Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van intensieve cART tijdens acute/vroege hiv-infectie

4 maart 2016 bijgewerkt door: Mario Ostrowski, University of Toronto

Gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde studie van intensieve HAART, waaronder Raltegravir en Maraviroc, op hiv-1 proviraal DNA en reservoirverval bij met hiv-1 geïnfecteerde personen tijdens de acute/vroege infectie

Deze proef zal de werkzaamheid en veiligheid onderzoeken van geïntensiveerde antiretrovirale behandelingen, waaronder raltegravir en maraviroc, tijdens de vroege stadia van HIV-infectie. Met de bewezen werkzaamheid van deze antivirale middelen in pre- en postklinische onderzoeken, willen we het vermogen onderzoeken van de combinatie van raltegravir en maraviroc plus een standaard HAART-ruggengraat om de virale belasting verder te verminderen bij acuut geïnfecteerde behandelde met HIV geïnfecteerde personen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De proef is een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met een follow-up tot 5 jaar. Tweeëndertig personen die zich presenteren met een nieuw gediagnosticeerde acute of vroege HIV-1-infectie, zoals beschreven in de inclusiecriteria, zullen worden ingeschreven, met zestien gerandomiseerd naar elke arm. Individuen worden gerandomiseerd naar een van de twee armen: de "Intensieve" arm met standaard HAART (Emtricitabine 200 mg /tenofovir 300 mg QD + Lopinavir 400 mg /ritonavir 100 mg BID) + Raltegravir + Maraviroc of de "placebo" arm met standaard HAART + Placebo gedurende 48 weken . Een andere groep personen bij wie acuut of vroeg hiv-1 is vastgesteld en die ervoor kiezen af ​​te zien van vroege behandeling, zal worden gevolgd als niet-gerandomiseerde, onbehandelde controles. In week 48 worden alle patiënten geïnformeerd over de onderzoeksresultaten. Als de resultaten positief zijn in de intensieve behandelingsgroep, zal de placebogroep aangeboden worden om over te stappen naar de intensieve behandelingsarm en gevolgd worden als een open-label cohort tot vijf jaar. Deelnemers kunnen op elk moment stoppen met de behandeling en zich terugtrekken uit het onderzoek. Als ze ervoor kiezen om dit te doen, zullen ze worden gevolgd volgens de normen die worden gehanteerd voor alle hiv-1-patiënten in de Maple Leaf-kliniek. Na vijf jaar zal de beslissing om de behandeling te beëindigen worden genomen op basis van de op dat moment bestaande stand van de hiv-1-literatuur.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1K2
        • Maple Leaf Medical Clinic
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • University of Toronto

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Het belangrijkste enige criterium voor opname in het onderzoek is de aanwezigheid van een bevestigde acute/vroege HIV-1-infectie, zoals gedefinieerd door een van de volgende drie criteria:

  1. Positief HIV-1-antilichaamtestresultaat (Western blot), met een gedocumenteerd negatief testresultaat in de voorgaande zes maanden of
  2. Positief of zwak positief HIV-1-antilichaamscreening ELISA-testresultaat, met onbepaald en evoluerend bevestigend testresultaat met aangetoonde HIV-1-antigenemie (p24-antigeentestresultaat) of viremie (HIV-1 bDNA ≥ 500 kopieën/ml) of
  3. Negatief HIV-1-antilichaamtestresultaat in de setting van een ziekte die compatibel is met acute seroconversie met aangetoonde HIV-1-antigenemie (p24-antigeentestresultaat) of plasmaviremie (HIV-1 bDNA ≥ 500 kopieën/ml)

Andere inclusiecriteria zijn:

  • 18 jaar of ouder
  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
  • HIV-1 viral load ≥ 5.000 kopieën/ml

Uitsluitingscriteria:

  1. Deelnemers die moeite zouden hebben om deel te nemen aan een proef vanwege niet-therapietrouw of middelenmisbruik

  2. Deelnemers met een van de volgende abnormale laboratoriumtestresultaten bij screening:

    • Hemoglobine < 85 g/L
    • Aantal neutrofielen < 750 cellen/uL
    • Aantal bloedplaatjes < 50.000 cellen/L
    • AST of ALT > 5X de bovengrens van normaal
    • Creatinine > 250 umol/L
  3. Deelnemer met een maligniteit
  4. Deelnemer met een andere significante onderliggende ziekte (niet-HIV-1) die ziekteprogressie of overlijden kan beïnvloeden
  5. Deelnemer die zwanger is of probeert zwanger te worden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Intensief HAART

Patiënten in deze arm krijgen het volgende HAART-regime:

Raltegravir 400 mg tweemaal daags + Maraviroc 150 mg tweemaal daags + emtricitabine 200 mg/tenofovir 300 mg eenmaal daags + lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg tweemaal daags gedurende 96 weken
Geneesmiddel: raltegravir
Raltegravir 400 mg tweemaal daags + Maraviroc 150 mg tweemaal daags naast standaard HAART
Andere namen:
  • Isentress
  • MK-0518
Geneesmiddel: maraviroc
Raltegravir 400 mg tweemaal daags + Maraviroc 150 mg tweemaal daags naast standaard HAART
Andere namen:
  • Celsentri
  • Selzentry
Geneesmiddel: emtricitabine 200 mg/tenofovir 300 mg
emtricitabine 200 mg/tenofovir 300 mg eenmaal daags
Andere namen:
  • Truvada
Geneesmiddel: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg
lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg tweemaal daags
Andere namen:
  • Kaletra
  • Aluvia
Placebo-vergelijker: Placebo-arm
Placebo (in plaats van raltegravir en maraviroc) zal worden toegevoegd aan standaard HAART (Emtricitabine 200 mg /tenofovir 300 mg QD + Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg BID) gedurende 48 weken en daarna wordt open-label Raltegravir en Maraviroc aangeboden na 48 weken
Geneesmiddel: emtricitabine 200 mg/tenofovir 300 mg
emtricitabine 200 mg/tenofovir 300 mg eenmaal daags
Andere namen:
  • Truvada
Geneesmiddel: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg
lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg tweemaal daags
Andere namen:
  • Kaletra
  • Aluvia

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in proviraal hiv-1-DNA in totale CD4+ T-cellen vanaf baseline tot week 48 bij deelnemers gerandomiseerd naar de geïntensiveerde arm versus de controlearm die placebo kregen naast standaard HAART.
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Het niveau van HIV Provirus in CD4 T-cellen verkregen uit perifeer bloed na 48 weken vergeleken met de uitgangswaarde. Er werd een kwantitatieve HIV-PCR-test uitgevoerd. De gemiddelde/mediane waarden van de standaard HAART-groep worden vergeleken met het intensieve HAART-behandelingsregime.
Basislijn tot week 48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Toronto

Medewerkers

Unity Health Toronto
Maple Leaf Research

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mario Ostrowski, MD, University of Toronto
  • Hoofdonderzoeker: Colin Kovacs, MD, Maple Leaf Research

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 juni 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 juni 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

1 juli 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

5 april 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 maart 2016

Laatst geverifieerd

1 maart 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 041009

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren