Een onderzoek ter beoordeling van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van eenmaal daags (q.d.) QVA149 bij patiënten met matige tot ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD) (SHINE)
26 augustus 2013 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een 26 weken durende multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelle groep, placebo en actief gecontroleerde (open label) studie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van QVA149 (110/50 μg q.d.) te beoordelen bij patiënten met matige tot Ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD)
Het doel van deze studie is om cruciale gegevens over werkzaamheid en veiligheid te verschaffen voor QVA149 bij patiënten met matige tot ernstige COPD.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
2144
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Daw Park, Australië
- Novartis Investigative Site
-
Glebe, Australië
- Novartis Investigative Site
-
Kogarah, Australië
- Novartis Investigative Site
-
Nedlands, Australië
- Novartis Investigative Site
-
New lambton, Australië
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Pleven, Bulgarije
- Novartis Investigative Site
-
Russe, Bulgarije
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulgarije
- Novartis Investigative Site
-
Stara Zagora, Bulgarije
- Novartis Investigative Site
-
Varna, Bulgarije
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada
- Novartis Investigative Site
-
-
Ontario
-
Burlington, Ontario, Canada
- Novartis Investigative Site
-
Courtice, Ontario, Canada
- Novartis Investigative Site
-
Mississuaga, Ontario, Canada
- Novartis Investigative Site
-
Ottawa, Ontario, Canada
- Novartis Investigative Site
-
Toronto, Ontario, Canada
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland
- Novartis Investigative Site
-
Erfurt, Duitsland
- Novartis Investigative Site
-
Geesthacht, Duitsland
- Novartis Investigative Site
-
Hanover, Duitsland
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Duitsland
- Novartis Investigative Site
-
Minden, Duitsland
- Novartis Investigative Site
-
Witten, Duitsland
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bulacan, Filippijnen
- Novartis Investigative Site
-
Las Pinas City, Filippijnen
- Novartis Investigative Site
-
Manila, Filippijnen
- Novartis Investigative Site
-
Pasay City, Filippijnen
- Novartis Investigative Site
-
Quezon City, Filippijnen
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beuvry, Frankrijk
- Novartis Investigative Site
-
Bourges, Frankrijk
- Novartis Investigative Site
-
Ferolles-Attily, Frankrijk
- Novartis Investigative Site
-
Rennes, Frankrijk
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Guatemala City, Guatemala
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Balassagyarmat, Hongarije
- Novartis Investigative Site
-
Budapest, Hongarije
- Novartis Investigative Site
-
Gyor, Hongarije
- Novartis Investigative Site
-
Komarom, Hongarije
- Novartis Investigative Site
-
Nyiregyhaza, Hongarije
- Novartis Investigative Site
-
Tatabanya, Hongarije
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Asahikawa, Japan
- Novartis Investigative Site
-
Chiba, Japan
- Novartis Investigative Site
-
Chuo-ku, Japan
- Novartis Investigative Site
-
Fukuoka, Japan
- Novartis Investigative Site
-
Hachioji, Japan
- Novartis Investigative Site
-
Hamakita, Japan
- Novartis Investigative Site
-
Himeji, Japan
- Novartis Investigative Site
-
Hiroshima, Japan
- Novartis Investigative Site
-
Hitachi, Japan
- Novartis Investigative Site
-
Itabashi, Japan
- Novartis Investigative Site
-
Iwata, Japan
- Novartis Inverstigative Site
-
Kamogawa, Japan
- Novartis Investigative Site
-
Kishiwada, Japan
- Novartis Investigative Site
-
Kiyose, Japan
- Novartis Investigative Site
-
Kurashiki, Japan
- Novartis Investigative Site
-
Matsusaka, Japan
- Novartis Investigative Site
-
Matumoto, Japan
- Novartis Investigative Site
-
Minato-ku, Japan
- Novartis Investigative Site
-
Moriya, Japan
- Novartis Investigative Site
-
Nagaoka, Japan
- Novartis Investigative Site
-
Nagoya, Japan
- Novartis Investigative Site
-
Niigata, Japan
- Novartis Investigative Site
-
Obihiro, Japan
- Novartis Investigative Site
-
Sakai, Japan
- Novartis Investigative Site
-
Sakaide, Japan
- Novartis Investigative Site
-
Sapporo, Japan
- Novartis Investigative Site
-
Tachikawa, Japan
- Novartis Investigative Site
-
Takatsuki, Japan
- Novartis Investigative Site
-
Tsu, Japan
- Novartis Investigative Site
-
Yabu, Japan
- Novartis Investigative Site
-
Yanagawa, Japan
- Novartis Investigative Site
-
Yatsushiro, Japan
- Novartis Investigative Site
-
Yonezawa, Japan
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Adana, Kalkoen
- Novartis Investigative Site
-
Ankara, Kalkoen
- Novartis Investigative Site
-
Bolu, Kalkoen
- Novartis Investigative Site
-
Bursa, Kalkoen
- Novartis Investigative Site
-
Canakkale, Kalkoen
- Novartis Investigative Site
-
Denizli, Kalkoen
- Novartis Investigative Site
-
Istanbul, Kalkoen
- Novartis Investigative Site
-
Izmir, Kalkoen
- Novartis Investigative Site
-
Kocaeli, Kalkoen
- Novartis Investigative Site
-
Manisa, Kalkoen
- Novartis Investigative Site
-
Mersin, Kalkoen
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Krakow, Polen
- Novartis Investigative Site
-
Proszowice, Polen
- Novartis Investigative Site
-
Tarnov, Polen
- Novartis Investigative Site
-
Warsaw, Polen
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barnaul, Russische Federatie
- Novartis Investigative Site
-
Kazan, Russische Federatie
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Russische Federatie
- Novartis Investigative Site
-
Nizhny Novgorod, Russische Federatie
- Novartis Investigative Site
-
Nizhny Novogorod, Russische Federatie
- Novartis Investigative Site
-
Samara, Russische Federatie
- Novartis Investigative Site
-
Saratov, Russische Federatie
- Novartis Investigative Site
-
St. Petersburg, Russische Federatie
- Novartis Investigative Site
-
Ufa, Russische Federatie
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bardejov, Slowakije
- Novartis Investigative Site
-
Bojnice, Slowakije
- Novartis Investigative Site
-
Bratislava, Slowakije
- Novartis Investigative Site
-
Humenne, Slowakije
- Novartis Investigative Site
-
Kosice, Slowakije
- Novartis Investigative Site
-
Liptovsky Hradok, Slowakije
- Novartis Investigative Site
-
Partizanske, Slowakije
- Novartis Investigative Site
-
Prievidza, Slowakije
- Novartis Investigative Site
-
Spisska Nova Ves, Slowakije
- Novartis Investigative Site
-
Trstena, Slowakije
- Novartis Investigative Site
-
Zilina, Slowakije
- Novartis Investigative Site
-
Zvolen, Slowakije
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Alcira, Spanje
- Novartis Investigative Site
-
Badalona, Spanje
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Spanje
- Novartis Investigative Site
-
Canet de Mar, Spanje
- Novartis Investigative Site
-
Centelles, Spanje
- Novartis Investigative Site
-
Ferrol, Spanje
- Novartis Investigative Site
-
Fuenlabrada, Spanje
- Novartis Investigative Site
-
Les Borges del Camp, Spanje
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanje
- Novartis Investigative Site
-
Mataro, Spanje
- Novartis Investigative Site
-
Merida, Spanje
- Novartis Investigative Site
-
Mostoles, Spanje
- Novartis Investigative Site
-
Motril, Spanje
- Novartis Investigative Site
-
Palma de Mallorca, Spanje
- Novartis Investigative Site
-
Ponferrada, Spanje
- Novartis Investigative Site
-
Salamanca, Spanje
- Novartis Investigative Site
-
Salt, Spanje
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, Spanje
- Novartis Investigative Site
-
Vic, Spanje
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Chai-Yi, Taiwan
- Novartis Investigative Site
-
Kaohsiung, Taiwan
- Novartis Investigative Site
-
Taichung, Taiwan
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bath, Verenigd Koninkrijk
- Novartis Investigative Site
-
Blackpool, Verenigd Koninkrijk
- Novartis Investigative Site
-
Bradford, Verenigd Koninkrijk
- Novartis Investigative Site
-
Cambs, Verenigd Koninkrijk
- Novartis Investigative Site
-
Chelmsford, Verenigd Koninkrijk
- Novartis Investigative Site
-
Chesterfield, Verenigd Koninkrijk
- Novartis Investigative Site
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk
- Novartis Investigative Site
-
Herts, Verenigd Koninkrijk
- Novartis Investigative Site
-
Isle of Wight, Verenigd Koninkrijk
- Novartis Investigative Site
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Fullerton, California, Verenigde Staten, 92835
- Novartis Investigative Site
-
Riverside, California, Verenigde Staten, 92506
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
St. Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33707
- Novartis Investigative Site
-
-
Michigan
-
Troy, Michigan, Verenigde Staten, 48085
- Novartis Investigative Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55402
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
St. Charles, Missouri, Verenigde Staten, 63301
- Novartis Investigative Site
-
St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
- Novartis Investigative Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68134
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28207
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43215
- Novartis Investigative Site
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Verenigde Staten, 97504
- Novartis Investigative Site
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
- Novartis Investigative Site
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29615
- Novartis Investigative Site
-
-
Tennessee
-
Johnson City, Tennessee, Verenigde Staten, 37601
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Cape Town, Zuid-Afrika
- Novartis Investigative Site
-
Durban, Zuid-Afrika
- Novartis Investigative Site
-
Johannesburg, Zuid-Afrika
- Novartis Investigative Site
-
Lyttleton, Zuid-Afrika
- Novartis Investigative Site
-
Pretoria, Zuid-Afrika
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Basel, Zwitserland
- Novartis Investigative Site
-
Lugano, Zwitserland
- Novartis Investigative Site
-
Munchenstein, Zwitserland
- Novartis Investigative Site
-
Neuchatel, Zwitserland
- Novartis Investigative Site
-
Zurich, Zwitserland
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
40 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke volwassenen van ≥40 jaar
- Rookgeschiedenis van minstens 10 pakjaren
- Diagnose van COPD (matig tot ernstig zoals geclassificeerd door de Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) Guidelines, 2008)
- Post-bronchodilatator FEV1 < 80% en ≥ 30% van de voorspelde normale waarde en post-bronchodilatator FEV1/FVC (geforceerde vitale capaciteit) <70%
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 1 een luchtweginfectie hebben gehad
- Patiënten met een bijkomende longaandoening
- Patiënten met een voorgeschiedenis van astma
- Elke patiënt met longkanker of een voorgeschiedenis van longkanker
- Patiënten met een voorgeschiedenis van bepaalde cardiovasculaire comorbide aandoeningen
- Patiënten met een bekende voorgeschiedenis en diagnose van alfa-1-antitrypsinedeficiëntie
- Patiënten in de actieve fase van een begeleid longrevalidatieprogramma
- Patiënten gecontra-indiceerd voor geïnhaleerde anticholinergica en β2-agonisten
- Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: indacaterol en glycopyrronium (QVA149)
QVA149 110/50 μg capsules voor inhalatie eenmaal daags toegediend via inhalator met droog poeder voor één dosis (SDPPI) gedurende 26 weken.
De deelnemers bleven tijdens het onderzoek op een stabiele dosis inhalatiecorticosteroïden (ICS) en salbutamol/albuterol was beschikbaar voor gebruik als noodmedicatie.
|
Capsules voor inhalatie geleverd via SDDPI.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: glycopyrronium (NVA237)
NVA237 50 μg capsules voor inhalatie eenmaal daags toegediend via een enkelvoudige dosis droogpoederinhalator (SDDPI) gedurende 26 weken.
De deelnemers bleven tijdens het onderzoek op een stabiele dosis inhalatiecorticosteroïden (ICS) en salbutamol/albuterol was beschikbaar voor gebruik als noodmedicatie.
|
Capsules voor inhalatie geleverd via SDDPI.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: indacaterol (QAB149)
QAB149 150 μg capsules voor inhalatie eenmaal daags toegediend via inhalator voor droog poeder voor eenmalig gebruik (SDDPI) gedurende 26 weken.
De deelnemers bleven tijdens het onderzoek op een stabiele dosis inhalatiecorticosteroïden (ICS) en salbutamol/albuterol was beschikbaar voor gebruik als noodmedicatie.
|
Capsules voor inhalatie geleverd via SDDPI.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: tiotropium
Tiotropium 18 μg capsules voor inhalatie eenmaal daags toegediend via HandiHaler®-apparaat gedurende 26 weken.
De deelnemers bleven tijdens het onderzoek op een stabiele dosis inhalatiecorticosteroïden (ICS) en salbutamol/albuterol was beschikbaar voor gebruik als noodmedicatie.
|
Capsules voor inhalatie geleverd via HandiHaler®-apparaat.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Bijpassende placebo-capsules voor inhalatie eenmaal daags toegediend via inhalator voor eenmalig gebruik van droog poeder (SDDPI) gedurende 26 weken.
De deelnemers bleven tijdens het onderzoek op een stabiele dosis inhalatiecorticosteroïden (ICS) en salbutamol/albuterol was beschikbaar voor gebruik als noodmedicatie.
|
Placebo die overeenkomt met capsules voor inhalatie geleverd via SDDPI.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Trog geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) na 26 weken behandeling
Tijdsspanne: 23 uur 15 minuten en 23 uur 45 minuten na dosis Week 26
|
Spirometrie werd uitgevoerd volgens internationaal aanvaarde normen.
Dal-FEV1 werd gedefinieerd als het gemiddelde van de waarden na 23 uur 15 minuten en 23 uur 45 minuten na toediening.
Er werd een gemengd model gebruikt met behandeling als vast effect met baseline FEV1 en FEV1 vóór inhalatie en FEV1 60 minuten na inhalatie van twee kortwerkende luchtwegverwijders (componenten van reversibiliteit op dag -14) als covariaten.
Het model omvatte ook de basislijn rookstatus (huidige/ex-roker), basislijn ICS-gebruik (ja/nee) en regio als vaste effecten met centrum genest binnen regio als een willekeurig effect.
|
23 uur 15 minuten en 23 uur 45 minuten na dosis Week 26
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Transitional Dyspnea Index (TDI) focale score in week 26
Tijdsspanne: Week 26
|
Een getrainde beoordelaar interviewde de patiënt en beoordeelde de mate van beperking als gevolg van dyspnoe (ademhalingsmoeilijkheden).
De TDI-focusscore is gebaseerd op drie domeinen: functionele beperking, omvang van de taak en omvang van de inspanning.
Elk domein krijgt een score van -3 (grote verslechtering) tot 3 (grote verbetering) om een algemene TDI-focusscore van -9 tot 9 te geven. Hogere cijfers geven een betere score aan.
Er werd een gemengd model gebruikt met behandeling als vast effect met baseline dyspneu-indexscore en FEV1 vóór inhalatie en FEV1 60 minuten na inhalatie van twee kortwerkende luchtwegverwijders (componenten van reversibiliteit op dag -14) als covariaten.
Het model omvatte ook de basislijn rookstatus (huidige/ex-roker), basislijn ICS-gebruik (ja/nee) en regio als vaste effecten met centrum genest binnen regio als een willekeurig effect.
|
Week 26
|
|
St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) Totaalscore in week 26
Tijdsspanne: 26 weken
|
SGRQ is een gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven vragenlijst bestaande uit 51 items op drie gebieden: symptomen (ademhalingssymptomen en ernst), activiteit (activiteiten die kortademigheid veroorzaken of worden beperkt) en effecten (sociaal functioneren en psychologische stoornissen als gevolg van luchtwegaandoeningen).
De totale score is 0 tot 100, waarbij een hogere score een slechtere gezondheidstoestand aangeeft.
Er werd een gemengd model gebruikt met behandeling als vast effect met baseline SGRQ en FEV1 vóór inhalatie en FEV1 60 minuten na inhalatie van twee kortwerkende luchtwegverwijders (componenten van reversibiliteit op dag -14) als covariaten.
Het model omvatte ook de basislijn rookstatus (huidige/ex-roker), basislijn ICS-gebruik (ja/nee) en regio als vaste effecten met centrum genest binnen regio als een willekeurig effect.
|
26 weken
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het gemiddelde dagelijkse aantal inhalaties van reddingsmedicatie gedurende 26 weken
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
|
Gedurende 26 weken werd het aantal pufjes met noodmedicatie dat in de afgelopen 12 uur was ingenomen, 's morgens en' s avonds in het patiëntendagboek bijgehouden.
Het totale aantal inhalaties per dag werd berekend en gedeeld door het aantal dagen met gegevens om het gemiddelde dagelijkse aantal inhalaties van noodmedicatie voor elke patiënt te bepalen.
Gegevens over reddingsmedicatie die tijdens de inloopperiode van 14 dagen werden geregistreerd, werden gebruikt om de basislijn te berekenen.
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
Er werd een gemengd model gebruikt met behandeling als vast effect met basislijn aantal pufjes en FEV1 vóór inhalatie en FEV1 60 minuten na inhalatie van twee kortwerkende luchtwegverwijders (componenten van reversibiliteit op dag -14) als covariaten.
Het model omvatte ook de basislijn rookstatus (huidige/ex-roker), basislijn ICS-gebruik (ja/nee) en regio als vaste effecten met centrum genest binnen regio als een willekeurig effect.
|
Basislijn, week 26
|
|
Trog geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) na 26 weken behandeling met QVA149, QAB149 en NVA237 in vergelijking met placebo
Tijdsspanne: 23 uur 15 minuten en 23 uur 45 minuten na dosis Week 26
|
Spirometrie werd uitgevoerd volgens internationaal aanvaarde normen.
Dal-FEV1 werd gedefinieerd als het gemiddelde van de waarden na 23 uur 15 minuten en 23 uur 45 minuten na toediening.
Er werd een gemengd model gebruikt met behandeling als vast effect met baseline FEV1 en FEV1 vóór inhalatie en FEV1 60 minuten na inhalatie van twee kortwerkende luchtwegverwijders (componenten van reversibiliteit op dag -14) als covariaten.
Het model omvatte ook de basislijn rookstatus (huidige/ex-roker), basislijn ICS-gebruik (ja/nee) en regio als vaste effecten met centrum genest binnen regio als een willekeurig effect.
|
23 uur 15 minuten en 23 uur 45 minuten na dosis Week 26
|
|
Trog geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) na 26 weken behandeling met QVA149 in vergelijking met tiotropium
Tijdsspanne: 23 uur 15 minuten en 23 uur 45 minuten na dosis Week 26
|
Spirometrie werd uitgevoerd volgens internationaal aanvaarde normen.
Dal-FEV1 werd gedefinieerd als het gemiddelde van de waarden na 23 uur 15 minuten en 23 uur 45 minuten na toediening.
Er werd een gemengd model gebruikt met behandeling als vast effect met baseline FEV1 en FEV1 vóór inhalatie en FEV1 60 minuten na inhalatie van twee kortwerkende luchtwegverwijders (componenten van reversibiliteit op dag -14) als covariaten.
Het model omvatte ook de basislijn rookstatus (huidige/ex-roker), basislijn ICS-gebruik (ja/nee) en regio als vaste effecten met centrum genest binnen regio als een willekeurig effect.
|
23 uur 15 minuten en 23 uur 45 minuten na dosis Week 26
|
|
Baseline Transitional Dyspnea Index (BDI/TDI) focale score in week 12 en week 26
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, week 26
|
Een getrainde beoordelaar interviewde de patiënt en beoordeelde de mate van beperking als gevolg van dyspnoe (ademhalingsmoeilijkheden). De BDI/TDI-focusscore is gebaseerd op drie domeinen: functionele beperking, omvang van de taak en omvang van de inspanning en legt veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde vast. BDI werd gemeten op dag 1 voorafgaand aan de eerste dosis met domeinscores variërend van 0=zeer ernstig tot 4=geen stoornis en een totaalscore variërend van 0 tot 12 (beste). TDI legt veranderingen ten opzichte van de basislijn vast. Elk domein krijgt een score van -3=grote verslechtering tot 3=grote verbetering om een algemene TDI-focusscore van -9 tot 9 te geven. Hogere getallen geven een betere score aan. Er werd een gemengd model gebruikt met behandeling als vast effect met baseline dyspnoe-indexscore en FEV1 vóór inhalatie en FEV1 60 minuten na inhalatie van twee kortwerkende luchtwegverwijders als covariaten en inclusief baseline rookstatus, baseline inhalatiecorticosteroïden en regio als vaste effecten met midden genest binnen de regio als een willekeurig effect. |
Basislijn, week 12, week 26
|
|
Percentage patiënten met een klinisch belangrijke verbetering van ten minste 1 punt in de TDI-focusscore na 26 weken behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
|
Een getrainde beoordelaar interviewde de patiënt en beoordeelde de mate van stoornis als gevolg van dyspnoe (ademhalingsmoeilijkheden) in week 12 en week 26.
De TDI-focusscore is gebaseerd op drie domeinen: functionele beperking, omvang van de taak en omvang van de inspanning.
De BDI (baseline) werd gemeten op dag 1.
De TDI legt veranderingen ten opzichte van de basislijn vast.
Elk domein krijgt een score van -3 (grote verslechtering) tot 3 (grote verbetering) om een algemene TDI-focusscore van -9 tot 9 te geven.
|
Basislijn, week 26
|
|
St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) Totaalscore na 12 en 26 weken behandeling
Tijdsspanne: Week 12, week 26
|
SGRQ is een gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven vragenlijst bestaande uit 51 items op drie gebieden: symptomen (ademhalingssymptomen en ernst), activiteit (activiteiten die kortademigheid veroorzaken of worden beperkt) en effecten (sociaal functioneren en psychologische stoornissen als gevolg van luchtwegaandoeningen).
De totale score is 0 tot 100, waarbij een hogere score een slechtere gezondheidstoestand aangeeft.
Er werd een gemengd model gebruikt met behandeling als vast effect met baseline SGRQ en FEV1 vóór inhalatie en FEV1 60 minuten na inhalatie van twee kortwerkende luchtwegverwijders (componenten van reversibiliteit op dag -14) als covariaten.
Het model omvatte ook de basislijn rookstatus (huidige/ex-roker), basislijn ICS-gebruik (ja/nee) en regio als vaste effecten met centrum genest binnen regio als een willekeurig effect.
|
Week 12, week 26
|
|
Percentage patiënten met een klinisch belangrijke verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde van ten minste 4 eenheden in de SGRQ-totaalscore na 26 weken behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
|
SGRQ is een gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven vragenlijst bestaande uit 51 items op drie gebieden: symptomen (ademhalingssymptomen en ernst), activiteit (activiteiten die kortademigheid veroorzaken of worden beperkt) en effecten (sociaal functioneren en psychologische stoornissen als gevolg van luchtwegaandoeningen).
De totale score is 0 tot 100, waarbij een hogere score een slechtere gezondheidstoestand aangeeft.
|
Basislijn, week 26
|
|
Percentage nachten met "geen nachtelijk ontwaken" gedurende 26 weken
Tijdsspanne: 26 weken
|
Een dag zonder nachtelijk ontwaken wordt op basis van de dagboekgegevens gedefinieerd als elke dag waarop de patiënt niet wakker werd vanwege COPD-symptomen.
Het percentage nachten wordt berekend door het aantal dagen zonder nachtelijk ontwaken/totaal aantal dagen met evalueerbare gegevens X 100.
Er werd een gemengd model gebruikt met behandeling als vast effect met uitgangspercentage dagen en FEV1 vóór inhalatie en FEV1 60 minuten na inhalatie van twee kortwerkende luchtwegverwijders (componenten van reversibiliteit op dag -14) als covariabelen.
Het model omvatte ook de basislijn rookstatus (huidige/ex-roker), basislijn ICS-gebruik (ja/nee) en regio als vaste effecten met centrum genest binnen regio als een willekeurig effect.
|
26 weken
|
|
Percentage dagen met "geen symptomen overdag" gedurende 26 weken
Tijdsspanne: 26 weken
|
Een dag zonder symptomen overdag wordt op basis van de dagboekgegevens gedefinieerd als elke dag waarop de patiënt de afgelopen 12 uur (ongeveer van 08.00 uur tot 20.00 uur) niet heeft gehoest, geen piepende ademhaling, geen sputumproductie en geen kortademigheid heeft geregistreerd.
Het percentage dagen wordt berekend door het aantal dagen zonder symptomen overdag/totaal aantal dagen met evalueerbare gegevens X 100.
Er werd een gemengd model gebruikt met behandeling als vast effect met uitgangspercentage dagen en FEV1 vóór inhalatie en FEV1 60 minuten na inhalatie van twee kortwerkende luchtwegverwijders (componenten van reversibiliteit op dag -14) als covariabelen.
Het model omvatte ook de basislijn rookstatus (huidige/ex-roker), basislijn ICS-gebruik (ja/nee) en regio als vaste effecten met centrum genest binnen regio als een willekeurig effect.
|
26 weken
|
|
Percentage van "dagen in staat om gebruikelijke dagelijkse activiteiten uit te voeren" gedurende 26 weken
Tijdsspanne: 26 weken
|
Patiënten beantwoordden de vraag "Hebben uw ademhalingssymptomen u ervan weerhouden uw gebruikelijke activiteiten vandaag uit te voeren? - Helemaal niet in hun dagelijkse dagboek.
Het percentage dagen wordt berekend door het aantal dagen dat de patiënt dagelijkse activiteiten kan uitvoeren/totaal aantal dagen met evalueerbare gegevens X 100.
Er werd een gemengd model gebruikt met behandeling als vast effect met uitgangspercentage dagen en FEV1 vóór inhalatie en FEV1 60 minuten na inhalatie van twee kortwerkende luchtwegverwijders (componenten van reversibiliteit op dag -14) als covariabelen.
Het model omvatte ook de basislijn rookstatus (huidige/ex-roker), basislijn ICS-gebruik (ja/nee) en regio als vaste effecten met centrum genest binnen regio als een willekeurig effect.
|
26 weken
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het gemiddelde dagelijkse aantal inhalaties van noodmedicatie in week 12 en week 26
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, week 26
|
Gedurende 26 weken werd het aantal pufjes met noodmedicatie dat in de afgelopen 12 uur was ingenomen, 's morgens en' s avonds in het patiëntendagboek bijgehouden.
Het totale aantal inhalaties per dag werd berekend en gedeeld door het aantal dagen met gegevens om het gemiddelde dagelijkse aantal inhalaties van noodmedicatie voor elke patiënt te bepalen.
Gegevens over reddingsmedicatie die tijdens de inloopperiode van 14 dagen werden geregistreerd, werden gebruikt om de basislijn te berekenen.
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
Er werd een gemengd model gebruikt met behandeling als vast effect met basislijn aantal pufjes en FEV1 vóór inhalatie en FEV1 60 minuten na inhalatie van twee kortwerkende luchtwegverwijders (componenten van reversibiliteit op dag -14) als covariaten.
Het model omvatte ook de basislijn rookstatus (huidige/ex-roker), basislijn ICS-gebruik (ja/nee) en regio als vaste effecten met centrum genest binnen regio als een willekeurig effect.
|
Basislijn, week 12, week 26
|
|
Verandering ten opzichte van baseline (BL) in het gebruik van reddingsmedicatie overdag en 's nachts (aantal pufjes) gedurende 26 weken
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
|
Gedurende 26 weken werd het aantal pufjes met noodmedicatie dat in de afgelopen 12 uur was ingenomen, 's morgens en' s avonds in het patiëntendagboek bijgehouden.
Het totale aantal trekjes in de ochtend en avond werd berekend en gedeeld door het aantal dagen met gegevens om het gemiddelde dagelijkse aantal trekjes overdag en 's nachts te bepalen.
Er werd een gemengd model gebruikt met behandeling als vast effect met basislijn aantal pufjes en FEV1 vóór inhalatie en FEV1 60 minuten na inhalatie van twee kortwerkende luchtwegverwijders (componenten van reversibiliteit op dag -14) als covariaten.
Het model omvatte ook de basislijn rookstatus (huidige/ex-roker), basislijn (BL) ICS-gebruik (ja/nee) en regio als vaste effecten met centrum genest binnen regio als een willekeurig effect.
|
Basislijn, week 26
|
|
Percentage van "dagen zonder gebruik van reddingsmedicatie" gedurende 26 weken
Tijdsspanne: 26 weken
|
Een dag zonder gebruik van reddingsmedicatie wordt op basis van de dagboekgegevens gedefinieerd als elke dag waarop de patiënt de afgelopen 12 uur geen gebruik van reddingsmedicatie heeft geregistreerd.
Het percentage dagen wordt berekend door het aantal dagen zonder gebruik van noodmedicatie/totaal aantal dagen met evalueerbare gegevens X 100.
Er werd een gemengd model gebruikt met behandeling als vast effect met basislijn aantal pufjes en FEV1 vóór inhalatie en FEV1 60 minuten na inhalatie van twee kortwerkende luchtwegverwijders (componenten van reversibiliteit op dag -14) als covariaten.
Het model omvatte ook de basislijn rookstatus (huidige/ex-roker), basislijn ICS-gebruik (ja/nee) en regio als vaste effecten met centrum genest binnen regio als een willekeurig effect.
|
26 weken
|
|
Gestandaardiseerde FEV1 (met betrekking tot tijdsduur) Area Under the Curve (AUC) van 5 minuten tot 4 uur op dag 1 en week 26
Tijdsspanne: Van 5 minuten tot 4 uur na dosis Dag 1 en Week 26
|
FEV1 werd gemeten met spirometrie uitgevoerd volgens internationaal aanvaarde normen.
Metingen werden gedaan na 5, 15 en 30 minuten; en 1, 2 en 4 uur na de dosis.
De gestandaardiseerde AUC FEV1 werd berekend als de som van trapezoïden gedeeld door de tijdsduur.
Er werd een gemengd model gebruikt met behandeling als vast effect met baseline FEV1 en FEV1 vóór inhalatie en FEV1 60 minuten na inhalatie van twee kortwerkende luchtwegverwijders (componenten van reversibiliteit op dag -14) als covariaten.
Het model omvatte ook de basislijn rookstatus (huidige/ex-roker), basislijn ICS-gebruik (ja/nee) en regio als vaste effecten met centrum genest binnen regio als een willekeurig effect.
|
Van 5 minuten tot 4 uur na dosis Dag 1 en Week 26
|
|
Gestandaardiseerde FEV1 (met betrekking tot tijdsduur) Area Under the Curve (AUC) van 5 minuten tot 12 uur op dag 1 en week 26
Tijdsspanne: Van 5 minuten tot 12 uur na dosis Dag 1 en Week 26
|
FEV1 werd gemeten met spirometrie uitgevoerd volgens internationaal aanvaarde normen.
Metingen werden gedaan na 5, 15 en 30 minuten; en 1, 2, 4, 8, 12 uur na de dosis.
De gestandaardiseerde AUC FEV1 werd berekend als de som van trapezoïden gedeeld door de tijdsduur.
Er werd een gemengd model gebruikt met behandeling als vast effect met baseline FEV1 en FEV1 vóór inhalatie en FEV1 60 minuten na inhalatie van twee kortwerkende luchtwegverwijders (componenten van reversibiliteit op dag -14) als covariaten.
Het model omvatte ook de basislijn rookstatus (huidige/ex-roker), basislijn ICS-gebruik (ja/nee) en regio als vaste effecten met centrum genest binnen regio als een willekeurig effect.
|
Van 5 minuten tot 12 uur na dosis Dag 1 en Week 26
|
|
Gestandaardiseerde FEV1 (met betrekking tot tijdsduur) Area Under the Curve (AUC) van 5 minuten tot 23 uur en 45 minuten in week 26
Tijdsspanne: Van 5 minuten tot 23 uur en 45 minuten na dosis Week 26
|
FEV1 werd gemeten met spirometrie uitgevoerd volgens internationaal aanvaarde normen.
Metingen werden gedaan na 5, 15 en 30 minuten; en 1, 2, 4, 8, 12, 23 uur 15 minuten en 23 uur 45 minuten na de dosis.
De gestandaardiseerde AUC FEV1 werd berekend als de som van trapezoïden gedeeld door de tijdsduur.
Er werd een gemengd model gebruikt met behandeling als vast effect met baseline FEV1 en FEV1 vóór inhalatie en FEV1 60 minuten na inhalatie van twee kortwerkende luchtwegverwijders (componenten van reversibiliteit op dag -14) als covariaten.
Het model omvatte ook de basislijn rookstatus (huidige/ex-roker), basislijn ICS-gebruik (ja/nee) en regio als vaste effecten met centrum genest binnen regio als een willekeurig effect.
|
Van 5 minuten tot 23 uur en 45 minuten na dosis Week 26
|
|
24-uurs Holter-bewaking bij een subgroep van patiënten
Tijdsspanne: Week 12, week 26
|
De 24-uurs gemiddelde hartslag werd uitgevoerd met behulp van een Holter-monitor in week 12 en 26 in een subgroep van patiënten. Gemengd model: hartslag = behandeling + baseline hartslag + baseline rookstatus + baseline ICS-gebruik + regio + centrum (regio) + fout. Centrum werd opgenomen als een willekeurig effect genest binnen de regio. De 24-uursgemiddelde hartslag is de gemiddelde hartslag over de periode van 24 uur, afgeleid uit de uurgemiddelde hartslagslagen per minuut. |
Week 12, week 26
|
|
Percentage matige of ernstige COPD-exacerbatie
Tijdsspanne: 26 weken
|
Aantal matige of ernstige exacerbaties per jaar = totaal aantal matige of ernstige exacerbaties / totaal aantal behandeljaren
|
26 weken
|
|
Percentage patiënten met ten minste één matige of ernstige COPD-exacerbatie gedurende de behandelingsperiode van 26 weken
Tijdsspanne: 26 weken
|
26 weken
|
|
|
Percentage deelnemers met COPD-exacerbaties waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met systemische corticosteroïden en/of antibiotica nodig is, maar geen ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 26 weken
|
26 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2010
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 februari 2012
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 maart 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 september 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 september 2010
Eerst geplaatst (SCHATTING)
15 september 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
9 september 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 augustus 2013
Laatst geverifieerd
1 augustus 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Longziekten, obstructief
- Longziekte, chronisch obstructief
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Parasympathicolytica
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Muscarine-antagonisten
- Cholinerge antagonisten
- Cholinerge middelen
- Adjuvantia, anesthesie
- Bronchusverwijdende middelen
- Anti-astmatische middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Glycopyrrolaat
- Tiotropiumbromide
Andere studie-ID-nummers
- CQVA149A2303
- 2009-017772-25 (EUDRACT_NUMBER)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .