Veiligheid en werkzaamheid van BGS649 bij zwaarlijvige, hypogonadotrope hypogonadale mannen (OHH)
5 oktober 2020 bijgewerkt door: Mereo BioPharma
Een open-label dosisbepalingsonderzoek gevolgd door een parallelle groep, gerandomiseerde, dubbelblinde studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamiek van 12 weken durende BGS649-behandeling bij zwaarlijvige, hypogonadotrope hypogonadale mannen te evalueren
Deze studie is opgezet als een 2-delige studie, waarbij deel 1 open-label is om zo goed mogelijk de juiste dosisniveaus te bepalen voor gebruik in deel 2, dat een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde opzet heeft.
De studie heeft tot doel de veiligheid en verdraagbaarheid van BGS649 te beoordelen en te bepalen of BGS649 al dan niet in staat is om de testosteronniveaus te normaliseren en de insulinegevoeligheid te verbeteren bij zwaarlijvige, hypogonadotrope hypogonadale (OHH) mannen
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
29
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3X 2H9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85712
- Novartis Investigative Site
-
-
California
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92120
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Miramar, Florida, Verenigde Staten, 33025
- Novartis Investigative Site
-
-
Utah
-
West Valley City, Utah, Verenigde Staten, 84120
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
30 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Mannen die voldoen aan de criteria van zwaarlijvig, hypogonadotroop hypogonadisme, gedefinieerd als:
- Patiënten met een Body Mass Index (BMI) ≥ 30 kg/m2
- Patiënten met een ochtendserum totaal testosteronniveau < 300 ng/dL bij ten minste twee afzonderlijke gelegenheden tijdens de screening- en/of baselineperiode.
- Patiënten met ongepast lage gonadotropines bij screening gezien het lage testosteron:
- Luteïniserend hormoon (LH) ≤ ULN
- Follikelstimulerend hormoon (FSH) ≤ ULN
Estradiol binnen of boven het normale bereik (gedefinieerd als ≥ LLN van de goedgekeurde assay)
- Normale hypothalamus-/hypofysefunctie, waaronder:
- Prolactine: binnen het normale bereik
- Schildklierstimulerend hormoon (TSH): binnen het normale bereik
- Ferritine: binnen het normale bereik
- Patiënten stemmen ermee in om een barrièremethode van anticonceptie (bijv. condoom) te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na hun bezoek aan het einde van het onderzoek om BGS649-blootstelling aan hun partners te voorkomen.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met hypogonadisme, niet gerelateerd aan obesitas of als gevolg van andere onderliggende problemen
- Patiënten met een significante ziekte van een belangrijke orgaanklasse (bijv. nier- of leverziekte).
- Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: BGS649 (Deel 1)
BGS649 1 mg en 0,1 mg in harde gelatinecapsules.
In deel 1 was er een geïndividualiseerde dosering om het testosteron van de proefpersoon naar het normale bereik te titreren.
Als de dosis lager was dan 0,1 mg, werden er specifieke instructies gegeven voor het verdunnen van een orale oplossing van BGS649.
|
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo naar BGS649 (deel 2)
Overeenkomende placebo met BGS649 (0,3 en 0,1 mg).
0,3 mg placebocapsule gegeven op dag 1 en 0,1 mg placebocapsule tijdens andere behandelbezoeken (week 1 tot 11).
|
|
|
EXPERIMENTEEL: BGS649 (Deel 2)
0,3 of 0,1 mg harde gelatinecapsules van BGS649 oraal toegediend.
0,3 mg op dag 1 en 0,1 mg op alle andere behandelingsbezoeken (week 1 tot 11).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten dat normale testosteronspiegels bereikt
Tijdsspanne: In week 4 en 12
|
Percentage patiënten dat normale testosteronspiegels (2,50 - 9,50 ng/ml) bereikt in week 4 en week 12
|
In week 4 en 12
|
|
Deel 2: verandering ten opzichte van baseline bij homeostatische modelbeoordeling van insulineresistentie (HOMA-IR & QUICKI-scores) in week 4 en 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 4 en week 12
|
Farmacodynamische verandering vanaf baseline in HOMA-IR.
Score in week 4 en week 12 als beoordeling van insulineresistentie.
Een lage score staat voor een hoge insulinegevoeligheid en een hoge score staat voor een lage insulinegevoeligheid of insulineresistentie.
HOMA-IR is een verhouding Nuchtere insuline (mIU/L) : Nuchtere glucose (mmol).
Farmacodynamische verandering in QUICKI-score in week 4 en week 12 als beoordeling van insulineresistentie.
De QUICKI-schaal is een logscore en een hoge score die een hoge insulinegevoeligheid aangeeft en een lage score die een lage insulinegevoeligheid aangeeft.
Patiënten met een score lager dan 0,3 worden als diabetes beschouwd.
Gegevens over week 12 ontbreken omdat er onnauwkeurigheden waren in de dosering van patiënten en daarom werd het onderzoek beëindigd, alleen veiligheidsgegevens werden verzameld.
|
Basislijn, week 4 en week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 2: Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd 't' (AUC0-168)
Tijdsspanne: 11 weken
|
PK-bemonstering werd uitgevoerd om 0 uur (vóór de dosis), 1 uur, 8 uur, 24 uur, 72 uur en 168 uur bij de volgende gelegenheden Week 1, Week 4 en week 11.
De AUC 0-168 meet de hoeveelheid geneesmiddel in het bloed van de proefpersoon gedurende de 168 uur na dosering op deze tijdstippen.
|
11 weken
|
|
Deel 2: Farmacokinetiek van BGS649: maximale (piek) waargenomen bloedgeneesmiddelconcentratie na toediening van een enkele dosis (Cmax)
Tijdsspanne: Week 1 tot week 11
|
PK-bemonstering werd uitgevoerd om 0 uur (vóór de dosis), 1 uur, 8 uur, 24 uur, 72 uur en 168 uur bij de volgende gelegenheden Week 1, Week 4 en week 11.
|
Week 1 tot week 11
|
|
Deel 2: Farmacokinetiek van BGS649: tijd om maximale (piek) bloedgeneesmiddelconcentratie te bereiken na toediening van een enkele dosis (Tmax)
Tijdsspanne: Week 1 tot week 11
|
PK-bemonstering werd uitgevoerd om 0 uur (vóór de dosis), 1 uur, 8 uur, 24 uur, 72 uur en 168 uur bij de volgende gelegenheden Week 1, Week 4 en week 11.
|
Week 1 tot week 11
|
|
PK van BGS649 Eliminatie Halfwaardetijd geassocieerd met de eindhelling van een semi-logaritmische concentratie-tijdcurve (T1/2)
Tijdsspanne: Week 1 tot week 11
|
PK-bemonstering werd uitgevoerd om 0 uur (vóór de dosis), 1 uur, 8 uur, 24 uur, 72 uur en 168 uur bij de volgende gelegenheden Week 1, Week 4 en week 11.
|
Week 1 tot week 11
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2010
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 augustus 2012
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 augustus 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 september 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 september 2010
Eerst geplaatst (SCHATTING)
14 september 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
8 oktober 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 oktober 2020
Laatst geverifieerd
1 oktober 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CBGS649A2204
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .