Farmacokinetiek van TAMoxifen en zijn metabolieten bij borstkankerpatiënten: de invloed van een dosisverhoging bij fenotypische slechte metaboliseerders van CYP2D6 (KINETAM) (KINETAM)

Hoewel er al enige informatie beschikbaar is over het belang van CYP2D6-polymorfismen en/of het gebruik van CYP2D6-remmers als co-medicatie die het behandelingsresultaat van tamoxifen kunnen beïnvloeden, leidt deze informatie momenteel niet tot een verandering in de behandeling van deze patiëntenpopulatie. Alle vrouwen die tamoxifen gebruiken, krijgen de standaarddosis van 20 mg QD, ongeacht het gebruik van mogelijke CYP2D6-remmers, en worden niet getest op CYP2D6-polymorfismen voorafgaand aan de start van de behandeling met tamoxifen.

In een poging om op zijn minst enkele van deze problemen op te lossen, stellen we een prospectieve studie voor bij vrouwen die tamoxifen gebruiken in een dosis van 20 mg QD en die gevolgd worden in verschillende grote oncologische klinieken in het zuidoosten van Nederland (Nijmegen (CWZ & Radboud ), Den Bosch, Harderwijk en Arnhem). Bij elke vrouw zal informatie worden verzameld over endoxifenspiegels, CYP2D6-status, therapietrouw en gebruik van co-medicatie. Bij vrouwen die fenotypisch slechte metaboliseerders van tamoxifen zijn, zal een dosisverhoging tot 40 mg QD worden toegepast en het effect van deze interventie op de farmacokinetiek van tamoxifen zal na 4 weken worden geëvalueerd.