Epirubicinehydrochloride, cisplatine en fluorouracil of capecitabine met of zonder lapatinibditosylaat als eerstelijnstherapie bij de behandeling van patiënten met maagkanker of kanker van de gastro-oesofageale overgang
Effectiviteit van eerstelijnsbehandeling met lapatinib en ECF/X bij histologisch bewezen adenocarcinoom van de maag of de slokdarm-gastrische overgang, gemetastaseerd of niet vatbaar voor curatieve chirurgie volgens HER2- en EGFR-status: een gerandomiseerde fase II-studie
RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals epirubicinehydrochloride, cisplatine, fluorouracil en capecitabine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door ze te stoppen met delen. Lapatinib ditosylaat kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele van de enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Het is nog niet bekend of het geven van combinatiechemotherapie samen met of zonder lapatinibditosylaat effectiever is bij de behandeling van patiënten met maag- of gastro-oesofageale junctiekanker.
DOEL: Deze gerandomiseerde fase II-studie onderzoekt hoe goed epirubicinehydrochloride, cisplatine en fluorouracil of capecitabine werken wanneer ze samen met of zonder lapatinibditosylaat worden gegeven als eerstelijnstherapie bij de behandeling van patiënten met maagkanker of gastro-oesofageale overgangskanker.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Om de activiteit te bepalen van eerstelijnsbehandeling bestaande uit epirubicinehydrochloride, cisplatine en fluorouracil of capecitabine met of zonder lapatinibditosylaat bij patiënten met adenocarcinoom van de maag of slokdarm-maagovergang die gemetastaseerd is of niet vatbaar is voor curatieve chirurgie volgens HER2- en EGFR-status.
Ondergeschikt
- Om de activiteit van dit regime te onderzoeken bij patiënten die HER2-negatief zijn door FISH, maar HER2-positief door IHC (2+ en 3+), evenals patiënten die HER2-positief of negatief zijn door FISH en negatief door IHC (0 of 1+) , maar EGFR positief door FISH of door IHC (2+ en 3+).
- Om de concordantie van HER2-bepaling door FISH en IHC te beoordelen.
OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens instelling en de combinatie van EGFR/HER2-status zoals bepaald door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) en immunohistochemie (IHC) assays (HER2 positief door FISH/HER2 positief door IHC 2/3+ versus HER2 negatief door FISH/ HER2 positief door IHC 2/3+ versus HER2 negatief door IHC 0/1+/EGFR positief door FISH of door IHC 2/3+). Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.
- Arm I (experimenteel): patiënten krijgen epirubicinehydrochloride IV en cisplatine IV op dag 1; fluorouracil IV continu op dag 1-21 of oraal capecitabine tweemaal daags op dag 1-21; en oraal lapatinibditosylaat eenmaal daags op dag 1-21. De behandeling wordt elke 21 dagen gedurende 6 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
- Arm II (controlegroep): Patiënten krijgen epirubicinehydrochloride, cisplatine en fluorouracil of capecitabine zoals in arm I. Patiënten krijgen ook eenmaal daags orale placebo op dag 1-21. De behandeling wordt elke 21 dagen gedurende 6 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 8 weken gevolgd, elke 3 maanden gedurende 2 jaar en daarna elke 6 maanden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de maag of de slokdarm-maagovergang
- Gemetastaseerde ziekte OF niet vatbaar voor curatieve chirurgie
- Weefselmateriaal voor HER2- en EGFR-beoordeling moet beschikbaar zijn
- Positieve HER2-status door immunohistochemie (IHC) OF positieve EGFR door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) of IHC op het moment van randomisatie
- Geen klinische tekenen van CZS-betrokkenheid
PATIËNTKENMERKEN:
- WHO prestatiestatus 0-1
- WBC > 3 x 10^9/L
- Absoluut aantal neutrofielen > 1,5 x 10^9/L
- Aantal bloedplaatjes > 100 x 10^9/L
- Hemoglobine > 9 g/dL
- Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
- ASAT/ALAT ≤ 3 maal ULN (≤ 5 maal ULN bij levermetastasen)
- Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dL
- Creatinineklaring ≥ 60 ml/min
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 1 maand na voltooiing van de studietherapie
- LVEF normaal door MUGA-scan of ECHO
- Geen ernstige hartziekte in de afgelopen 6 maanden
- Geen eerdere of gelijktijdige maligniteiten behalve adequaat behandeld kegelbiopsiecarcinoom in situ van de cervix of basaalcelcarcinoom van de huid
- In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden
- Geen voorgeschiedenis of bewijs van interstitiële pneumonitis of longfibrose
- Geen ongecontroleerde infecties of ernstige ziekten, malabsorptiesyndroom of medische aandoeningen zoals chronisch alcoholmisbruik, hepatitis, HIV en/of cirrose
- Geen psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die de naleving van het onderzoeksprotocol of het follow-upschema mogelijk in de weg staan
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Minstens 12 maanden sinds eerdere neoadjuvante of adjuvante chemotherapie
- Geen andere geneesmiddelen in onderzoek vanaf 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
- Minstens 30 dagen sinds eerdere en geen gelijktijdige geneesmiddelen of kruidenbestanddelen waarvan bekend is dat ze CYP3A4-inductoren of -remmers zijn
- Geen eerdere palliatieve systemische chemotherapie
- Geen eerdere EGFR-pathway-targeting-therapie (bijv. Antilichamen of tyrosinekinaseremmers)
- Geen gelijktijdige traditionele Chinese medicijnen
- Geen gelijktijdige niet-medicamenteuze therapieën zoals radiotherapie (anders dan voor pijnverlichting) of chirurgie
- Geen andere gelijktijdige antikankertherapie of onderzoeksmiddelen
- Geen gelijktijdige grapefruit of het sap ervan
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lapatinib
Chemotherapie + lapatinib
|
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Chemotherapie + placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Progressievrije overleving
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Toxiciteit
|
|
Responspercentage
|
|
Algemeen overleven
|
|
Concordantie van diagnostische tests
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Arnaud Roth, Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Roth A, Moehler MH, Mauer M, et al.: Lapatinib in combination with ECF/x in EGFR1 or HER2-overexpressing first-line metastatic gastric cancer (GC): A phase II randomized placebo controlled trial (EORTC 40071). [Abstract] J Clin Oncol 28 (Suppl 15): A-TPS205, 2010.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Maag Ziekten
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Slokdarmaandoeningen
- Maagneoplasmata
- Adenocarcinoom
- Slokdarmneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Proteïnekinaseremmers
- Antibiotica, antineoplastiek
- Cisplatine
- Fluoruracil
- Capecitabine
- Epirubicine
- Lapatinib
Andere studie-ID-nummers
- EORTC-40071
- EU-21036
- 2009-011580-36 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .