A GSK2248761 dózis-megállapító vizsgálata antiretrovirális terápiában már részesült, NNRTI-rezisztens HIV-fertőzésben szenvedő alanyokon (SONNET)
2017. október 12. frissítette: ViiV Healthcare
2b. fázisú vizsgálat a GSK2248761 napi egyszeri orális adagjának kiválasztására HIV-1-fertőzött antiretrovirális terápiában tapasztalt, nem nukleozid reverz transzkriptáz gátló (NNRTI) rezisztenciával rendelkező felnőtteknél
Ez a 48 hetes, 2b fázisú vizsgálat 150 HIV-1-fertőzött antiretrovirális kezelésben részesült felnőtt alanyon a GSK2248761 dózistartományban történő értékeléséből áll napi egyszeri 100 mg és 200 mg vak dózisok mellett, nyitott etravirin (ETV) kontroll karral. 200 mg naponta kétszer.
A háttér ART mindhárom karon a darunavir/ritonavir (DRV/r) 600 mg/100 mg naponta kétszer plusz a raltegravir (RAL) 400 mg naponta kétszer.
Értékelni fogják a vírusellenes aktivitást, biztonságosságot, PK-t és a vírusrezisztencia kialakulását.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az SGN113399 vizsgálat egy 2b. fázisú, randomizált, részlegesen vak, többközpontú, párhuzamos csoportos, dózistartományos vizsgálat, amelyet HIV-1-fertőzött, ART-ban tapasztalt, dokumentált NNRTI-rezisztenciával rendelkező felnőtteken végeznek.
Legalább 150 alanyt randomizálnak 1:1:1 arányban két GSK2248761 dózis valamelyikébe vagy egy ETV-t tartalmazó kontroll séma (csoportonként 50 alany); minden alany darunavir/ritonavirt és raltegravirt is kap. A vizsgálat részlegesen vak lesz, azaz a GSK2248761-et kapó alanyok és a vizsgálók vakok lesznek az általuk kapott dózisra. Az alanyok nem lesznek vakok attól, hogy GSK2248761-et vagy ETV-t kapnak-e.
A véletlenszerűsítést a következőképpen csoportosítjuk:
- HIV-1 VL szűréskor <50 000 kópia/ml vagy >/50 000 kópia/ml, és
- Darunavir-érzékenység (a fenotípus-szoros változás szűrése <7 vagy >/7-20)
Háttérben az ART-t nyílt címkével adjuk be.
Az elsődleges végpont elemzésre azután kerül sor, hogy az összes alany befejezte a 16. hetet. A GSK2248761 optimális dózisát a 16. heti elemzés határozza meg; ezt a dózisválasztást a 24. hét befejezése után az összes alany elemzésével megerősítik. Ha egyértelmű a hatékonyság, a biztonság vagy a tolerálhatóság előnye a GSK2248761 vezetési dózisának kiválasztásakor, akkor a GSK2248761 nem kiválasztott adagját kapó összes alany átáll a kiválasztott dózisra az adag megerősítését követően, miután az összes alany befejezte a 24. hetet. Ha a hatásosság, biztonságosság vagy tolerálhatóság objektív mérőszámai alapján nem lehet különbséget tenni a dózisok között, akkor mindkét dózist a 48. hétig folytatják.
A 48. hét után minden alanynak helyi hozzáférést kell kapnia az összes kereskedelmi forgalomban kapható ART-hoz.
A vizsgálat 48 hetes periódusa alatt nem megengedett sem a háttér ART (DRV/r és RAL), sem a tesztágens vagy a kontroll (GSK2248761 és ETV) váltása.
A vizsgálat végpontjai/értékelései Az alanyok értékelését végzik, amelyek magukban foglalják a kiindulási demográfiai adatokat, a betegség jellemzőit, a farmakogenetikát (PGx) és a biztonságosságot (laboratóriumi és klinikai értékelések). A vizsgálatok biztonságosságáról, hatékonyságáról, virológiai, immunológiai és farmakokinetikai értékeléséről szintén sor kerül.
Az elsődleges végpont azon alanyok aránya lesz, akiknél a HIV-1 RNS <50 kópia/ml a 16. héten. A dózis kiválasztása elsősorban az antivirális aktivitáson és a tolerálhatóságon fog alapulni, az immunológiai, biztonsági, virológiai rezisztencia és farmakokinetikai intézkedésekkel együtt. A 24. heti elemzés adatait fogják használni a dózis kiválasztásának megerősítésére.
A ViiV Healthcare ennek a tanulmánynak az új szponzora, a GlaxoSmithKline pedig folyamatban van a rendszerek frissítésén, hogy tükrözze a szponzoráció változását.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
30
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bruxelles, Belgium, 1000
- GSK Investigational Site
-
Liege, Belgium, 4000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
- GSK Investigational Site
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85012
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Egyesült Államok, 93301
- GSK Investigational Site
-
Beverly Hills, California, Egyesült Államok, 90211
- GSK Investigational Site
-
Fresno, California, Egyesült Államok, 93721
- GSK Investigational Site
-
Long Beach, California, Egyesült Államok, 90813
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90069
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
- GSK Investigational Site
-
Washington, D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20009
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Egyesült Államok, 33316
- GSK Investigational Site
-
Fort Lauderdale, Florida, Egyesült Államok, 33308
- GSK Investigational Site
-
Fort Pierce, Florida, Egyesült Államok, 34982
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32804
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Springfield, Massachusetts, Egyesült Államok, 01107
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64106
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Hillsborough, New Jersey, Egyesült Államok, 08844
- GSK Investigational Site
-
Newark, New Jersey, Egyesült Államok, 07102
- GSK Investigational Site
-
-
New Mexico
-
Santa Fe, New Mexico, Egyesült Államok, 87505
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10003
- GSK Investigational Site
-
Stony Brook, New York, Egyesült Államok, 11794
- GSK Investigational Site
-
The Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
- GSK Investigational Site
-
Valhalla, New York, Egyesült Államok, 10595
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27514
- GSK Investigational Site
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28209
- GSK Investigational Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97210
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Egyesült Államok, 78705
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
- GSK Investigational Site
-
Fort Worth, Texas, Egyesült Államok, 76104
- GSK Investigational Site
-
Longview, Texas, Egyesült Államok, 75605
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1L6
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4P9
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 2P4
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Olaszország, 20127
- GSK Investigational Site
-
Monza, Lombardia, Olaszország, 20052
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Románia, 021105
- GSK Investigational Site
-
Bucharest, Románia, 030303
- GSK Investigational Site
-
Constanta, Románia, 900709
- GSK Investigational Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- HIV-1-fertőzött, 18 éves vagy annál idősebb felnőttek. A nők akkor vehetnek részt és vehetnek részt a vizsgálatban, ha (1) nem fogamzóképes, (2) fogamzóképes korú, negatív terhességi teszttel a szűréskor és az 1. napon, és beleegyezik abba, hogy a vizsgálat során a protokollban meghatározott fogamzásgátlási módszereket alkalmazzanak. .
- HIV-1 fertőzés szűrőplazma HIV-1 RNS-sel, amely legalább 400 kópia/ml
- Korábban kapott vagy jelenleg is részesült antiretrovirális terápiában (HAART) HIV-1 fertőzés miatt (a beteg a szűrés időpontjában nem részesülhet ART)
- A HIV-1 NNRTI-rezisztenciát hordoz a genotípus szűrése alapján (a definíció szerint legalább 1 NNRTI-rezisztenciával összefüggő mutáció jelenléte)
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen korábban fennálló fizikai vagy mentális állapot (beleértve a kábítószer-használat zavarát is), amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatja az alanynak az adagolási ütemtervnek és/vagy a protokoll értékeléseinek való megfelelését, vagy amely veszélyeztetheti az alany biztonságát
- Bármilyen állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, vagy képtelenné teheti a vizsgálati alanyt az orális gyógyszer szedésére.
- Jelenleg szoptató nők
- Bármilyen bizonyíték a Centers for Disease and Prevention Control (CDC) C kategóriás betegségére [CDC, 1993], kivéve a bőr Kaposi-szarkómát, amely nem igényel szisztémás terápiát
- Folyamatos vagy klinikailag jelentős hepatitis az anamnézisben az elmúlt 6 hónapban, beleértve a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzést (HBsAg pozitív). A krónikus hepatitis C vírus (HCV) fertőzésben szenvedő tünetmentes egyének nem zárhatók ki, azonban a vizsgálóknak gondosan fel kell mérniük, hogy szükség van-e a HCV fertőzésre specifikus kezelésre; ki kell zárni azokat az alanyokat, akiknél a vizsgálat randomizált része alatt várhatóan ilyen terápiára lesz szükségük
- Az anamnézisben szereplő májcirrhosis hepatitis vírus egyidejű fertőzéssel vagy anélkül
- Folyamatos vagy klinikailag jelentős pancreatitis
- A következő szívbetegségek anamnézisében: myocardialis infarktus, pangásos szívelégtelenség, dokumentált hypertrophiás kardiomiopátia, tartós kamrai tachycardia
- Megnyúlt QT-szindróma személyes vagy ismert családi anamnézisében
- A vizsgált gyógyszerekkel vagy összetevőikkel szembeni allergia vagy intolerancia anamnézisében vagy jelenléte, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön. Ezen túlmenően, ha heparint használnak a PK mintavétel során, nem szabad bevenni azokat az alanyokat, akiknek kórtörténetében heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia szerepel.
- A HIV-1 genotípus eredményei, amelyek az alábbiak bármelyikét mutatják, kizárásra kerülnek: (1) Bármely szűrési genotípus Y181 mutációt mutató vírussal kombinálva bármely más NNRTI rezisztenciával összefüggő mutációval, (2) Bármely szűrési genotípus Y181I vagy Y188L vírust mutató vírussal. önmagában vagy bármely más, NNRTI rezisztenciával összefüggő mutációval kombinálva
- A HIV-1 fenotípus eredményei a következők bármelyikével kizárásra kerülnek: (1) Bármilyen szűrési fenotípus, amelynél a vírus etravirin-szeres változása >10, (2) Minden olyan szűrési fenotípus, amelynél a vírus 20-nál nagyobb darunavir-szeres változást mutat, (3) Bármilyen szűrési fenotípus a vírus raltegravir-szoros változását >1,5
- Bármilyen akut laboratóriumi eltérés a szűréskor, amely a Vizsgáló véleménye szerint kizárná az alany részvételét egy vizsgált vegyület vizsgálatában. Bármilyen igazolt, 4-es fokozatú laboratóriumi eltérés a szűrés során kizárná az alanyt a vizsgálatban való részvételből, kivéve, ha a vizsgáló meggyőző magyarázatot tud adni a laboratóriumi eredmény(ek)re, és az orvosi monitor beleegyezésével nem rendelkezik.
- A következő laboratóriumi értékek bármelyike a szűréskor: (1) Kreatinin-clearance <50 ml/perc Cockroft-Gault módszerrel, (2) Alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának 5-szörösénél vagy azzal egyenlő. Azok a személyek vehetnek részt a vizsgálatban, akiknél az ALT > 2xULN, de <5xULN, ha a vizsgáló és a GSK orvosi monitor véleménye szerint a laboratóriumi eltérés nem befolyásolja a vizsgálati eljárásokat, vagy nem veszélyezteti az alany biztonságát, (3) Alanin aminotranszferáz (ALT) nagyobb, mint vagy egyenlő 3xULN és bilirubin nagyobb vagy egyenlő, mint 1,5xULN (>35% közvetlen bilirubin mellett
- Bármilyen klinikailag jelentős lelet a szűrési elektrokardiográfos (EKG) során, konkrétan (egyetlen ismétlés megengedett a jogosultság meghatározásához): (1) pulzusszám <45 és >100 bpm (férfiak), <50 és >100 bpm (nőstények); Megjegyzés: A 100 és 110 BPM közötti pulzusszám 30 percen belül újra ellenőrizhető a jogosultság ellenőrzése érdekében, (2) QRS időtartam > 120 ms, (3) QTc intervallum > 450 ms, (4) nem tartós (nagyobb vagy egyenlő, mint 3 egymást követő szívverések) vagy tartós kamrai tachycardia, (5) szinusz szünetek >2,5 másodperc, (6) 2. fokú (II. típusú) vagy magasabb AV (atrioventrikuláris) blokk, (7) WPW (Wolff-Parkinson-White) szindróma (kamrai pregerináció) bizonyítéka ), (8) Patológiás Q-hullámok (definíció szerint a Q-hullám >40 msec VAGY mélység >0,4 mV, (9) Bármilyen egyéb rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarná az alany biztonságát
- Kezelés a következő szerek bármelyikével a szűrést megelőző 28 napon belül, vagy ha a vizsgálat során várhatóan szükség van ezekre a szerekre: (1) sugárterápia vagy citotoxikus kemoterápiás szerek, (2) immunmodulátorok (például szisztémás kortikoszteroidok, interleukinok vagy interferonok) ); Megjegyzés: A rövid távú (<7 napos) szteroid-csökkentést és inhalációs kortikoszteroidokat használó alanyok jogosultak a felvételre. (3) Bármilyen, a protokollban nem meghatározott szer, amely dokumentált HIV-1 elleni in vitro aktivitással rendelkezik.
- HIV-1 immunterápiás vakcinával végzett kezelés a szűrést megelőző 90 napon belül
- Kísérleti gyógyszer és/vagy vakcina átvétele a szűrés előtt 28 napon vagy 5 felezési időn belül, vagy a kísérleti gyógyszer vagy vakcina biológiai hatásának kétszeresén belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
- Immunizálás az első IP-dózis előtt 28 napon belül
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: GSK2248761 100 mg OAD
Darunavir/ritonavir BID és raltegravir BID kombinációban
|
1 100 mg-os kapszula OAD plusz a megfelelő placebo
|
|
Kísérleti: GSK2248761 200mg OAD
Darunavir/ritonavir BID és raltegravir BID kombinációban
|
2 db 100 mg-os kapszula OAD
|
|
Aktív összehasonlító: Etravirin
Darunavir/ritonavir BID és raltegravir BID kombinációban
|
2 100 mg-os tabletta naponta kétszer
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az 1-es típusú humán immunhiány vírus (HIV-1) ribonukleinsavban (RNS) szenvedő résztvevők százalékos aránya <50 kópia milliliterenként (/ml) a 16. héten
Időkeret: A 16. héten
|
A kvantitatív HIV-1 RNS-hez plazmát gyűjtöttünk.
Bemutatták azon résztvevők százalékos arányát, akiknél a HIV-1 RNS <50 kópia/ml volt a 16. héten.
Egy 2 ml-es plazmát vizsgáltunk meg a valós idejű NucliSens EasyQ HIV-1 teszttel (bioMerieux), amely már 2,5 c/ml-es mennyiségben is képes volt meghatározni a standard vizsgálat három módosításával: 15 mikroliter (µl) extrahált eluátum, 20 µl primert és 5 µl 2X enzimet a standard kit térfogatok helyett.
A validált vizsgálat molekuláris jelzőfényeket tartalmazott a kimutatáshoz.
|
A 16. héten
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) résztvevőinek száma
Időkeret: Utókövetésig, azaz 2-4 héttel az utolsó tanulmányi látogatás után (a korai befejezés miatt az utolsó látogatás 2011. július 19-én volt)
|
AE-ként definiáltunk minden olyan nemkívánatos orvosi eseményt, amely a vizsgálat során a vizsgálati kezelés megkezdése után következett be.
Nemkívánatos esemény tehát minden olyan kedvezőtlen és nem szándékolt jel, tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg a vizsgálati gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy a vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatosnak tekintették-e vagy sem.
A SAE minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis esetén halált okoz, életveszélyes, kórházi kezelést vagy a kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, vagy rokkantságot/rokkantságot és veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet okoz.
|
Utókövetésig, azaz 2-4 héttel az utolsó tanulmányi látogatás után (a korai befejezés miatt az utolsó látogatás 2011. július 19-én volt)
|
|
Rendellenes klinikai kémiai laboratóriumi adatokkal rendelkező résztvevők száma, 3. vagy 4. fokozatú kezelést igénylő (TE) toxicitással
Időkeret: Utókövetésig, azaz 2-4 héttel az utolsó tanulmányi látogatás után (a korai befejezés miatt az utolsó látogatás 2011. július 19-én volt)
|
Egy toxicitást akkor tekintettek TE-nek, ha nagyobb volt, mint a kiindulási fokozat, és ha intenzitása az alapvonal után alakult ki vagy nőtt (és az IP utolsó adagja előtt).
A szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) toxicitási skála felosztása a felnőttkori és gyermekkori mellékhatások súlyosságának besorolásához Az 1.0-s verziót használtuk az osztályozáshoz, azaz.
3. fokozat = súlyos és 4. fokozat = potenciálisan életveszélyes.
Az értékeket tartalmazó kategóriák bemutatásra kerültek.
Az IP toxicitással összefüggő dóziscsökkentése nem volt megengedett.
Az IP és háttér antiretrovirális terápiát (ART) újraindították, amint az orvosilag indokolt volt; ez általában nem volt több, mint 14] nappal a kezelés abbahagyása után (kivéve, ha a 3. vagy 4. fokozatú toxicitás továbbra is fennáll).
|
Utókövetésig, azaz 2-4 héttel az utolsó tanulmányi látogatás után (a korai befejezés miatt az utolsó látogatás 2011. július 19-én volt)
|
|
A 3. vagy 4. fokozatú TE toxicitással rendelkező kóros hematológiai laboratóriumi adatokkal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Utókövetésig, azaz 2-4 héttel az utolsó tanulmányi látogatás után (a korai befejezés miatt az utolsó látogatás 2011. július 19-én volt)
|
Egy toxicitást akkor tekintettek TE-nek, ha nagyobb volt, mint a kiindulási fokozat, és ha intenzitása az alapvonal után alakult ki vagy nőtt (és az IP utolsó adagja előtt).
A hematológiai paraméterek közé tartozott a hemoglobin, az összes neutrofil és a fehérvérsejtek (WBC) száma.
Az értékeket tartalmazó kategóriák bemutatásra kerültek.
3. fokozat = súlyos és 4. fokozat = potenciálisan életveszélyes.
Az IP toxicitással összefüggő dóziscsökkentése nem volt megengedett.
Az IP és a háttér ART újraindításra került, amint az orvosilag indokolt volt; ez általában nem volt több, mint 14] nappal a kezelés abbahagyása után (kivéve, ha a 3. vagy 4. fokozatú toxicitás továbbra is fennáll).
|
Utókövetésig, azaz 2-4 héttel az utolsó tanulmányi látogatás után (a korai befejezés miatt az utolsó látogatás 2011. július 19-én volt)
|
|
Változás a kiindulási állapothoz képest a plazma HIV-1 RNS-ében a GSK2248761 váltás előtt
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és 2., 4., 8., 12. és 16. hét
|
A váltást úgy határozták meg, mint bármely ART helyettesítést vagy kiegészítést a résztvevő ART kezelésében.
Bármely protokollonként engedélyezett ART váltás, amelyet szükségesnek ítéltek meg és dokumentáltak az első kezelési vizit előtt, ahol a HIV-1 RNS-t értékelték, büntetés nélkül megtörténhet.
Mindazonáltal minden olyan résztvevő, akinek protokollonként nem engedélyezett ART kapcsolója vagy protokollonként engedélyezett ART kapcsolója 50 kópia/mL-nél nagyobb vírusterheléssel a váltásról szóló döntés meghozatalának időpontjában nem válaszolónak számított. a váltás előtt összegyűjtött összes értékelési ablak vírusterhelés mérés nélkül.
Az alapvonalhoz képesti változást a következőképpen számítottuk ki (megfigyelt érték - Alapvonal érték).
Az alaphelyzet az 1. nap volt.
A mértékegység log10 kópia/ml (log10 kópia/ml).
|
Alapállapot (1. nap) és 2., 4., 8., 12. és 16. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a plazma HIV-1 RNS-ben a GSK2248761 váltása után
Időkeret: Kiindulási helyzet (1. nap) és váltás utáni 1., 2., 4. hét, visszavonás és utánkövetés 4., 8., 12. hét
|
A váltást úgy határozták meg, mint bármely ART helyettesítést vagy kiegészítést a résztvevő ART kezelésében.
Bármely protokollonként engedélyezett ART váltás, amelyet szükségesnek ítéltek meg és dokumentáltak az első kezelési vizit előtt, ahol a HIV-1 RNS-t értékelték, büntetés nélkül megtörténhet.
Mindazonáltal minden olyan résztvevő, akinek protokollonként nem engedélyezett ART kapcsolója vagy protokollonként engedélyezett ART kapcsolója 50 kópia/mL-nél nagyobb vírusterheléssel a váltásról szóló döntés meghozatalának időpontjában nem válaszolónak számított. a váltás előtt összegyűjtött összes értékelési ablak vírusterhelés mérés nélkül.
Az alapvonalhoz képesti változást a következőképpen számítottuk ki: (megfigyelt érték - Kiindulási érték ).
Az alaphelyzet az 1. nap volt.
|
Kiindulási helyzet (1. nap) és váltás utáni 1., 2., 4. hét, visszavonás és utánkövetés 4., 8., 12. hét
|
|
A betegség progresszióját (HIV-vel összefüggő állapotok, AIDS és halál) átélt résztvevők száma
Időkeret: Utókövetésig, azaz 2-4 héttel az utolsó tanulmányi látogatás után (a korai befejezés miatt az utolsó látogatás 2011. július 19-én volt)
|
A klinikai DP-t a HIV-betegség kiindulási állapotától való progresszióként határozták meg: A kategória a kiinduláskor a Betegségellenőrzési és Megelőzési Központok (CDC) B kategóriás eseményéig, a kiindulási állapot A kategóriája a CDC C kategóriás eseményéig, a B kategória a kiindulási állapottól a CDC C kategóriájú eseményig, C kategória az alaphelyzetben az új CDC C kategóriás eseményre vagy A, B vagy C kategória az alapvonalon halálra.
Az A kategória egy vagy több olyan állapotból állt, mint a tünetmentes HIV-fertőzés, a perzisztens generalizált limfadenopátia és az akut (elsődleges) HIV-fertőzés kísérő betegséggel serdülőknél vagy felnőtteknél (13 év felett) dokumentált HIV-fertőzésben.
A B kategória olyan volt, mint a baciláris angiomatosis, Candidiasis, oropharyngealis (rigó), Candidiasis, vulvovaginális; perzisztens, gyakori, orális, Herpes zoster stb. A C kategória olyan klinikai állapotokat tartalmazott, mint a hörgők, légcső vagy tüdő kandidózisa, candidiasis, nyelőcső, méhnyakrák, kokcidioidomikózis, disszeminált vagy extrapulmonális stb. az AIDS felügyeleti esetmeghatározásában.
|
Utókövetésig, azaz 2-4 héttel az utolsó tanulmányi látogatás után (a korai befejezés miatt az utolsó látogatás 2011. július 19-én volt)
|
|
A CD4+ sejtszám abszolút értéke a GSK2248761 váltása után
Időkeret: Kiindulási (1. nap) és váltás utáni 1., 2., 4. hét, visszavonás és nyomon követés 4., 8., 12. hét
|
A CD4 a HIV vírus receptora.
Az AIDS-ben résztvevő immunrendszerében a legtöbb károsodást a CD4+ limfociták vírus általi elpusztítása okozta.
Bemutatták a CD4+ sejtszám abszolút értékeit a GSK2248761 váltás után.
|
Kiindulási (1. nap) és váltás utáni 1., 2., 4. hét, visszavonás és nyomon követés 4., 8., 12. hét
|
|
Változás az alapvonalról a CD4+ sejtszámban a GSK2248761 váltás előtt
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és 2., 4., 8., 12. és 16. hét
|
A CD4 a HIV vírus receptora.
Az AIDS-beteg immunrendszerében a legtöbb károsodást a CD4+ limfociták vírus általi elpusztítása okozza.
Az alapvonalhoz képesti változást a következőképpen számítottuk ki (megfigyelt érték - Alapvonal érték).
A kiindulási érték az 1. nap értéke volt.
|
Alapállapot (1. nap) és 2., 4., 8., 12. és 16. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a CD4+ sejtszámban a GSK2248761 váltása után
Időkeret: Kiindulási (1. nap) és váltás utáni 1., 2., 4. hét, visszavonás és nyomon követés 4., 8., 12. hét
|
A CD4 a HIV vírus receptora.
Az AIDS-beteg immunrendszerében a legtöbb károsodást a CD4+ limfociták vírus általi elpusztítása okozza.
Az alapvonalhoz képesti változást a következőképpen számítottuk ki (megfigyelt érték - Alapvonal érték).
A kiindulási érték az 1. nap értéke volt.
|
Kiindulási (1. nap) és váltás utáni 1., 2., 4. hét, visszavonás és nyomon követés 4., 8., 12. hét
|
|
A kezelést nemkívánatos események miatt abbahagyó résztvevők száma
Időkeret: Utókövetésig, azaz 2-4 héttel az utolsó tanulmányi látogatás után (a korai befejezés miatt az utolsó látogatás 2011. július 19-én volt)
|
A nemkívánatos esemény a résztvevőben bekövetkezett bármely nemkívánatos orvosi esemény, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség (új vagy súlyosbodott), amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával.
|
Utókövetésig, azaz 2-4 héttel az utolsó tanulmányi látogatás után (a korai befejezés miatt az utolsó látogatás 2011. július 19-én volt)
|
|
Potenciális kritikus aggodalomra (PCI) rendelkező elektrokardiográfos (EKG) résztvevők száma
Időkeret: Utókövetésig, azaz 2-4 héttel az utolsó tanulmányi látogatás után (a korai befejezés miatt az utolsó látogatás 2011. július 19-én volt)
|
Bemutatták azon résztvevők számát, akiknél az EKG PCI 480 felett volt.
Az EKG-t kétszer végezték el az 1. napon, legalább 5 perc különbséggel, majd 5 perc pihenőt követően félig hanyatt fekvő helyzetben, kb. 1 órával az első adag beadása előtt.
A többi viziten végzett EKG-értékelést az adagolás után végeztük, lehetőleg az adagolás után 2 órával.
Olyan EKG-készüléket használtak, amely automatikusan kiszámította a pulzusszámot, és mérte a PR, QRS, QT és korrigált QT (QTc) intervallumokat.
|
Utókövetésig, azaz 2-4 héttel az utolsó tanulmányi látogatás után (a korai befejezés miatt az utolsó látogatás 2011. július 19-én volt)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2010. október 5.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2011. július 19.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2011. július 19.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. szeptember 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. szeptember 9.
Első közzététel (Becslés)
2010. szeptember 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. november 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. október 12.
Utolsó ellenőrzés
2017. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Szexuális úton terjedő betegségek, vírusos
- Szexuális úton terjedő betegségek
- Lentivírus fertőzések
- Retroviridae fertőzések
- Immunhiányos szindrómák
- Immunrendszeri betegségek
- Lassú vírusos betegségek
- HIV fertőzések
- Fertőzések
- Szerzett immunhiányos szindróma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Reverz transzkriptáz inhibitorok
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- Etravirin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 113399
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .