Visita 2: Polisonnografia (PSG) La PSG avverrà la notte prima della visita MRS. Il tempo di spegnimento delle luci durante tutte le sessioni del PSG sarà determinato per ciascun soggetto in base all'autovalutazione dell'ora di coricarsi abituale.

I canali includeranno un elettroencefalografo (EEG), un elettrooculogramma (EOG), un'elettromiografia sottomentoniera (EMG), EMG di entrambi i muscoli tibiali anteriori (canali separati per ciascuna gamba), flusso d'aria orale/nasale, pulsossimetria e sforzo respiratorio. Il PSG sarà analizzato per la tradizionale stadiazione del sonno. Le misure del PSG includeranno Sleep Onset Latency (SOL), Wake After Sleep Onset (WASO), Sleep Efficiency (SE), percentuali N-REM e REM, Periodic Limb Movement Index (PLMI) e PLM associati al risveglio per ora di sonno (PLMAI).

Visita 3: scansioni MR

Dopo le visite 1 e 2, i soggetti qualificati saranno sottoposti a scansioni cerebrali con risonanza magnetica presso il Brain Imaging Center del McLean Hospital di Belmont, MA. Prima della scansione RM, i soggetti verranno interrogati per la seconda volta sulla presenza di impianti e frammenti metallici o qualsiasi altra controindicazione all'imaging RM. Verrà loro chiesto informazioni sull'uso recente di alcol, droghe (lecite e illecite) e caffeina. Verrà inoltre chiesto loro di fornire un campione di urina per lo screening della droga. Le donne eseguiranno un test di gravidanza sulle urine. Inoltre, poiché i livelli di GABA nel cervello possono essere influenzati dal ciclo mestruale, le donne saranno programmate per sottoporsi alle scansioni RM durante la prima parte del loro ciclo mestruale. Ai soggetti verrà inoltre chiesto di completare le seguenti valutazioni prima delle scansioni RM:

• IRLS (modificato)
• Scala del sonno dello studio sui risultati medici (modificata) (MOS)
• Profilo degli stati d'animo (POMS)
• Gravità globale delle impressioni del paziente (PGI-S)
• State Trait Anxiety Inventory (STAI)

I soggetti saranno sottoposti a spettroscopia di risonanza magnetica protonica (MRS) a 4T. Inoltre, in conformità con le linee guida del centro di neuroimaging del McLean Hospital, i soggetti riceveranno anche una scansione di screening RM a 1,5 T o 3 T. Tutte le registrazioni RM saranno ottenute utilizzando parametri che rientrano nelle linee guida di sicurezza della FDA per l'esposizione a campi magnetici statici, deposizione di energia a radiofrequenza, velocità di commutazione del campo magnetico e livelli di rumore acustico. I livelli di GABA e glutammato saranno derivati ​​da MRS Scan a 4T. I soggetti rimarranno in ogni scanner per circa un'ora. Al termine di ogni scansione, i soggetti verranno interrogati in merito a eventuali effetti avversi correlati alle scansioni RM. Il soggetto avrà completato lo studio al termine delle scansioni RM.

Durante la MRS a 4T, i pazienti completeranno un test di immobilizzazione suggerito (SIT) modificato. Durante il SIT, ai soggetti verrà chiesto dal personale dello studio di valutare verbalmente il livello di disagio alle gambe su una scala da 1 (nessun disagio) a 10 (estremo disagio). Ai soggetti verrà chiesto di effettuare una valutazione a intervalli di cinque minuti nell'arco di un'ora.

Nel caso in cui le scansioni RM sugli scanner MR 1.5T/3T e 4T non possano essere coordinate nello stesso giorno di visita presso il centro McLean Brain Imaging a causa di conflitti di programmazione, al soggetto verrà offerta l'opportunità di tornare a McLean per avere il restante scansione in un giorno separato. Ai soggetti verranno comunque offerti $ 50 per il completamento di ciascuna scansione. Inoltre, nel caso in cui i dati raccolti durante l'imaging RM non siano utilizzabili (a causa di problemi tecnici con lo scanner, rumore eccessivo nella misurazione, ecc.), il soggetto può essere contattato e offerto una scansione MRS ripetuta in una data separata. I soggetti riceveranno un compenso aggiuntivo di $ 100 per il completamento di tale scansione MRS ripetuta.

Gli endpoint primari di questo protocollo sono i livelli regionali di GABA e glutammato derivati ​​da 4T MRS.