Влияние антигипертензивных средств на центральное кровяное давление у здоровых участников и участников с гипертонией (MK-0000-166) (ЗАВЕРШЕНО)
8 октября 2015 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, 3-периодное перекрестное исследование для оценки влияния антигипертензивных средств на центральное кровяное давление у здоровых субъектов и пациентов с артериальной гипертензией
В этом исследовании будет проверена взаимосвязь между эффектами CBP (центральное кровяное давление) и PBP (периферическое кровяное давление) после однократного и многократного приема изосорбида мононитрата с пролонгированным высвобождением (ISMN ER) или амлодипина безилата у участников с гипертонией.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
38
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 30 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Участником является мужчина или женщина в возрасте от 30 до 65 лет (включительно) на предварительном исследовании (скрининге)
- Участница детородного возраста должна иметь отрицательный тест на беременность.
- У участника плечевое систолическое артериальное давление >130 мм рт.ст.
и <180 мм рт.ст.
- Участник имеет индекс массы тела (ИМТ) > 20 кг/м^2 и <35 кг/м^2
- Участник не курил и/или не употреблял никотин или никотинсодержащие продукты в течение как минимум примерно 6 месяцев.
Критерий исключения:
- Участница беременна или кормит грудью
- Участник предполагает использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), кроме ацетаминофена.
- Участник в настоящее время употребляет (в том числе «употребление в рекреационных целях») любые запрещенные наркотики, имеет историю злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение примерно 2 лет или имеет положительный результат анализа мочи на наркотики перед исследованием.
- У участника есть состояние, для которого есть предупреждение, противопоказание или мера предосторожности против использования ISMN ER, включая: острый инфаркт миокарда или застойную сердечную недостаточность, гипотонию, снижение объема и беременность.
- Участник имеет в анамнезе значительную лекарственную аллергию или любой клинически значимый нежелательный опыт серьезного характера, связанный с приемом либо продаваемого, либо исследуемого препарата, включая нитраты, нитриты, амлодипин и ISMN ER.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Плацебо/ISMN ER/амлодипин (последовательность 1)
Участники получали капсулу плацебо с подобранной дозой перорально в течение 4 недель в течение периода 1, затем капсулу ISMN ER 30 мг перорально в течение 4 недель в течение периода 2, а затем амлодипин 10 мг (две капсулы по 5 мг) перорально в течение 4 недель в течение периода 3. , с 2-недельным перерывом между каждым периодом.
|
Плацебо, капсулы, принимаемые перорально один раз в день в течение 4 недель лечения.
Амлодипин 10 мг перорально в виде двух капсул по 5 мг однократно в день в течение 4 недель.
ISMN ER 30 мг в капсулах, принимаемых перорально однократно в день в течение 4 недель.
|
|
Экспериментальный: ISMN ER/амлодипин/плацебо (последовательность 2)
Участники получали капсулу ISMN ER 30 мг перорально в течение 4 недель в течение периода 1, затем амлодипин 10 мг (две капсулы по 5 мг) перорально в течение 4 недель в течение периода 2, а затем перорально капсулу плацебо с подобранной дозой в течение 4 недель в течение периода 3. , с 2-недельным перерывом между каждым периодом.
|
Плацебо, капсулы, принимаемые перорально один раз в день в течение 4 недель лечения.
Амлодипин 10 мг перорально в виде двух капсул по 5 мг однократно в день в течение 4 недель.
ISMN ER 30 мг в капсулах, принимаемых перорально однократно в день в течение 4 недель.
|
|
Экспериментальный: Амлодипин/плацебо/ISMN ER (последовательность 3)
Участники получали амлодипин 10 мг (две капсулы по 5 мг) перорально в течение 4 недель в течение периода 1, затем капсулу плацебо с соответствующей дозой перорально в течение 4 недель в течение периода 2, а затем капсулу ISMN ER 30 мг перорально в течение 4 недель в течение периода 3. , с 2-недельным перерывом между каждым периодом.
|
Плацебо, капсулы, принимаемые перорально один раз в день в течение 4 недель лечения.
Амлодипин 10 мг перорально в виде двух капсул по 5 мг однократно в день в течение 4 недель.
ISMN ER 30 мг в капсулах, принимаемых перорально однократно в день в течение 4 недель.
|
|
Экспериментальный: ISMN ER/плацебо/амлодипин (последовательность 4)
Участники получали капсулу ISMN ER 30 мг перорально в течение 4 недель в течение периода 1, затем капсулу плацебо с соответствующей дозой перорально в течение 4 недель в течение периода 2, а затем амлодипин 10 мг (две капсулы по 5 мг) перорально в течение 4 недель в течение периода 3. , с 2-недельным перерывом между каждым периодом.
|
Плацебо, капсулы, принимаемые перорально один раз в день в течение 4 недель лечения.
Амлодипин 10 мг перорально в виде двух капсул по 5 мг однократно в день в течение 4 недель.
ISMN ER 30 мг в капсулах, принимаемых перорально однократно в день в течение 4 недель.
|
|
Экспериментальный: Плацебо/амлодипин/ISMN ER (последовательность 5)
Участники получали капсулу плацебо с подобранной дозой перорально в течение 4 недель в течение периода 1, затем амлодипин 10 мг (две капсулы по 5 мг) перорально в течение 4 недель в течение периода 2, а затем капсулу ISMN ER 30 мг перорально в течение 4 недель в течение периода 3. , с 2-недельным перерывом между каждым периодом.
|
Плацебо, капсулы, принимаемые перорально один раз в день в течение 4 недель лечения.
Амлодипин 10 мг перорально в виде двух капсул по 5 мг однократно в день в течение 4 недель.
ISMN ER 30 мг в капсулах, принимаемых перорально однократно в день в течение 4 недель.
|
|
Экспериментальный: Амлодипин/ISMN ER/плацебо (последовательность 6)
Участники получали амлодипин 10 мг (две капсулы по 5 мг) перорально в течение 4 недель в течение периода 1, затем капсулу ISMN ER 30 мг перорально в течение 4 недель в течение периода 2, а затем капсулу плацебо с соответствующей дозой в течение 4 недель в течение периода, с 2-недельный перерыв между каждым периодом.
|
Плацебо, капсулы, принимаемые перорально один раз в день в течение 4 недель лечения.
Амлодипин 10 мг перорально в виде двух капсул по 5 мг однократно в день в течение 4 недель.
ISMN ER 30 мг в капсулах, принимаемых перорально однократно в день в течение 4 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средневзвешенное по времени (TWA) изменение по сравнению с исходным уровнем (0 часов) до 12 часов индекса усиления с поправкой на частоту сердечных сокращений (AIx) после однократной дозы лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (0 часов), 12 часов после введения дозы (день 1)
|
Индекс аугментации (AIx) является мерой жесткости системных артерий и представляет собой отношение аугментированного аортального давления (Δ P) к центральному пульсовому давлению, выраженное в процентах. AIx = (ΔP/PP) x 100, где P = давление, а PP = импульсное давление. Влияние однократной дозы на AIx оценивали как средневзвешенное по времени изменение по сравнению с исходным уровнем в течение 12-часового периода наблюдения после однократной дозы. Поскольку частота сердечных сокращений (ЧСС) влияет на AIx, AIx была скорректирована до ЧСС 75 ударов в минуту (уд/мин) следующим образом: AIx с поправкой на ЧСС = -0,39 х (75 - ЧСС) + AIx. Это значение использовалось для всех анализов AIx. |
Исходный уровень (0 часов), 12 часов после введения дозы (день 1)
|
|
Изменение AIx с поправкой на частоту сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем (0 часов) до недели 4 после нескольких доз лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (0 часов), через 24 часа после дозы на 28-й день
|
Индекс аугментации (AIx) является мерой жесткости системных артерий и представляет собой отношение аугментированного аортального давления (Δ P) к центральному пульсовому давлению, выраженное в процентах. AIx = (ΔP/PP) x 100, где P = давление, а PP = импульсное давление. Поскольку частота сердечных сокращений (ЧСС) влияет на AIx, AIx была скорректирована до ЧСС 75 ударов в минуту (уд/мин) следующим образом: AIx с поправкой на ЧСС = -0,39 х (75 - ЧСС) + AIx. Это значение использовалось для всех анализов AIx. |
Исходный уровень (0 часов), через 24 часа после дозы на 28-й день
|
|
Изменение TWA от исходного уровня (0 часов) до 12 часов центрального систолического артериального давления (САД) после однократной дозы лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (0 часов), 12 часов после введения дозы (день 1)
|
Центральное САД измеряли с помощью прибора SphygmoCor®.
Влияние однократной дозы на центральное САД оценивали как средневзвешенное по времени изменение от исходного уровня в течение 12-часового периода наблюдения после однократной дозы.
|
Исходный уровень (0 часов), 12 часов после введения дозы (день 1)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем (0 часов) до недели 4 в центральном САД после многократных доз лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (0 часов), через 24 часа после дозы на 28-й день
|
Центральное САД измеряли с помощью прибора SphygmoCor®.
Центральное САД измеряли на исходном уровне и через 24 часа после введения дозы на 28-й день (4-я неделя) и выражали как изменение по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень (0 часов), через 24 часа после дозы на 28-й день
|
|
Изменение TWA от исходного уровня (0 часов) до 12 часов центрального диастолического артериального давления (ДАД) после однократной дозы лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (0 часов), 12 часов после введения дозы (день 1)
|
Центральное ДАД измеряли прибором SphygmoCor®.
Влияние однократной дозы на центральное ДАД оценивали как средневзвешенное по времени изменение по сравнению с исходным уровнем в течение 12-часового периода наблюдения после однократной дозы.
|
Исходный уровень (0 часов), 12 часов после введения дозы (день 1)
|
|
Изменение от исходного уровня (0 часов) до 4-й недели центрального ДАД после многократных доз лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (0 часов), через 24 часа после дозы на 28-й день
|
Центральное ДАД измеряли прибором SphygmoCor®.
Центральное ДАД измеряли на исходном уровне и через 24 часа после введения дозы на 28-й день (4-я неделя) и выражали как изменение по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень (0 часов), через 24 часа после дозы на 28-й день
|
|
Изменение TWA от исходного уровня (0 часов) до 12 часов периферического САД после однократной дозы лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (0 часов), 12 часов после введения дозы (день 1)
|
Периферическое САД измеряли с помощью плечевого сфигмоманометра (стандартная манжета).
Влияние однократной дозы на периферическое САД оценивали как средневзвешенное по времени изменение по сравнению с исходным уровнем в течение 12-часового периода наблюдения после однократной дозы.
|
Исходный уровень (0 часов), 12 часов после введения дозы (день 1)
|
|
Изменение периферического САД по сравнению с исходным уровнем (0 часов) к неделе 4 после многократного введения дозы
Временное ограничение: Исходный уровень (0 часов), через 24 часа после дозы на 28-й день
|
Периферическое САД измеряли с помощью плечевого сфигмоманометра (стандартная манжета).
Периферическое САД измеряли исходно и через 24 часа после введения дозы на 28-й день (4-я неделя) и выражали как изменение по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень (0 часов), через 24 часа после дозы на 28-й день
|
|
Изменение TWA от исходного уровня (0 часов) до 12 часов периферического ДАД после однократной дозы лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (0 часов), 12 часов после введения дозы (день 1)
|
Периферическое ДАД измеряли с помощью плечевого сфигмоманометра (стандартная манжета).
Влияние однократной дозы на периферическое ДАД оценивали как средневзвешенное по времени изменение от исходного уровня в течение 12-часового периода наблюдения после однократной дозы.
|
Исходный уровень (0 часов), 12 часов после введения дозы (день 1)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем (0 часов) до недели 4 в периферическом ДАД после многократных доз лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (0 часов), через 24 часа после дозы на 28-й день
|
Периферическое САД измеряли с помощью плечевого сфигмоманометра (стандартная манжета).
Периферическое ДАД измеряли исходно и через 24 часа после введения дозы на 28-й день (4-я неделя) и выражали как изменение по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень (0 часов), через 24 часа после дозы на 28-й день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 мая 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 мая 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
25 мая 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
9 октября 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 октября 2015 г.
Последняя проверка
1 октября 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Гипертония
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Модуляторы мембранного транспорта
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Блокаторы кальциевых каналов
- Амлодипин
Другие идентификационные номера исследования
- 0000-166
- 2010_537
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .