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Dosisfindungsstudie von GSK2248761 bei mit antiretroviraler Therapie erfahrenen Patienten mit NNRTI-resistenter HIV-Infektion (SONNET)

12. Oktober 2017 aktualisiert von: ViiV Healthcare

Eine Phase-2b-Studie zur Auswahl einer einmal täglichen oralen Dosis von GSK2248761 bei HIV-1-infizierten antiretroviralen Therapie-erfahrenen Erwachsenen mit Resistenz gegen nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTI).

Diese 48-wöchige Phase-2b-Studie an 150 HIV-1-infizierten erwachsenen Probanden mit antiretroviraler Therapieerfahrung besteht aus einer Dosisbewertung von GSK2248761 in verblindeten Dosen von 100 mg und 200 mg einmal täglich mit einem Kontrollarm von unverblindetem Etravirin (ETV). 200 mg zweimal täglich. Die Hintergrund-ART für alle drei Arme wird Darunavir/Ritonavir (DRV/r) 600 mg/100 mg zweimal täglich plus Raltegravir (RAL) 400 mg zweimal täglich sein. Antivirale Aktivität, Sicherheit, PK und Entwicklung einer Virusresistenz werden bewertet.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei der Studie SGN113399 handelt es sich um eine randomisierte, teilweise verblindete, multizentrische Parallelgruppen-Dosisfindungsstudie der Phase 2b, die an HIV-1-infizierten Erwachsenen mit ART-Erfahrung und dokumentierter NNRTI-Resistenz durchgeführt wird.

Mindestens 150 Probanden werden im Verhältnis 1:1:1 randomisiert einer von zwei GSK2248761-Dosen oder einem Kontrollschema mit ETV zugeteilt (50 Probanden pro Gruppe); Alle Probanden erhalten außerdem Darunavir/Ritonavir und Raltegravir. Die Studie wird teilweise verblindet sein, d. h. die Probanden, die GSK2248761 erhalten, und die Prüfärzte sind hinsichtlich der Dosis, die sie erhalten, blind. Den Probanden ist nicht bekannt, ob sie GSK2248761 oder ETV erhalten.

Die Randomisierung wird geschichtet nach:

  • HIV-1-VL beim Screening, <50.000 Kopien/ml oder >/50.000 Kopien/ml und
  • Darunavir-Empfindlichkeit (Screening-Phänotyp-Faltungsänderung <7 oder >/7 bis 20)

Hintergrund ART wird offen verabreicht.

Die primäre Endpunktanalyse findet statt, nachdem alle Probanden Woche 16 abgeschlossen haben. Eine optimale Dosis von GSK2248761 wird durch die Analyse in Woche 16 bestimmt; Diese Dosisauswahl wird anhand einer Analyse aller Probanden nach Abschluss von Woche 24 bestätigt. Wenn es einen klaren Wirksamkeits-, Sicherheits- oder Verträglichkeitsvorteil gibt, der die Dosisauswahl für GSK2248761 bestimmt, werden alle Probanden, die die nicht ausgewählte Dosis von GSK2248761 erhalten, nach Bestätigung der Dosis auf die ausgewählte Dosis umgestellt, nachdem alle Probanden Woche 24 abgeschlossen haben. Wenn auf der Grundlage objektiver Messungen der Wirksamkeit, Sicherheit oder Verträglichkeit keine Differenzierung der Dosis vorgenommen werden kann, werden beide Dosen bis Woche 48 fortgesetzt.

Nach Woche 48 wird von allen Probanden erwartet, dass sie lokalen Zugang zu allen im Handel erhältlichen ART erhalten.

Während des 48-wöchigen Zeitraums der Studie sind weder Regimewechsel der Hintergrund-ART (DRV/r und RAL) noch des Testmittels oder der Kontrolle (GSK2248761 und ETV) zulässig.

Studienendpunkte/Bewertungen: An den Probanden werden Bewertungen durchgeführt, die demografische Ausgangsdaten, Krankheitsmerkmale, Pharmakogenetik (PGx) und Sicherheit (Labor- und klinische Bewertungen) umfassen. Zur Studiensicherheit werden auch Wirksamkeits-, virologische, immunologische und PK-Bewertungen durchgeführt.

Der primäre Endpunkt wird der Anteil der Probanden mit HIV-1-RNA <50 Kopien/ml in Woche 16 sein. Die Auswahl der Dosis basiert in erster Linie auf der antiviralen Aktivität und Verträglichkeit in Verbindung mit immunologischen, Sicherheits-, virologischen Resistenz- und PK-Messungen. Daten aus der Analyse in Woche 24 werden zur Bestätigung der Dosisauswahl verwendet.

ViiV Healthcare ist der neue Sponsor dieser Studie und GlaxoSmithKline ist dabei, die Systeme zu aktualisieren, um der Änderung im Sponsoring Rechnung zu tragen

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Liege, Belgien, 4000
        • GSK Investigational Site
  • Italien
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20127
        • GSK Investigational Site
      • Monza, Lombardia, Italien, 20052
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1L6
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4P9
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 2P4
        • GSK Investigational Site
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, 021105
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Rumänien, 030303
        • GSK Investigational Site
      • Constanta, Rumänien, 900709
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • GSK Investigational Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85012
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Vereinigte Staaten, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Beverly Hills, California, Vereinigte Staaten, 90211
        • GSK Investigational Site
      • Fresno, California, Vereinigte Staaten, 93721
        • GSK Investigational Site
      • Long Beach, California, Vereinigte Staaten, 90813
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90069
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • GSK Investigational Site
      • Washington, D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20009
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Vereinigte Staaten, 33316
        • GSK Investigational Site
      • Fort Lauderdale, Florida, Vereinigte Staaten, 33308
        • GSK Investigational Site
      • Fort Pierce, Florida, Vereinigte Staaten, 34982
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32804
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01107
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64106
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Hillsborough, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08844
        • GSK Investigational Site
      • Newark, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07102
        • GSK Investigational Site
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87505
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10003
        • GSK Investigational Site
      • Stony Brook, New York, Vereinigte Staaten, 11794
        • GSK Investigational Site
      • The Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • GSK Investigational Site
      • Valhalla, New York, Vereinigte Staaten, 10595
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27514
        • GSK Investigational Site
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28209
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97210
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78705
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • GSK Investigational Site
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • GSK Investigational Site
      • Longview, Texas, Vereinigte Staaten, 75605
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • HIV-1-infizierte Erwachsene ab 18 Jahren. Frauen sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn sie (1) nicht gebärfähig ist, (2) gebärfähig ist und einen negativen Schwangerschaftstest beim Screening und am ersten Tag aufweist und sich bereit erklärt, während der Studie protokollspezifische Methoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden .
  • HIV-1-Infektion mit einer Screening-Plasma-HIV-1-RNA von mindestens 400 Kopien/ml
  • Zuvor erhaltene oder aktuelle Behandlung mit antiretroviraler Therapie (HAART) für eine HIV-1-Infektion (der Patient kann zum Zeitpunkt des Screenings keine ART haben)
  • HIV-1 mit NNRTI-Resistenz durch Screening-Genotyp (definiert als das Vorhandensein von mindestens 1 NNRTI-Resistenz-assoziierten Mutationen)

Ausschlusskriterien:

  • Jeder bereits bestehende körperliche oder geistige Zustand (einschließlich Substanzmissbrauchsstörung), der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen kann, den Dosierungsplan und/oder die Protokollbewertungen einzuhalten, oder die die Sicherheit des Probanden gefährden kann
  • Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Aufnahme, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen oder dazu führen kann, dass die Person keine oralen Medikamente einnehmen kann
  • Frauen, die derzeit stillen
  • Alle Hinweise auf eine aktive Erkrankung der Kategorie C der Centers for Disease and Prevention Control (CDC) [CDC, 1993], mit Ausnahme des kutanen Kaposi-Sarkoms, das keine systemische Therapie erfordert
  • Anamnese bestehender oder klinisch relevanter Hepatitis innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich chronischer Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion (HBsAg-positiv). Asymptomatische Personen mit einer chronischen Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion werden nicht ausgeschlossen, jedoch müssen die Ermittler sorgfältig prüfen, ob eine spezifische Therapie für die HCV-Infektion erforderlich ist; Probanden, von denen erwartet wird, dass sie während des randomisierten Teils der Studie eine solche Therapie benötigen, müssen ausgeschlossen werden
  • Vorgeschichte einer Leberzirrhose mit oder ohne Hepatitis-Virus-Koinfektion
  • Anhaltende oder klinisch relevante Pankreatitis
  • Vorgeschichte der folgenden Herzerkrankungen: Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, dokumentierte hypertrophe Kardiomyopathie, anhaltende ventrikuläre Tachykardie
  • Persönliche oder bekannte familiäre Vorgeschichte eines verlängerten QT-Syndroms
  • Vorgeschichte oder Vorliegen einer Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber den Studienmedikamenten oder deren Bestandteilen oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Studienleiters ihre Teilnahme kontraindizieren. Wenn während der PK-Probenahme Heparin verwendet wird, sollten darüber hinaus Personen mit einer Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder einer Heparin-induzierten Thrombozytopenie nicht eingeschlossen werden
  • HIV-1-Genotyp-Ergebnisse mit einem der folgenden Punkte werden ausgeschlossen: (1) Jeder Screening-Genotyp mit einem Virus, der eine Y181-Mutation in Kombination mit anderen NNRTI-Resistenz-assoziierten Mutationen aufweist, (2) Jeder Screening-Genotyp mit einem Virus, der eine Y181I- oder Y188L-Mutation aufweist allein oder in Kombination mit anderen NNRTI-Resistenz-assoziierten Mutationen
  • HIV-1-Phänotyp-Ergebnisse mit einem der folgenden Punkte werden ausgeschlossen: (1) Jeder Screening-Phänotyp mit einem Virus, der eine Etravirin-Fachveränderung > 10 zeigt, (2) Jeder Screening-Phänotyp mit einem Virus, der eine Darunavir-Fachveränderung > 20 zeigt, (3) Jeder Screening-Phänotyp mit Virus, der eine Raltegravir-Fachveränderung >1,5 zeigt
  • Jede akute Laboranomalie beim Screening, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der Untersuchung eines Prüfpräparats ausschließen würde. Jede nachgewiesene Laboranomalie Grad 4 beim Screening würde einen Probanden von der Teilnahme an der Studie ausschließen, es sei denn, der Prüfer kann eine überzeugende Erklärung für die Laborergebnisse vorlegen und hat die Zustimmung des medizinischen Monitors
  • Einer der folgenden Laborwerte beim Screening: (1) Kreatinin-Clearance <50 ml/min nach der Cockroft-Gault-Methode, (2) Alanin-Aminotransferase (ALT) größer oder gleich dem 5-fachen ULN. Probanden mit ALT >2xULN, aber <5xULN können an der Studie teilnehmen, wenn nach Meinung des Prüfers und des medizinischen GSK-Monitors die Laboranomalie die Studienabläufe nicht beeinträchtigt oder die Sicherheit der Probanden beeinträchtigt, (3) Alanin-Aminotransferase (ALT) größer als oder gleich 3xULN und Bilirubin größer oder gleich 1,5xULN (mit >35 % direktem Bilirubin).
  • Jeder klinisch signifikante Befund im Screening-Elektrokardiographen (EKG), insbesondere (eine einzige Wiederholung ist zur Bestimmung der Eignung zulässig): (1) Herzfrequenz <45 und > 100 Schläge pro Minute (Männer), <50 und > 100 Schläge pro Minute (Frauen); Hinweis: Eine Herzfrequenz von 100 bis 110 Schlägen pro Minute kann innerhalb von 30 Minuten erneut überprüft werden, um die Eignung zu überprüfen, (2) QRS-Dauer > 120 ms, (3) QTc-Intervall > 450 ms, (4) nicht anhaltend (größer oder gleich 3 aufeinanderfolgende). Herzschläge) oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie, (5) Sinuspausen > 2,5 Sekunden, (6) AV-Block 2. Grades (Typ II) oder höher (atrioventrikulärer Block), (7) Hinweise auf ein WPW-Syndrom (Wolff-Parkinson-White) (ventrikuläre Vorerregung). ), (8) Pathologische Q-Wellen (definiert als Q-Welle > 40 ms ODER Tiefe > 0,4 ​​mV, (9) Jede andere Anomalie, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen würde
  • Behandlung mit einem der folgenden Wirkstoffe innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening oder ein voraussichtlicher Bedarf an diesen Wirkstoffen während der Studie: (1) Strahlentherapie oder zytotoxische Chemotherapeutika, (2) Immunmodulatoren (wie systemische Kortikosteroide, Interleukine oder Interferone). ); Hinweis: Probanden, die kurzfristige (<7 Tage) Steroidausschleichungen und inhalative Kortikosteroide anwenden, sind zur Einschreibung berechtigt, (3) alle nicht im Protokoll spezifizierten Wirkstoffe mit dokumentierter Aktivität gegen HIV-1 in vitro
  • Behandlung mit einem immuntherapeutischen HIV-1-Impfstoff innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening
  • Erhalt eines experimentellen Arzneimittels und/oder Impfstoffs innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung des experimentellen Arzneimittels oder Impfstoffs, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening
  • Impfung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IP-Dosis

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: GSK2248761 100 mg OAD
In Kombination mit Darunavir/Ritonavir BID und Raltegravir BID
Arzneimittel: GSK2248761 100 mg einmal täglich
1 100-mg-Kapsel OAD plus passendes Placebo
Experimental: GSK2248761 200 mg OAD
In Kombination mit Darunavir/Ritonavir BID und Raltegravir BID
Arzneimittel: GSK2248761 200 mg einmal täglich
2 100-mg-Kapseln OAD
Aktiver Komparator: Etravirin
In Kombination mit Darunavir/Ritonavir BID und Raltegravir BID
Arzneimittel: Etravirin
2 100-mg-Tabletten zweimal täglich

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Ribonukleinsäure (RNA) des humanen Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1) <50 Kopien pro Milliliter (/ml) in Woche 16
Zeitfenster: In Woche 16
Es wurde Plasma für quantitative HIV-1-RNA gesammelt. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit HIV-1-RNA <50 Kopien/ml in Woche 16 wurde dargestellt. Ein 2-ml-Plasma wurde mit dem Echtzeit-NucliSens EasyQ HIV-1-Assay (bioMerieux) untersucht, der mithilfe von drei Modifikationen des Standardassays nur 2,5 c/ml quantifizieren kann: 15 Mikroliter (µl) extrahiertes Eluat, 20 µl Primer und 5 µl 2X Enzym anstelle der Standard-Kit-Volumina. Der validierte Assay enthielt Molecular Beacons zum Nachweis.
In Woche 16

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SUE)
Zeitfenster: Bis zur Nachuntersuchung, d. h. 2–4 Wochen nach dem letzten Studienbesuch (aufgrund des vorzeitigen Abbruchs war der letzte Besuch am 19. Juli 2011)
Als UE wurde jedes unerwünschte medizinische Ereignis definiert, das im Verlauf der Studie nach Beginn der Studienbehandlung auftrat. Ein unerwünschtes Ereignis war daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit, die zeitlich mit der Verwendung des Studienmedikaments verbunden war, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Studienmedikament angesehen wurde oder nicht. Eine SUE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung des Krankenhausaufenthalts erfordert oder zu einer Behinderung/Arbeitsunfähigkeit und einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler führt.
Bis zur Nachuntersuchung, d. h. 2–4 Wochen nach dem letzten Studienbesuch (aufgrund des vorzeitigen Abbruchs war der letzte Besuch am 19. Juli 2011)
Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Labordaten für klinische Chemie mit behandlungsbedingten (TE) Toxizitäten 3. oder 4. Grades
Zeitfenster: Bis zur Nachuntersuchung, d. h. 2–4 Wochen nach dem letzten Studienbesuch (aufgrund des vorzeitigen Abbruchs war der letzte Besuch am 19. Juli 2011)
Eine Toxizität wurde als TE angesehen, wenn sie über dem Ausgangswert lag und sich nach dem Ausgangswert (und vor der letzten IP-Dosis) entwickelt oder an Intensität zugenommen hatte. Division der AIDS-Toxizitätsskala (Acquired Immune Deficiency Syndrome) zur Einstufung des Schweregrads unerwünschter Ereignisse bei Erwachsenen und Kindern. Version 1.0 wurde zur Einstufung verwendet, d. h. Grad 3=schwer und Grad 4=potenziell lebensbedrohlich. Kategorien mit Werten wurden vorgestellt. Es waren keine toxizitätsbedingten Dosisreduktionen von IP zulässig. Die IP- und antiretrovirale Hintergrundtherapie (ART) wurde wieder aufgenommen, sobald es medizinisch angemessen war; Im Allgemeinen dauerte dies nicht länger als 14 Tage nach dem Absetzen (es sei denn, Toxizitäten vom Grad 3 oder 4 blieben bestehen).
Bis zur Nachuntersuchung, d. h. 2–4 Wochen nach dem letzten Studienbesuch (aufgrund des vorzeitigen Abbruchs war der letzte Besuch am 19. Juli 2011)
Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen hämatologischen Labordaten mit TE-Toxizitäten 3. oder 4. Grades
Zeitfenster: Bis zur Nachuntersuchung, d. h. 2–4 Wochen nach dem letzten Studienbesuch (aufgrund des vorzeitigen Abbruchs war der letzte Besuch am 19. Juli 2011)
Eine Toxizität wurde als TE angesehen, wenn sie über dem Ausgangswert lag und sich nach dem Ausgangswert (und vor der letzten IP-Dosis) entwickelt oder an Intensität zugenommen hatte. Zu den hämatologischen Parametern gehörten Hämoglobin, Gesamtzahl der Neutrophilen und die Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC). Kategorien mit Werten wurden vorgestellt. Grad 3=schwer und Grad 4=potenziell lebensbedrohlich. Es waren keine toxizitätsbedingten Dosisreduktionen von IP zulässig. IP und Hintergrund-ART wurden neu gestartet, sobald es medizinisch angemessen war; Im Allgemeinen dauerte dies nicht länger als 14 Tage nach dem Absetzen (es sei denn, Toxizitäten vom Grad 3 oder 4 blieben bestehen).
Bis zur Nachuntersuchung, d. h. 2–4 Wochen nach dem letzten Studienbesuch (aufgrund des vorzeitigen Abbruchs war der letzte Besuch am 19. Juli 2011)
Änderung der Plasma-HIV-1-RNA gegenüber dem Ausgangswert vor dem Wechsel von GSK2248761
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 2, 4, 8, 12 und 16
Als Wechsel wurde jede ART-Substitution oder -Ergänzung im ART-Regime des Teilnehmers definiert. Jeder gemäß dem Protokoll zulässige ART-Wechsel, der vor dem ersten Behandlungsbesuch, bei dem die HIV-1-RNA untersucht wurde, als notwendig erachtet und dokumentiert wurde, konnte ohne Strafe erfolgen. Allerdings wurden alle Teilnehmer mit einem ART-Wechsel, der laut Protokoll nicht erlaubt war, oder einem ART-Wechsel, der laut Protokoll erlaubt war und zum Zeitpunkt der Entscheidung zum Wechsel eine Viruslast >= 50 Kopien/ml aufwiesen, ab diesem Zeitpunkt als Non-Responder gezählt alle Bewertungsfenster ohne eine vor der Umstellung durchgeführte Viruslastmessung. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als (beobachteter Wert – Ausgangswert) berechnet. Ausgangsbasis war Tag 1. Die Einheit ist log10 Kopien pro Milliliter (log10 Kopien/ml).
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 2, 4, 8, 12 und 16
Änderung der Plasma-HIV-1-RNA gegenüber dem Ausgangswert nach dem Wechsel von GSK2248761
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 1, 2, 4 nach der Umstellung, Entzug und Nachuntersuchung Woche 4, 8, 12
Als Wechsel wurde jede ART-Substitution oder -Ergänzung im ART-Regime des Teilnehmers definiert. Jeder gemäß dem Protokoll zulässige ART-Wechsel, der vor dem ersten Behandlungsbesuch, bei dem die HIV-1-RNA untersucht wurde, als notwendig erachtet und dokumentiert wurde, konnte ohne Strafe erfolgen. Allerdings wurden alle Teilnehmer mit einem ART-Wechsel, der laut Protokoll nicht erlaubt war, oder einem ART-Wechsel, der laut Protokoll erlaubt war und zum Zeitpunkt der Entscheidung zum Wechsel eine Viruslast >= 50 Kopien/ml aufwiesen, ab diesem Zeitpunkt als Non-Responder gezählt alle Bewertungsfenster ohne eine vor der Umstellung durchgeführte Viruslastmessung. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als (beobachteter Wert – Ausgangswert) berechnet. Ausgangsbasis war Tag 1.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 1, 2, 4 nach der Umstellung, Entzug und Nachuntersuchung Woche 4, 8, 12
Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine Krankheitsprogression auftrat (HIV-assoziierte Erkrankungen, AIDS und Tod)
Zeitfenster: Bis zur Nachuntersuchung, d. h. 2–4 Wochen nach dem letzten Studienbesuch (aufgrund des vorzeitigen Abbruchs war der letzte Besuch am 19. Juli 2011)
Klinisches DP wurde als Progression vom HIV-Erkrankungsstatus zu Studienbeginn definiert: Kategorie A zu Studienbeginn zu einem Ereignis der Kategorie B der Centers for Disease Control and Prevention (CDC), Kategorie A zu Studienbeginn zu einem Ereignis der CDC-Kategorie C, Kategorie B zu Studienbeginn zu einem Ereignis der CDC-Kategorie C, Kategorie C zu Studienbeginn bis zu einem neuen CDC-Ereignis der Kategorie C oder Kategorie A, B oder C zu Studienbeginn bis zum Tod. Kategorie A umfasste eine oder mehrere der Erkrankungen wie asymptomatische HIV-Infektion, persistierende generalisierte Lymphadenopathie und akute (primäre) HIV-Infektion mit Begleiterkrankung bei einem Jugendlichen oder Erwachsenen (>13 Jahre) mit dokumentierter HIV-Infektion. Kategorie B umfasste bakterielle Angiomatose, Candidiasis, oropharyngeale (Soor), Candidiasis, vulvovaginale; Anhaltend, häufig, oral, Herpes zoster usw. Kategorie C umfasste klinische Zustände, die in der Falldefinition der AIDS-Überwachung aufgeführt sind, wie Candidiasis der Bronchien, der Luftröhre oder der Lunge, Candidiasis, Speiseröhrenkrebs, Gebärmutterhalskrebs, Kokzidioidomykose, disseminiert oder extrapulmonal usw.
Bis zur Nachuntersuchung, d. h. 2–4 Wochen nach dem letzten Studienbesuch (aufgrund des vorzeitigen Abbruchs war der letzte Besuch am 19. Juli 2011)
Absolute Werte der CD4+-Zellzahlen nach dem Wechsel von GSK2248761
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 1, 2, 4 nach der Umstellung, Entzug und Nachbeobachtung Woche 4, 8, 12
CD4 ist ein Rezeptor für das HIV-Virus. Der größte Schaden am Immunsystem eines AIDS-Teilnehmers wurde durch die Zerstörung von CD4+-Lymphozyten durch das Virus verursacht. Absolute Werte der CD4+-Zellzahlen nach der Umstellung von GSK2248761 wurden präsentiert.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 1, 2, 4 nach der Umstellung, Entzug und Nachbeobachtung Woche 4, 8, 12
Änderung der CD4+-Zellzahlen gegenüber dem Ausgangswert vor der Umstellung auf GSK2248761
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 2, 4, 8, 12 und 16
CD4 ist ein Rezeptor für das HIV-Virus. Der größte Schaden am Immunsystem eines AIDS-Patienten entsteht durch die Zerstörung der CD4+-Lymphozyten durch das Virus. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als (beobachteter Wert – Ausgangswert) berechnet. Der Ausgangswert war der Wert von Tag 1.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 2, 4, 8, 12 und 16
Änderung der CD4+-Zellzahlen gegenüber dem Ausgangswert nach dem Wechsel von GSK2248761
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 1, 2, 4 nach der Umstellung, Entzug und Nachbeobachtung Woche 4, 8, 12
CD4 ist ein Rezeptor für das HIV-Virus. Der größte Schaden am Immunsystem eines AIDS-Patienten entsteht durch die Zerstörung der CD4+-Lymphozyten durch das Virus. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als (beobachteter Wert – Ausgangswert) berechnet. Der Ausgangswert war der Wert von Tag 1.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 1, 2, 4 nach der Umstellung, Entzug und Nachbeobachtung Woche 4, 8, 12
Anzahl der Teilnehmer, die die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen haben
Zeitfenster: Bis zur Nachuntersuchung, d. h. 2–4 Wochen nach dem letzten Studienbesuch (aufgrund des vorzeitigen Abbruchs war der letzte Besuch am 19. Juli 2011)
Ein UE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, das zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels zusammenhängt, unabhängig davon, ob es sich um ein mit dem Arzneimittel zusammenhängendes Ereignis handelt oder nicht. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit (neu oder verschlimmert) sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels verbunden ist.
Bis zur Nachuntersuchung, d. h. 2–4 Wochen nach dem letzten Studienbesuch (aufgrund des vorzeitigen Abbruchs war der letzte Besuch am 19. Juli 2011)
Anzahl der Teilnehmer mit Elektrokardiographen (EKG) mit potenziell kritischen Werten (PCI)
Zeitfenster: Bis zur Nachuntersuchung, d. h. 2–4 Wochen nach dem letzten Studienbesuch (aufgrund des vorzeitigen Abbruchs war der letzte Besuch am 19. Juli 2011)
Es wurde eine Anzahl von Teilnehmern mit einem PCI-EKG über 480 angegeben. Das EKG wurde am ersten Tag zweimal im Abstand von mindestens 5 Minuten und nach 5 Minuten Ruhe in halber Rückenlage etwa 1 Stunde vor der ersten Dosis durchgeführt. EKG-Bewertungen bei anderen Besuchen wurden nach der Dosierung durchgeführt, vorzugsweise 2 Stunden nach der Dosierung. Es wurde ein EKG-Gerät verwendet, das automatisch die Herzfrequenz berechnete und PR-, QRS-, QT- und korrigierte QT-Intervalle (QTc) maß.
Bis zur Nachuntersuchung, d. h. 2–4 Wochen nach dem letzten Studienbesuch (aufgrund des vorzeitigen Abbruchs war der letzte Besuch am 19. Juli 2011)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

ViiV Healthcare

Mitarbeiter

GlaxoSmithKline

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Oktober 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. Juli 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. Juli 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. September 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. September 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. September 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. November 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Oktober 2017

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 113399

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