Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosisbepalingsonderzoek van GSK2248761 bij eerder met antiretrovirale therapie ervaren proefpersonen met NNRTI-resistente hiv-infectie (SONNET)

12 oktober 2017 bijgewerkt door: ViiV Healthcare

Een fase 2b-onderzoek om een ​​eenmaal daagse orale dosis GSK2248761 te selecteren bij met HIV-1 geïnfecteerde antiretrovirale therapie Ervaren volwassenen met resistentie tegen non-nucleoside reverse transcriptase-inhibitor (NNRTI)

Dit 48 weken durende fase 2b-onderzoek bij 150 met HIV-1 geïnfecteerde antiretrovirale therapie ervaren volwassen proefpersonen bestaat uit een dosisbereikevaluatie van GSK2248761 bij geblindeerde doses van 100 mg en 200 mg eenmaal daags met een controle-arm van open-label etravirine (ETV) 200 mg tweemaal daags. De achtergrond-ART voor alle drie de armen is darunavir/ritonavir (DRV/r) 600 mg/100 mg tweemaal daags plus raltegravir (RAL) 400 mg tweemaal daags. Antivirale activiteit, veiligheid, PK en ontwikkeling van virale resistentie zullen worden geëvalueerd.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studie SGN113399 is een fase 2b gerandomiseerde, gedeeltelijk geblindeerde, multicentrische, parallelle groepen, dosisbereikstudie die zal worden uitgevoerd bij met HIV-1 geïnfecteerde ART-ervaren volwassenen met gedocumenteerde NNRTI-resistentie.

Minimaal 150 proefpersonen worden 1:1:1 gerandomiseerd naar een van twee GSK2248761-doses of een controleregime met ETV (50 proefpersonen per groep); alle proefpersonen zullen ook darunavir/ritonavir en raltegravir krijgen. De proef zal gedeeltelijk geblindeerd zijn, d.w.z. proefpersonen die GSK2248761 krijgen en de onderzoekers zullen geblindeerd zijn voor de dosis die ze krijgen. Proefpersonen worden niet verblind of ze GSK2248761 of ETV ontvangen.

Randomisatie zal worden gestratificeerd door:

  • HIV-1 VL bij screening, <50.000 kopieën/ml of >/50.000 kopieën/ml, en
  • Gevoeligheid voor darunavir (screening fenotype-vouwverandering <7 of >/7 tot 20)

Achtergrond ART zal open-label worden toegediend.

De analyse van het primaire eindpunt vindt plaats nadat alle proefpersonen week 16 hebben voltooid. Een optimale dosis GSK2248761 zal worden bepaald door de analyse van week 16; deze dosiskeuze zal worden bevestigd met behulp van een analyse van alle proefpersonen na voltooiing van week 24. Als er een duidelijk voordeel is op het gebied van werkzaamheid, veiligheid of verdraagbaarheid bij het bepalen van de dosis voor GSK2248761, dan worden alle proefpersonen die de niet-geselecteerde dosis van GSK2248761 krijgen overgeschakeld naar de geselecteerde dosis na bevestiging van de dosis, nadat alle proefpersonen week 24 hebben voltooid. Als er geen dosisdifferentiatie kan worden gemaakt op basis van objectieve metingen van werkzaamheid, veiligheid of verdraagbaarheid, worden beide doses voortgezet tot en met week 48.

Na week 48 wordt van alle proefpersonen verwacht dat ze lokale toegang krijgen tot alle in de handel verkrijgbare ART.

Gedurende de 48 weken durende periode van het onderzoek is het niet toegestaan ​​om van schema te wisselen van achtergrond ART (DRV/r en RAL) of testmiddel of controlemiddel (GSK2248761 en ETV).

Onderzoekseindpunten/beoordelingen De proefpersonen zullen beoordelingen ondergaan die demografische basisgegevens, ziektekenmerken, farmacogenetica (PGx) en veiligheid (laboratorium- en klinische evaluaties) omvatten. Op studieveiligheid, werkzaamheid, virologische, immunologische en PK-evaluaties zullen ook worden uitgevoerd.

Het primaire eindpunt is het percentage proefpersonen met HIV-1 RNA <50 kopieën/ml in week 16. Dosisselectie zal voornamelijk gebaseerd zijn op antivirale activiteit en verdraagbaarheid in combinatie met immunologische, veiligheids-, virologische resistentie- en farmacokinetische maatregelen. Gegevens van de analyse van week 24 zullen worden gebruikt om de dosiskeuze te bevestigen.

ViiV Healthcare is de nieuwe sponsor van deze studie en GlaxoSmithKline is bezig met het updaten van systemen om de wijziging in sponsoring weer te geven

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Bruxelles, België, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Liege, België, 4000
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1L6
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4P9
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 2P4
        • GSK Investigational Site
  • Italië
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italië, 20127
        • GSK Investigational Site
      • Monza, Lombardia, Italië, 20052
        • GSK Investigational Site
  • Roemenië
      • Bucharest, Roemenië, 021105
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Roemenië, 030303
        • GSK Investigational Site
      • Constanta, Roemenië, 900709
        • GSK Investigational Site
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • GSK Investigational Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85012
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Verenigde Staten, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90211
        • GSK Investigational Site
      • Fresno, California, Verenigde Staten, 93721
        • GSK Investigational Site
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90813
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90069
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • GSK Investigational Site
      • Washington, D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20009
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Verenigde Staten, 33316
        • GSK Investigational Site
      • Fort Lauderdale, Florida, Verenigde Staten, 33308
        • GSK Investigational Site
      • Fort Pierce, Florida, Verenigde Staten, 34982
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Verenigde Staten, 01107
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64106
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Hillsborough, New Jersey, Verenigde Staten, 08844
        • GSK Investigational Site
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07102
        • GSK Investigational Site
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Verenigde Staten, 87505
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10003
        • GSK Investigational Site
      • Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
        • GSK Investigational Site
      • The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • GSK Investigational Site
      • Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
        • GSK Investigational Site
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28209
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97210
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78705
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • GSK Investigational Site
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • GSK Investigational Site
      • Longview, Texas, Verenigde Staten, 75605
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • HIV-1-geïnfecteerde volwassenen ouder dan of gelijk aan 18 jaar. Vrouwen komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze (1) niet zwanger kan worden, (2) zwanger kan worden met een negatieve zwangerschapstest bij screening en dag 1 en ermee instemt om in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek .
  • HIV-1-infectie met een hiv-1-RNA in screeningsplasma groter dan of gelijk aan 400 kopieën/ml
  • Eerder ontvangen of huidige behandeling met antiretrovirale therapie (HAART) voor HIV-1-infectie (patiënt kan op het moment van screening geen ART gebruiken)
  • HIV-1 met NNRTI-resistentie door screeningsgenotype (gedefinieerd als de aanwezigheid van ten minste 1 NNRTI-resistentie-geassocieerde mutaties)

Uitsluitingscriteria:

  • Elke reeds bestaande fysieke of mentale aandoening (inclusief verslavingsstoornis) die, naar de mening van de onderzoeker, kan interfereren met het vermogen van de proefpersoon om zich te houden aan het doseringsschema en/of protocolevaluaties of die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen
  • Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van het geneesmiddel kan verstoren of ervoor kan zorgen dat de proefpersoon geen orale medicatie kan innemen
  • Vrouwen die momenteel borstvoeding geven
  • Enig bewijs van een actieve ziekte van Centers for Disease and Prevention Control (CDC) Categorie C [CDC, 1993], behalve cutaan Kaposi-sarcoom waarvoor geen systemische therapie nodig is
  • Voorgeschiedenis van aanhoudende of klinisch relevante hepatitis in de afgelopen 6 maanden, inclusief chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV) (HBsAg-positief). Asymptomatische personen met een chronische infectie met het hepatitis C-virus (HCV) worden niet uitgesloten, maar onderzoekers moeten zorgvuldig beoordelen of een specifieke therapie voor een HCV-infectie vereist is; proefpersonen van wie wordt verwacht dat ze een dergelijke therapie nodig hebben tijdens het gerandomiseerde deel van de studie, moeten worden uitgesloten
  • Geschiedenis van levercirrose met of zonder co-infectie met het hepatitisvirus
  • Aanhoudende of klinisch relevante pancreatitis
  • Geschiedenis van de volgende hartaandoeningen: myocardinfarct, congestief hartfalen, gedocumenteerde hypertrofische cardiomyopathie, aanhoudende ventriculaire tachycardie
  • Persoonlijke of bekende familiegeschiedenis van verlengd QT-syndroom
  • Voorgeschiedenis of aanwezigheid van allergie of intolerantie voor de onderzoeksmedicijnen of hun componenten, of een voorgeschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, hun deelname contra-indiceert. Bovendien, als heparine wordt gebruikt tijdens PK-afname, mogen proefpersonen met een voorgeschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie niet worden opgenomen.
  • Hiv-1-genotyperesultaten met een van de volgende worden uitgesloten: (1) Elk screeningsgenotype met virus dat een Y181-mutatie vertoont in combinatie met andere NNRTI-resistentie-geassocieerde mutaties, (2) Elk screeningsgenotype met virus dat een Y181I of Y188L vertoont alleen of in combinatie met andere NNRTI-resistentie-geassocieerde mutaties
  • Hiv-1-fenotyperesultaten met een van de volgende worden uitgesloten: (1) Elk screeningsfenotype met virus dat etravirine-vouwverandering > 10 laat zien, (2) Elk screeningsfenotype met virus dat darunavir-vouwverandering > 20 laat zien, (3) Elk screeningsfenotype met virus dat raltegravir-vouwverandering >1,5 vertoont
  • Elke acute laboratoriumafwijking bij screening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan de studie van een onderzoeksmiddel zou verhinderen. Elke geverifieerde graad 4 laboratoriumafwijking bij screening zou een proefpersoon uitsluiten van deelname aan het onderzoek, tenzij de onderzoeker een dwingende verklaring kan geven voor de laboratoriumuitslag(en) en de toestemming heeft van de medische monitor
  • Een van de volgende laboratoriumwaarden bij screening: (1) Creatinineklaring <50 ml/min via Cockroft-Gault-methode, (2) Alanineaminotransferase (ALT) groter dan of gelijk aan 5 keer ULN. Proefpersonen met ALAT >2xULN maar <5xULN mogen deelnemen aan het onderzoek, als naar de mening van de onderzoeker en de medische monitor van GSK de laboratoriumafwijking de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt, (3) Alanine aminotransferase (ALT) groter dan of gelijk aan 3xULN en bilirubine groter dan of gelijk aan 1,5xULN (met >35% directe bilirubine
  • Elke klinisch significante bevinding op de screening-elektrocardiograaf (ECG), in het bijzonder (een enkele herhaling is toegestaan ​​om te bepalen of u in aanmerking komt): (1) Hartslag <45 en >100 slagen per minuut (mannen), <50 en >100 slagen per minuut (vrouwen); Opmerking: een hartslag van 100 tot 110 slagen per minuut kan binnen 30 minuten opnieuw worden gecontroleerd om te controleren of deze in aanmerking komt, (2) QRS-duur >120 msec, (3) QTc-interval >450 msec, (4) niet-aanhoudend (meer dan of gelijk aan 3 opeenvolgende slagen) of aanhoudende ventriculaire tachycardie, (5) Sinuspauzes >2,5 seconden, (6) 2e graads (type II) of hoger AV (atrioventriculair) blok, (7) bewijs van WPW (Wolff-Parkinson-White) syndroom (ventriculaire pre-excitatie ), (8) Pathologische Q-golven (gedefinieerd als Q-golf >40 msec OF diepte >0,4 mV, (9) Elke andere afwijking die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon zou verstoren
  • Behandeling met een van de volgende middelen binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening, of een verwachte behoefte aan deze middelen tijdens het onderzoek: (1) bestralingstherapie of cytotoxische chemotherapeutische middelen, (2) immunomodulatoren (zoals systemische corticosteroïden, interleukinen of interferonen ); Opmerking: Proefpersonen die korte termijn (<7 dagen) steroïdenafbouw en inhalatiecorticosteroïden gebruiken, komen in aanmerking voor inschrijving, (3) Elk niet-protocol-gespecificeerd middel met gedocumenteerde activiteit tegen HIV-1 in vitro
  • Behandeling met een HIV-1 immunotherapeutisch vaccin binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening
  • Ontvangst van een experimenteel geneesmiddel en/of vaccin binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, of tweemaal de duur van het biologische effect van het experimentele geneesmiddel of vaccin, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de screening
  • Immunisatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: GSK2248761 100mg OAD
In combinatie met darunavir/ritonavir tweemaal daags en raltegravir tweemaal daags
Geneesmiddel: GSK2248761 100 mg eenmaal daags
1 capsule OAD van 100 mg plus bijpassende placebo
Experimenteel: GSK2248761 200mg OAD
In combinatie met darunavir/ritonavir tweemaal daags en raltegravir tweemaal daags
Geneesmiddel: GSK2248761 200 mg eenmaal daags
2 capsules van 100 mg OAD
Actieve vergelijker: Etravirine
In combinatie met darunavir/ritonavir tweemaal daags en raltegravir tweemaal daags
Geneesmiddel: Etravirine
2 tabletten van 100 mg tweemaal daags

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met humaan immunodeficiëntievirus type 1 (hiv-1) ribonucleïnezuur (RNA) <50 kopieën per milliliter (/ml) in week 16
Tijdsspanne: In week 16
Plasma voor kwantitatief HIV-1 RNA werd verzameld. Het percentage deelnemers met HIV-1 RNA <50 kopieën/ml in week 16 is gepresenteerd. Een plasma van 2 ml werd getest met de real-time NucliSens EasyQ HIV-1-assay (bioMerieux) die slechts 2,5 c/ml kan kwantificeren door gebruik te maken van drie aanpassingen aan de standaardassay: 15 microliter (µl) geëxtraheerd eluaat, 20 µl primer en 5 µl 2X enzym in plaats van standaard kitvolumes. De gevalideerde test bevatte moleculaire bakens voor detectie.
In week 16

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot aan de follow-up, d.w.z. 2-4 weken na het laatste studiebezoek (vanwege voortijdige beëindiging was het laatste bezoek op 19 juli 2011)
Een AE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat optrad in de loop van het onderzoek nadat de studiebehandeling was gestart. Een bijwerking was daarom elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. Een SAE is elke ongewenste medische gebeurtenis die bij elke dosis de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname vereist of resulteert in invaliditeit/onbekwaamheid en aangeboren afwijkingen/geboorteafwijkingen.
Tot aan de follow-up, d.w.z. 2-4 weken na het laatste studiebezoek (vanwege voortijdige beëindiging was het laatste bezoek op 19 juli 2011)
Aantal deelnemers met abnormale klinische chemische laboratoriumgegevens met graad 3 of 4 behandeling-opkomende (TE) toxiciteiten
Tijdsspanne: Tot aan de follow-up, d.w.z. 2-4 weken na het laatste studiebezoek (vanwege voortijdige beëindiging was het laatste bezoek op 19 juli 2011)
Een toxiciteit werd als TE beschouwd als deze groter was dan de baseline-graad en als deze zich had ontwikkeld of was toegenomen na de baseline in intensiteit (en voorafgaand aan de laatste dosis IP). Verdeling van de toxiciteitsschaal van het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) voor het beoordelen van de ernst van ongewenste voorvallen bij volwassenen en kinderen Versie 1.0 werd gebruikt voor het beoordelen, d.w.z. Graad 3=ernstig en Graad 4=potentieel levensbedreigend. Categorieën met waarden zijn gepresenteerd. Aan toxiciteit gerelateerde dosisverlagingen van IP waren niet toegestaan. IP en antiretrovirale achtergrondtherapie (ART) werden hervat zodra dit medisch verantwoord was; in het algemeen was dit niet langer dan 14] dagen na stopzetting (tenzij graad 3 of 4 toxiciteit aanhield).
Tot aan de follow-up, d.w.z. 2-4 weken na het laatste studiebezoek (vanwege voortijdige beëindiging was het laatste bezoek op 19 juli 2011)
Aantal deelnemers met abnormale hematologische laboratoriumgegevens met graad 3 of 4 TE-toxiciteiten
Tijdsspanne: Tot aan de follow-up, d.w.z. 2-4 weken na het laatste studiebezoek (vanwege voortijdige beëindiging was het laatste bezoek op 19 juli 2011)
Een toxiciteit werd als TE beschouwd als deze groter was dan de baseline-graad en als deze zich had ontwikkeld of was toegenomen na de baseline in intensiteit (en voorafgaand aan de laatste dosis IP). De hematologische parameters omvatten hemoglobine, totale neutrofielen en aantal witte bloedcellen (WBC). Categorieën met waarden zijn gepresenteerd. Graad 3=ernstig en Graad 4=potentieel levensbedreigend. Aan toxiciteit gerelateerde dosisverlagingen van IP waren niet toegestaan. IP en achtergrond ART werden hervat zodra dit medisch verantwoord was; in het algemeen was dit niet langer dan 14] dagen na stopzetting (tenzij graad 3 of 4 toxiciteit aanhield).
Tot aan de follow-up, d.w.z. 2-4 weken na het laatste studiebezoek (vanwege voortijdige beëindiging was het laatste bezoek op 19 juli 2011)
Verandering van baseline in HIV-1-RNA in plasma voorafgaand aan omschakeling van GSK2248761
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) en week 2, 4, 8, 12 en 16
Een switch werd gedefinieerd als elke ART-vervanging of toevoeging in het ART-regime van de deelnemer. Elke ART-switch toegestaan ​​per protocol die noodzakelijk werd geacht en gedocumenteerd voorafgaand aan het eerste behandelingsbezoek waarbij hiv-1-RNA werd beoordeeld, kon zonder boete plaatsvinden. Alle deelnemers met een ART-switch die niet is toegestaan ​​per protocol of ART-switch die is toegestaan ​​per protocol met een virale belasting >=50 kopieën/ml op het moment dat de beslissing om over te stappen werd genomen, werden vanaf dat moment geteld als non-responder voor alle beoordelingsvensters zonder een meting van de virale belasting die voorafgaand aan de overstap is verzameld. Verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als (waargenomen waarde - basislijnwaarde). Basislijn was dag 1. De eenheid is log10 kopieën per milliliter (log10 kopieën/ml).
Baseline (dag 1) en week 2, 4, 8, 12 en 16
Verandering van baseline in HIV-1-RNA in plasma na omschakeling van GSK2248761
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) en post-switch Week 1, 2, 4, stopzetting en follow-up Week 4, 8, 12
Een switch werd gedefinieerd als elke ART-vervanging of toevoeging in het ART-regime van de deelnemer. Elke ART-switch toegestaan ​​per protocol die noodzakelijk werd geacht en gedocumenteerd voorafgaand aan het eerste behandelingsbezoek waarbij hiv-1-RNA werd beoordeeld, kon zonder boete plaatsvinden. Alle deelnemers met een ART-switch die niet is toegestaan ​​per protocol of ART-switch die is toegestaan ​​per protocol met een virale belasting >=50 kopieën/ml op het moment dat de beslissing om over te stappen werd genomen, werden vanaf dat moment geteld als non-responder voor alle beoordelingsvensters zonder een meting van de virale belasting die voorafgaand aan de overstap is verzameld. Verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als (waargenomen waarde - basislijnwaarde). Basislijn was dag 1.
Baseline (dag 1) en post-switch Week 1, 2, 4, stopzetting en follow-up Week 4, 8, 12
Aantal deelnemers dat progressie van de ziekte doormaakte (hiv-geassocieerde aandoeningen, aids en overlijden)
Tijdsspanne: Tot aan de follow-up, d.w.z. 2-4 weken na het laatste studiebezoek (vanwege voortijdige beëindiging was het laatste bezoek op 19 juli 2011)
Klinische DP werd gedefinieerd als progressie vanaf baseline HIV-ziektestatus: categorie A bij baseline naar Centers for Disease Control and Prevention (CDC) categorie B-gebeurtenis, categorie A bij baseline naar CDC categorie C-gebeurtenis, categorie B bij baseline naar CDC categorie C-gebeurtenis, categorie C bij baseline tot nieuwe CDC categorie C-gebeurtenis of categorie A, B of C bij baseline tot overlijden. Categorie A bestond uit een of meer van de aandoeningen zoals asymptomatische hiv-infectie, aanhoudende gegeneraliseerde lymfadenopathie en acute (primaire) hiv-infectie met bijbehorende ziekte bij een adolescent of volwassene (>13 jaar) met gedocumenteerde hiv-infectie. Categorie B bestond uit Bacillaire angiomatose, Candidiasis, orofarynx (spruw), Candidiasis, vulvovaginaal; persistent, frequent, oraal, herpes zoster enz. Categorie C omvatte klinische aandoeningen zoals candidiasis van bronchiën, luchtpijp of longen, candidiasis, slokdarmkanker, baarmoederhalskanker, coccidioidomycose, verspreid of extrapulmonaal enz. in de definitie van aids-surveillance.
Tot aan de follow-up, d.w.z. 2-4 weken na het laatste studiebezoek (vanwege voortijdige beëindiging was het laatste bezoek op 19 juli 2011)
Absolute waarden van CD4+-celtellingen na overschakeling van GSK2248761
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) en post-switch Week 1, 2, 4, stopzetting en follow-up Week 4, 8, 12
CD4 is een receptor voor het hiv-virus. De meeste schade aan het immuunsysteem van een AIDS-deelnemer werd veroorzaakt door de vernietiging van CD4+-lymfocyten door het virus. Absolute waarden van CD4+-celtellingen nadat Switch van GSK2248761 is gepresenteerd.
Baseline (dag 1) en post-switch Week 1, 2, 4, stopzetting en follow-up Week 4, 8, 12
Verandering ten opzichte van baseline in CD4+-celtellingen voorafgaand aan overschakeling van GSK2248761
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) en week 2, 4, 8, 12 en 16
CD4 is een receptor voor het hiv-virus. De meeste schade aan het immuunsysteem van een AIDS-patiënt wordt veroorzaakt door de vernietiging van CD4+-lymfocyten door het virus. Verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als (waargenomen waarde - basislijnwaarde). Basislijn was Dag 1 waarde.
Baseline (dag 1) en week 2, 4, 8, 12 en 16
Verandering ten opzichte van baseline in CD4+-celtellingen na overschakeling van GSK2248761
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) en post-switch Week 1, 2, 4, stopzetting en follow-up Week 4, 8, 12
CD4 is een receptor voor het hiv-virus. De meeste schade aan het immuunsysteem van een AIDS-patiënt wordt veroorzaakt door de vernietiging van CD4+-lymfocyten door het virus. Verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als (waargenomen waarde - basislijnwaarde). Basislijn was Dag 1 waarde.
Baseline (dag 1) en post-switch Week 1, 2, 4, stopzetting en follow-up Week 4, 8, 12
Aantal deelnemers dat de behandeling heeft stopgezet vanwege bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot aan de follow-up, d.w.z. 2-4 weken na het laatste studiebezoek (vanwege voortijdige beëindiging was het laatste bezoek op 19 juli 2011)
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel.
Tot aan de follow-up, d.w.z. 2-4 weken na het laatste studiebezoek (vanwege voortijdige beëindiging was het laatste bezoek op 19 juli 2011)
Aantal deelnemers met elektrocardiograaf (ECG) met mogelijke kritieke waarden (PCI)
Tijdsspanne: Tot aan de follow-up, d.w.z. 2-4 weken na het laatste studiebezoek (vanwege voortijdige beëindiging was het laatste bezoek op 19 juli 2011)
Aantal deelnemers met ECG van PCI boven 480 is gepresenteerd. ECG werd tweemaal uitgevoerd op dag 1 met een tussenpoos van ten minste 5 minuten en na 5 minuten rust in een halfliggende positie ongeveer 1 uur voorafgaand aan de eerste dosis. ECG-evaluaties bij andere bezoeken werden verkregen na dosering, bij voorkeur 2 uur na dosering. Er werd een ECG-apparaat gebruikt dat automatisch de hartslag berekende en PR-, QRS-, QT- en gecorrigeerde QT-intervallen (QTc) meet.
Tot aan de follow-up, d.w.z. 2-4 weken na het laatste studiebezoek (vanwege voortijdige beëindiging was het laatste bezoek op 19 juli 2011)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ViiV Healthcare

Medewerkers

GlaxoSmithKline

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 oktober 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 juli 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 juli 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 september 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 september 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

13 september 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 november 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 oktober 2017

Laatst geverifieerd

1 oktober 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 113399

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren