De effecten van antihypertensiva op de centrale bloeddruk bij gezonde deelnemers en deelnemers met hypertensie (MK-0000-166) (VOLLEDIG)
8 oktober 2015 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, 3-periode, cross-over studie om de effecten van antihypertensiva op de centrale bloeddruk te evalueren bij gezonde proefpersonen en patiënten met hypertensie
Deze studie zal de relatie testen tussen CBP (centrale bloeddruk) en PBP (perifere bloeddruk) effecten na enkelvoudige en meervoudige doses Isosorbide-mononitraat met verlengde afgifte (ISMN ER) of Amlodipine-besylaat bij deelnemers met hypertensie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
38
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
30 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemer is een man of vrouw tussen de 30 en 65 jaar oud (inclusief) bij het vooronderzoek (screening)
- Vrouwelijke deelnemer in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve zwangerschapstest hebben
- Deelnemer heeft een bovenarm systolische bloeddruk >130 mm Hg
en <180 mm Hg
- Deelnemer heeft een Body Mass Index (BMI) van >20 kg/m^2 en <35 kg/m^2
- Deelnemer is een niet-roker geweest en/of heeft gedurende ten minste ongeveer 6 maanden geen nicotine of nicotinebevattende producten gebruikt
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwelijke deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding
- Deelnemer verwacht het gebruik van andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) dan paracetamol
- Deelnemer is momenteel een gebruiker (inclusief 'recreatief gebruik') van illegale drugs, heeft een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen ongeveer 2 jaar, of heeft een positieve drugstest voorafgaand aan de studie
- Deelnemer heeft een aandoening waarvoor er een waarschuwing, contra-indicatie of voorzorgsmaatregel is tegen het gebruik van ISMN ER, waaronder: acuut myocardinfarct of congestief hartfalen, hypotensie, volumedepletie en zwangerschap
- Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van significante geneesmiddelallergie of enige klinisch significante nadelige ervaring van ernstige aard gerelateerd aan de toediening van ofwel een op de markt gebracht ofwel een geneesmiddel in onderzoek, waaronder nitraten, nitrieten, amlodipine en ISMN ER
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Placebo/ISMN ER/Amlodipine (reeks 1)
Deelnemers kregen tijdens periode 1 oraal gedurende 4 weken een qua dosis aangepaste Placebo-capsule, gevolgd door een ISMN ER 30 mg-capsule oraal gedurende 4 weken tijdens periode 2, gevolgd door oraal amlodipine 10 mg (twee capsules van 5 mg) gedurende 4 weken tijdens periode 3 , met een wash-out van 2 weken tussen elke periode.
|
Placebo, capsule eenmaal daags oraal ingenomen gedurende 4 weken behandeling
Amlodipine 10 mg, oraal ingenomen als twee capsules van 5 mg, enkele dagelijkse dosis gedurende 4 weken
ISMN ER 30 mg capsule, oraal ingenomen als enkele dagelijkse dosis gedurende 4 weken
|
|
Experimenteel: ISMN ER/Amlodipine/Placebo (reeks 2)
Deelnemers kregen een ISMN ER 30 mg capsule oraal gedurende 4 weken tijdens Periode 1, gevolgd door Amlodipine 10 mg (twee 5 mg capsules) oraal gedurende 4 weken tijdens Periode 2, gevolgd door een qua dosis aangepaste Placebo-capsule oraal gedurende 4 weken tijdens Periode 3 , met een wash-out van 2 weken tussen elke periode.
|
Placebo, capsule eenmaal daags oraal ingenomen gedurende 4 weken behandeling
Amlodipine 10 mg, oraal ingenomen als twee capsules van 5 mg, enkele dagelijkse dosis gedurende 4 weken
ISMN ER 30 mg capsule, oraal ingenomen als enkele dagelijkse dosis gedurende 4 weken
|
|
Experimenteel: Amlodipine/Placebo/ISMN ER (Sequentie 3)
Deelnemers kregen oraal 10 mg Amlodipine (twee capsules van 5 mg) gedurende 4 weken tijdens periode 1, gevolgd door een qua dosis aangepaste Placebo-capsule oraal gedurende 4 weken tijdens periode 2, gevolgd door een ISMN ER 30 mg-capsule oraal gedurende 4 weken tijdens periode 3 , met een wash-out van 2 weken tussen elke periode.
|
Placebo, capsule eenmaal daags oraal ingenomen gedurende 4 weken behandeling
Amlodipine 10 mg, oraal ingenomen als twee capsules van 5 mg, enkele dagelijkse dosis gedurende 4 weken
ISMN ER 30 mg capsule, oraal ingenomen als enkele dagelijkse dosis gedurende 4 weken
|
|
Experimenteel: ISMN ER/Placebo/Amlodipine (Sequentie 4)
Deelnemers kregen een ISMN ER 30 mg-capsule oraal gedurende 4 weken tijdens periode 1, gevolgd door een dosis-matched Placebo-capsule oraal gedurende 4 weken tijdens periode 2, gevolgd door amlodipine 10 mg (twee capsules van 5 mg) oraal gedurende 4 weken tijdens periode 3 , met een wash-out van 2 weken tussen elke periode.
|
Placebo, capsule eenmaal daags oraal ingenomen gedurende 4 weken behandeling
Amlodipine 10 mg, oraal ingenomen als twee capsules van 5 mg, enkele dagelijkse dosis gedurende 4 weken
ISMN ER 30 mg capsule, oraal ingenomen als enkele dagelijkse dosis gedurende 4 weken
|
|
Experimenteel: Placebo/Amlodipine/ISMN ER (reeks 5)
Deelnemers kregen tijdens periode 1 oraal gedurende 4 weken een dosis-matched Placebo-capsule, gevolgd door oraal amlodipine 10 mg (twee capsules van 5 mg) gedurende 4 weken tijdens periode 2, gevolgd door een ISMN ER 30 mg-capsule oraal gedurende 4 weken tijdens periode 3 , met een wash-out van 2 weken tussen elke periode.
|
Placebo, capsule eenmaal daags oraal ingenomen gedurende 4 weken behandeling
Amlodipine 10 mg, oraal ingenomen als twee capsules van 5 mg, enkele dagelijkse dosis gedurende 4 weken
ISMN ER 30 mg capsule, oraal ingenomen als enkele dagelijkse dosis gedurende 4 weken
|
|
Experimenteel: Amlodipine/ISMN ER/Placebo (Sequentie 6)
Deelnemers kregen tijdens periode 1 oraal 10 mg (twee capsules van 5 mg) oraal gedurende 4 weken, gevolgd door een ISMN ER 30 mg-capsule oraal gedurende 4 weken tijdens periode 2, gevolgd door een qua dosis aangepaste placebo-capsule gedurende 4 weken tijdens periode, met een wash-out van 2 weken tussen elke periode.
|
Placebo, capsule eenmaal daags oraal ingenomen gedurende 4 weken behandeling
Amlodipine 10 mg, oraal ingenomen als twee capsules van 5 mg, enkele dagelijkse dosis gedurende 4 weken
ISMN ER 30 mg capsule, oraal ingenomen als enkele dagelijkse dosis gedurende 4 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijdgewogen gemiddelde (TWA) verandering van basislijn (0 uur) tot 12 uur in voor hartslag gecorrigeerde augmentatie-index (AIx) na een enkele dosis behandeling
Tijdsspanne: Basislijn (0 uur), 12 uur na dosis (dag 1)
|
De augmentatie-index (AIx) is een maat voor de systemische arteriële stijfheid en is de verhouding tussen verhoogde aortadruk (Δ P) en centrale polsdruk uitgedrukt als een percentage. AIx = (ΔP/PP) x 100, waarbij P = druk en PP = pulsdruk. De effecten van een enkele dosis op AIx werden geschat als een tijdgewogen gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde gedurende de observatieperiode van 12 uur na een enkele dosis. Omdat de hartslag (HR) van invloed is op AIx, werd AIx als volgt gecorrigeerd naar een HR van 75 slagen per minuut (bpm): HR-gecorrigeerde AIx = -0,39 x (75 - HR) + AIx. Deze waarde werd gebruikt voor alle AIx-analyses. |
Basislijn (0 uur), 12 uur na dosis (dag 1)
|
|
Verandering van basislijn (0 uur) naar week 4 in hartfrequentie-gecorrigeerde AIx na meerdere behandelingsdoses
Tijdsspanne: Basislijn (0 uur), 24 uur na de dosis van dag 28
|
De augmentatie-index (AIx) is een maat voor de systemische arteriële stijfheid en is de verhouding tussen verhoogde aortadruk (Δ P) en centrale polsdruk uitgedrukt als een percentage. AIx = (ΔP/PP) x 100, waarbij P = druk en PP = pulsdruk. Omdat de hartslag (HR) van invloed is op AIx, werd AIx als volgt gecorrigeerd naar een HR van 75 slagen per minuut (bpm): HR-gecorrigeerde AIx = -0,39 x (75 - HR) + AIx. Deze waarde werd gebruikt voor alle AIx-analyses. |
Basislijn (0 uur), 24 uur na de dosis van dag 28
|
|
TWA-verandering van baseline (0 uur) naar 12 uur in centrale systolische bloeddruk (SBP) na een enkele dosis behandeling
Tijdsspanne: Basislijn (0 uur), 12 uur na dosis (dag 1)
|
Centrale SBP werd gemeten door het SphygmoCor®-apparaat.
De effecten van een enkele dosis op de centrale SBP werden geschat als een tijdgewogen gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde gedurende de observatieperiode van 12 uur na een enkele dosis.
|
Basislijn (0 uur), 12 uur na dosis (dag 1)
|
|
Verandering van basislijn (0 uur) naar week 4 in centrale SBP na meerdere behandelingsdoses
Tijdsspanne: Basislijn (0 uur), 24 uur na de dosis van dag 28
|
Centrale SBP werd gemeten door het SphygmoCor®-apparaat.
Centrale SBP werd gemeten bij baseline en 24 uur na dosis op dag 28 (week 4) en uitgedrukt als een verandering ten opzichte van baseline.
|
Basislijn (0 uur), 24 uur na de dosis van dag 28
|
|
TWA-verandering van baseline (0 uur) naar 12 uur in centrale diastolische bloeddruk (DBP) na een enkele behandelingsdosis
Tijdsspanne: Basislijn (0 uur), 12 uur na dosis (dag 1)
|
Centrale DBP werd gemeten door het SphygmoCor®-apparaat.
De effecten van een enkele dosis op de centrale DBP werden geschat als een tijdgewogen gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde gedurende de observatieperiode van 12 uur na een enkele dosis.
|
Basislijn (0 uur), 12 uur na dosis (dag 1)
|
|
Verandering van basislijn (0 uur) naar week 4 in centrale DBP na meerdere behandelingsdoses
Tijdsspanne: Basislijn (0 uur), 24 uur na de dosis van dag 28
|
Centrale DBP werd gemeten door het SphygmoCor®-apparaat.
Centrale DBP werd gemeten bij baseline en 24 uur na dosis op dag 28 (week 4) en uitgedrukt als een verandering ten opzichte van baseline.
|
Basislijn (0 uur), 24 uur na de dosis van dag 28
|
|
TWA-verandering van baseline (0 uur) naar 12 uur in perifere SBP na een enkele dosis behandeling
Tijdsspanne: Basislijn (0 uur), 12 uur na dosis (dag 1)
|
Perifere SBP werd gemeten met een brachiale bloeddrukmeter (standaardmanchet).
De effecten van een enkele dosis op de perifere SBP werden geschat als een tijdgewogen gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde gedurende de observatieperiode van 12 uur na een enkele dosis.
|
Basislijn (0 uur), 12 uur na dosis (dag 1)
|
|
Verandering van baseline (0 uur) naar week 4 in perifere SBP na meerdere behandelingsdoses
Tijdsspanne: Basislijn (0 uur), 24 uur na de dosis van dag 28
|
Perifere SBP werd gemeten met een brachiale bloeddrukmeter (standaardmanchet).
Perifere SBP werd gemeten bij baseline en 24 uur na dosis op dag 28 (week 4) en uitgedrukt als een verandering ten opzichte van baseline.
|
Basislijn (0 uur), 24 uur na de dosis van dag 28
|
|
TWA-verandering van baseline (0 uur) naar 12 uur in perifere DBP na een enkele dosis behandeling
Tijdsspanne: Basislijn (0 uur), 12 uur na dosis (dag 1)
|
Perifere DBP werd gemeten met een brachiale bloeddrukmeter (standaardmanchet).
De effecten van een enkele dosis op de perifere DBP werden geschat als een tijdgewogen gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde gedurende de observatieperiode van 12 uur na een enkele dosis.
|
Basislijn (0 uur), 12 uur na dosis (dag 1)
|
|
Verandering van baseline (0 uur) naar week 4 in perifere DBP na meerdere behandelingsdoses
Tijdsspanne: Basislijn (0 uur), 24 uur na de dosis van dag 28
|
Perifere SBP werd gemeten met een brachiale bloeddrukmeter (standaardmanchet).
Perifere DBP werd gemeten bij baseline en 24 uur na dosis op dag 28 (week 4) en uitgedrukt als een verandering ten opzichte van baseline.
|
Basislijn (0 uur), 24 uur na de dosis van dag 28
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 mei 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 november 2010
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 november 2010
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 mei 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 mei 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
25 mei 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
9 oktober 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 oktober 2015
Laatst geverifieerd
1 oktober 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 0000-166
- 2010_537
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .