GABA cerebral alterado y glutamato en el síndrome de piernas inquietas (RLS)

El estudio incluirá una visita de detección, un período de lavado para aquellos que toman medicamentos RLS, una noche de actigrafía, un polisomnograma durante la noche, una resonancia magnética y una exploración MRS. Las visitas de polisomnografía y resonancia magnética se realizarán en días consecutivos.

Visita 1: Visita de selección

Se completará el proceso de consentimiento informado para el estudio y se obtendrá un formulario de consentimiento informado firmado. Todos los sujetos con RLS se someterán a una entrevista clínica para confirmar o excluir un diagnóstico de RLS consistente con los criterios del Grupo de Estudio del Síndrome de Piernas Inquietas Internacional y para determinar la presencia de cualquier trastorno psiquiátrico o médico. Se completarán las siguientes evaluaciones de estudio:

• Escala internacional del síndrome de piernas inquietas (IRLS) (solo sujetos RLS)
• Clinical Global Impression-Severity (CGI) (solo sujetos con RLS)
• Índice de gravedad del insomnio (ISI)
• Inventario de depresión de beck
• Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh (PSQI)
• Escala de Ansiedad de Hamilton (HAM-A)
• Cuestionario de los Centros de Salud del Sueño
• Cuestionario de implantes metálicos

A todas las mujeres se les realizará una prueba de embarazo en orina y a todos los sujetos se les tomará una muestra de orina para la detección de drogas.

Período de lavado

Se requerirá que los sujetos en el grupo de RLS suspendan sus medicamentos de RLS al menos 48 horas antes de la PSG.

Actigrafía

Se utilizará un actígrafo para registrar los movimientos de ambas piernas la noche anterior al PSG. El actígrafo se usará desde la hora de acostarse de los sujetos hasta su última hora de despertar. Los sujetos también registrarán su hora de acostarse y despertarse en el formulario de datos de actigrafía. Los datos de la noche de la actigrafía se utilizarán para controlar el sueño de los sujetos.

Visita 2: polisomnografía (PSG) La PSG tendrá lugar la noche anterior a la visita de MRS. El tiempo de apagado de las luces durante todas las sesiones de PSG se determinará para cada sujeto en función del autoinforme de la hora habitual de acostarse.

Los canales incluirán un electroencefalograma (EEG), un electrooculograma (EOG), una electromiografía submentoniana (EMG), EMG de ambos músculos tibiales anteriores (canales separados para cada pierna), flujo de aire oral/nasal, oximetría de pulso y esfuerzo respiratorio. El PSG se analizará para la estadificación del sueño tradicional. Las medidas del PSG incluirán la latencia de inicio del sueño (SOL), despertar después del inicio del sueño (WASO), eficiencia del sueño (SE), porcentajes N-REM y REM, índice de movimiento periódico de las extremidades (PLMI) y PLM asociados con el despertar por hora de sueño (PLMAI).

Visita 3: exploraciones de MR

Después de las visitas 1 y 2, los sujetos calificados se someterán a exploraciones cerebrales por resonancia magnética en el Brain Imaging Center of McLean Hospital en Belmont, MA. Antes de la RM, se preguntará a los sujetos por segunda vez sobre la presencia de implantes y fragmentos metálicos o cualquier otra contraindicación para la RM. Se les preguntará sobre el uso reciente de alcohol, drogas (lícitas e ilícitas) y cafeína. También se les pedirá que proporcionen una muestra de orina para la detección de drogas. Las mujeres se harán una prueba de embarazo en orina. Además, dado que los niveles de GABA en el cerebro pueden verse afectados por el ciclo menstrual, se programará una resonancia magnética para las mujeres durante la primera parte de su ciclo menstrual. También se les pedirá a los sujetos que completen las siguientes evaluaciones antes de las exploraciones por RM:

• IRLS (modificado)
• Escala de sueño del estudio de resultados médicos (modificada) (MOS)
• Perfil de Estados de Ánimo (POMS)
• Impresión global del paciente-gravedad (PGI-S)
• Inventario de ansiedad rasgo estatal (STAI)

Los sujetos se someterán a espectroscopía de resonancia magnética de protones (MRS) a 4T. Además, de acuerdo con las pautas del centro de neuroimágenes del Hospital McLean, a los sujetos también se les realizará una exploración de detección por resonancia magnética a 1,5 T o 3 T. Todas las grabaciones de RM se obtendrán utilizando parámetros que se encuentran dentro de las pautas de seguridad de la FDA para la exposición a campos magnéticos estáticos, deposición de energía de radiofrecuencia, velocidades de conmutación de campos magnéticos y niveles de ruido acústico. Los niveles de GABA y glutamato se derivarán de MRS Scan a 4T. Los sujetos estarán en cada escáner durante aproximadamente una hora. Al final de cada exploración, se preguntará a los sujetos sobre cualquier efecto adverso relacionado con las exploraciones por RM. El sujeto habrá completado el estudio al finalizar las exploraciones por RM.

Durante la MRS a 4T, los pacientes completarán una prueba de inmovilización sugerida (SIT) modificada. Durante la SIT, el personal del estudio les pedirá a los sujetos que califiquen verbalmente el nivel de incomodidad en sus piernas en una escala del 1 (ninguna incomodidad) al 10 (incomodidad extrema). Se les pedirá a los sujetos que hagan una calificación en intervalos de cinco minutos durante una hora.

En el caso de que las exploraciones por RM en los escáneres por RM de 1,5 T/3 T y 4 T no puedan coordinarse el mismo día de la visita en el centro de imágenes cerebrales de McLean debido a conflictos de programación, se le ofrecerá al sujeto la oportunidad de volver a McLean para que le hagan el resto. escanear en un día separado. A los sujetos se les seguirá ofreciendo $50 por completar cada escaneo. Además, en el caso de que los datos recopilados durante la RM no se puedan utilizar (debido a problemas técnicos con el escáner, ruido excesivo en la medición, etc.), se puede contactar al sujeto y ofrecerle una repetición de la MRS en una fecha separada. Los sujetos recibirán una compensación de $ 100 adicionales por completar dicha exploración MRS repetida.

Los criterios de valoración principales de este protocolo son los niveles regionales de GABA y glutamato derivados de 4T MRS.